中药药剂丸剂

学习目标能使用设备，生产出合格的丸剂能进行丸剂合格品的判断能找出生产不合格产品时与制备的关系能力目标知识目标掌握各种丸剂的含义和特点；丸剂的质量检查；水丸与蜜丸的制法熟悉制备水丸对药粉的要求和赋形剂种类了解糊丸、蜡丸的制法适用的岗位丸剂的制备，丸剂质量检查等岗位【学习目标】◆掌握各种丸剂的含义和特点；丸剂的质量检查；水丸与蜜丸的制法；蜂蜜的质量要求和炼制；滴丸的制备方法及基质、冷却剂的要求与选用。◆熟悉制备水丸对药粉的要求和赋形剂种类；制备水丸、蜜丸和滴丸等的常用设备。◆了解糊丸、蜡丸的制法；水丸包衣的目的、材料和方法；蜜丸的包装。第一节概述含义俗称丸药，指药材细粉或药材提取物加适宜的赋形剂制成的球形或类球形的剂型。特点1.传统的丸剂作用迟缓,多用于慢性病的治疗2.某些新型丸剂可用于急救3.可缓和某些药物的毒副作用4.可减缓某些药物成分的挥散5.丸剂的缺点分类水丸水、酒、醋、药汁蜜丸蜂蜜水蜜丸蜂蜜水浓缩丸以药物或部分药物的煎液或提取液浓缩成浸膏糊丸淀粉糊、米糊等蜡丸蜂蜡赋形剂制法泛制法（丸）水丸、水蜜丸塑制法（丸）蜜丸、糊丸滴制法（丸）滴丸分类水丸1含义水丸又称为水泛丸，是指药材细粉用水或水性液体为赋形剂泛制而成的丸剂。2特点（1）显效较蜜丸、糊丸、蜡丸快（2）掩盖药物不良气味，防止挥发性成分损失。（3）易服，不易吸潮（4）设备简单缺点3赋形剂水新煮沸放冷的水，蒸馏水。酒常用黄酒（含醇量约为12%-15%）和白酒（含醇量约为50%-70%）；调解粘合力；助溶；防腐。醋药用以米醋为润湿剂，含醋酸为3%-5%；有利于生物碱的溶出。药汁处方中某些药物不易制粉，可制成液体作赋形剂泛丸原辅料的准备起模成型盖面干燥选丸质量检查包装制备水丸的制备方法有手工泛丸和机械泛丸两种。前者用于少量药物的制作，后者为目前成批生产的方法。┌工具的选择├起模手工泛丸┤├成型└盖面┌工具├起模用粉量的计算├起模方法机械泛丸┤├模子用量计算├注意事项与干燥└选粒（一）原辅料的准备——药粉过6号筛。（二）起模工具的选择制备基本母核（模子或母子）注意：1.起模用粉应粘性适宜2.起模常用水做润湿剂方法：1.粉末直接起模法（三）成型2.湿粉制粒起模法手工起模机械起模特点：丸模结实，但费工时。改进特点：丸模成型率高，丸模均匀，但模子较松注意：每次加水、加粉量（四）盖面1.干粉盖面2.清水盖面3.清浆盖面（五）干燥一般——80℃含芳香挥发性成分，遇热易破坏的水丸干燥温度不宜超过60℃。含水量9%（六）选丸以保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。包衣、质检、包装（七）包衣1.目的（1）增加药物的稳定性。（2）减少药物的刺激性。（3）改善外观，利于识别。（4）防止吸潮及虫蛀2.种类（1）药物衣：常用的有朱砂衣、黄柏衣、雄黄衣、青黛衣等。（2）保护衣：如糖衣、薄膜衣、滑石衣、明胶衣等。（3）肠溶衣：选取适宜的材料将丸剂包衣后使之在胃液中不崩解而在肠液中崩解。3.材料用药物包衣时，应先将包衣用药物制成极细粉（过七至八号筛）。包衣用粘合剂有糖浆、糯米汁、胶汁等。4.方法方法类似于片剂包衣。5．注意事项①粘合剂的用量应第一次多，以后逐渐减少。其浓度开始浓，后来慢慢转稀。如用糯米糊作粘合剂，第一次用量可多到2/3。②上衣后的丸粒必须用低温干燥（最好是风干），且不断翻动；切忌曝晒和高温烘，否则易使丸剂泛油变色，形成阴阳面或内外两层。四、水丸举例防风通圣丸【处方】防风50g白芍50g麻黄50g石膏100g滑石300g白术（麸炒）26g川芎50g甘草20g大黄50g连翘50g栀子25g当归50g薄荷50g芒硝50g桔梗100g荆芥穗25g黄芩100g【制法】以上17味除滑石外，全粉碎成细粉，过筛，混匀，制水泛丸，干燥，将滑石粉粉碎成极细粉包衣，打光，干燥即得。【性状】本品为白色至灰白色光亮的水丸，味甘、咸、微苦。【规格】600粒重30g。【功能与主治】解表通里，清热解毒，用于外感内热，表里俱实、恶寒壮热、头痛咽干、大便秘结、小便黄少、疮疡初起、湿疹、荨麻疹瘙痒。【用法与用量】口服，一次6g，一日2次。蜜丸炼蜜药材细粉+1含义蜜丸（1）溶散释药缓慢，作用持久（2）提高药物稳定性（3）滋补作用强（4）表面不硬化，可塑性较大特点蜜丸蜜丸蜂蜜的选择与炼制蜂蜜的选择：应选乳白色或淡黄色粘稠糖浆状液体或稠如凝脂状的半透明流体，带光泽，味纯甜，有香气，不酸、不涩的一、二等蜂蜜。其规格标准，见下表：等级蜜源花种色泽状态气味杂质一等品白荆条、柑桔、刺槐、椴树、荔枝、芝麻、梨花呈乳白色、白色、或淡黄色透明粘稠的液体或凝如脂状的结晶体，油性大、水分少味纯甜、具有蜜源植物的花香味无死蜂、幼虫、蜡屑及其他的杂质。二等品油菜、枣花、葵花、棉花等浅琥珀色、黄色、琥珀色透明粘稠的液体或结晶体味甜、具有蜜源植物的花香三等品乌桕等黄色、琥珀色、深琥珀色透明或半透明粘稠液体或结晶体味道甜、无异味四等品荞麦、桉树等深琥珀色、深棕色半透明粘稠液体或结晶体味道甜、有刺激性炼制蜂蜜的目的：（1）除去杂质（2）破坏酶类（3）杀死微生物（4）降低水分，增加粘合力炼蜜的规格：嫩蜜——105-115℃，含水量17-20%，密度1.35左右，色泽无明显变化，稍有粘性。适合于较多油脂、粘液质等的药材。中蜜——116-118℃，含水量14-16%，密度1.37左右，浅黄色有光泽的均匀细气泡，手拈有粘性，分开无白丝。适合粘性中等的药材。老蜜——119-122℃，含水量10%，密度1.40左右，红棕色光泽大气泡，手捻甚粘，分有长白丝，可滴水成珠。适合药材粘性较差者，如矿物质、纤维质等。（一）物料的准备药物——过6号筛赋形剂——选择适宜炼制程度的蜂蜜润滑剂——使丸粒表面光滑制备塑制法（二）制丸块（和药、合坨）因素：1.炼蜜程度2.和药蜜温3.用蜜量热蜜和药——粘性较小温蜜和药芳香挥发性药粘性强遇热易软化随意塑形而不开裂，手搓捏而不粘手，不粘附器壁用蜜量：一般1：1～1：1.51.糖粘性较强的药粉蜜宜少，纤维质地疏松者宜多2.夏季少，冬季多3.手工多，机械少（四）干燥（不超过15.0%）（三）制丸条、分粒与搓圆手工——搓丸板机械——滚筒式制丸机、中药自动制丸机老蜜或中蜜偏老可不干燥嫩蜜或嫩蜜偏嫩需干燥蜜丸常发生的问题与解决办法1.表面粗糙制备出的蜜丸表面粗糙，有以下原因：①药料中含纤维多；②药料中含矿物或贝壳类药过多；③药粉过粗；④加蜜量少而且混合不均；⑤润滑剂用量不足。解决方法：一般是将药料粉碎的更细些，加大用蜜量，用较老的炼蜜，给足润滑剂等办法解决。亦可将含纤维多的、矿物药等药味加以提取，浓缩成稠膏兑入炼蜜中。2.蜜丸变硬蜜丸在存放过程中变得坚硬，其原因如下：①用蜜量不足；②蜜温较低；③蜜炼制的过老；④个别含胶类药比例量较多，合坨时蜜温过高而使其烊化又冷固。解决方法：针对以上原因，将蜜量用足并使蜜温适宜，炼蜜程度掌握适当即可解决之。3.皱皮蜜丸在贮存一定时间后，在其表面呈现皱褶，称为皱皮或脱皮。常因如下原因：①炼蜜较嫩而含水分过多，当水分蒸发后蜜丸萎缩；②包装不严，蜜丸在湿热季节吸潮，而在干燥季节水分蒸发，使蜜丸反复产生胀缩现象而造成；③润滑剂使用不当；解决办法是将蜜炼制一定程度，控制含水量适当；加强包装使之严密，最好用蜡壳包装；所用润滑剂适宜并均匀。4.返砂蜜丸在贮藏一定时间后，在蜜丸中有糖等结晶析出，此现象称为“返砂”。其原因如下：①蜜质量欠佳，“油性”小，含果糖少；②合坨不均匀;③蜂蜜炼制不到程度。对此现象其解决办法一是改善蜂蜜质量，选用“油性”较大的好蜜；二是对蜂蜜加强炼制，控制炼蜜程度。5．空心当将蜜丸掰开时，在其中心有一个小空隙，常见饴糖状物析出，其原因主要是制丸时揉搓不够。对此克服的办法是加强合坨和搓丸。6．发霉或生虫蜜丸在存放过程中发生发霉、生虫、生螨等问题。其原因如下：①药料加工炮制不净，残留微生物或虫卵等；②药料在粉碎、过筛、合坨、制丸及包装等操作中污染；③包装不严密，在贮存中污染。其解决办法应严格按卫生标准要求，防止微生物和虫卵等带入或再污染。以上列举了蜜丸生产和应用时常发生的问题，但往往是几种质量问题同时发生，其解决办法是做综合分析后，再有针对性的采取措施。典型品种万氏牛黄清心丸【处方】牛黄10g朱砂60g黄连200g黄芩120g栀子120g郁金80g【制法】以上6味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，其余黄连等4味粉碎成细粉，将牛黄研细，与上述粉末配研、过筛、混匀，药粉每100g加炼蜜100-120g制成大蜜丸，即得。【性状】本品为红色至棕褐色的大蜜丸；气特异，味甜微涩、苦。【规格】每丸重1.5g。【功能与主治】清心镇惊，泻火解毒，用于温病热盛，烦躁不安，小儿高热惊厥。【用法与用量】口服一次2丸，一日2-3次，小儿酌减。水蜜丸水蜜丸含义与特点1.含义系将药材细粉用蜜水为粘合剂泛制而成的小球形的丸剂。2.特点比手工塑制法简单，生产效率高，丸粒小，又光滑圆整，易于吞服；采用富有营养成分的蜂蜜，加水炼制为粘合剂，节省蜂蜜，降低成本，易于贮存。药粉与水蜜的比例泛丸的蜜水浓度与药粉的性质相适应，才能泛制出合格的水蜜丸。一般药材细粉性质适中，每细粉100g，用炼蜜30g，其加水量按1∶3，即蜂蜜炼制后加3倍量的水，搅匀，煮沸过滤即可。含糖、粘液质、胶质类较多的药材细粉，须用低浓度的蜜水为粘合剂，即药粉100g加炼蜜10-15g，加适量水，搅匀，煮沸滤过为粘合剂。含纤维质的、矿物质较多的药材细粉，则每药粉100g须用炼蜜40-50g，加适量水，搅匀，煮沸滤过为粘合剂。蜜水与药粉的用量与水泛丸基本相同。制法泛丸方法与水泛丸相同，但起模时须用凉开水，以免粘着，泛成型时先用浓度低的蜜水加大，因颗粒小蜜水浓度高易粘着，待已成型时用浓度高的蜜水，已成型后再改用浓度低的蜜水撞光。其经验规律是：蜜水浓度低、高、低，这样交替使用，则泛出的水蜜丸，可以保证丸粒光滑圆整。对泛制成型后的水蜜丸应及时进行干燥，因水蜜丸是用炼蜜加水稀释为粘合剂，所制成的丸粒含水量高，必须干燥，使含水量不超过12%；否则易发霉变质。注意：塑制法注意用蜜量泛制法注意：（1）起模需用水，以免粘连（2）成型时，蜜水浓度由低-高-低。（3）及时干燥低于12.0%。浓缩丸又称药膏丸、浸膏丸，是指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与处方中其余药材细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。浓缩丸糊丸——以米糊或面糊为粘合剂蜡丸——以蜂蜡为粘合剂释药极慢，延长药效，降低毒性，适合于毒性、刺激性的药物蜡丸、糊丸指固体或液体药物与基质适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝而制成的制剂为滴丸剂。滴丸特点（1）疗效迅速，生物利用度高（2）无粉尘,利于劳动保护；设备简单，生产工序少，周期短；效率高，成本相对低（3）液体药物固体化，便于服用和运输（4）用药部位多，有长效作用2.室温为固体，熔点较低或加入一定量热水能溶化成液体，遇骤冷又冷凝为固体。1.化学惰性3.无毒滴丸基质的要求与选用1.安全无害，不溶解主药与基质，不发生化学反应2.密度适宜要求：滴丸冷凝液的要求与选用滴丸剂的基质和冷凝液水溶性基质脂溶性基质PEG、聚氧乙烯单硬脂酸甘油酯、尿素、泊洛沙姆、硬脂酸钠和甘油明胶硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、十八醇、十六醇。油溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油及其混合物水溶性冷凝液：水和不同浓度的乙醇溶解、混悬或乳化（保温）熔融混合物滴制冷凝洗涤干燥药物基质制备（一）药物在基质中分散状态影响滴丸成型的因素1固体药物分散在基质中的状态①形成固体溶液。固体溶液乃是固体的溶剂（基质）溶解固体的溶质（药物）而成。其中药物的颗粒被分散到最小程度，即分子或胶体分散大小，有的呈均匀透明体，故称玻璃液。②形成微细晶粒。某些难溶性药物与水溶性基质熔成溶液，但在冷却时，由于温度下降，溶解度小，药物会部分或全部析出，由于骤冷条件，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚完整的晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出。③晶型药物在制成滴丸过程中，通过熔融、骤冷等处理，常可形成亚稳定型结晶或无定型粉末，因而可