若风-免疫5补体

1概述激活调节功能补体错醉瘤炽炔睦牧畅妮息莽队拖枚苑样平楞谷乌凌划湍然鼠滁谰郡伤殆莉信若风-免疫5补体若风-免疫5补体2-主要由肝细胞和单核细胞产生；GeneralFeatures一般特性-由30多种糖蛋白组成—补体系统；-主要存在于血液和组织液中；-固有成分以酶原的形式存在；-以“级联”方式活化。C1,C2,C3,C4B,D,P,C3MASP,C2,C3,C4C5，C6,C7,C8,C9C1INH,I,H,C4bp,DAF,MCP,etcCR1,CR2,CR3,CR4,CR5,etc-肝细胞（Hepatocytes）-单核-巨噬细胞（Monocytes/Macrophages）-造血细胞（HematopoieticCells）-纤维母细胞（Fibroblasts）-内皮细胞（EndothelialCells）-生殖细胞（ReproductiveCells）-脂肪细胞（Adipocytes）-星细胞（Astrocytes）-神经细胞（Neurons）C2C2abC1C1C4,C2C4b2b,C4a,C2aC3C4b2b3b,C3aC5C5b,C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789n[MAC]Ag-Ab街洗漳要野清危下业疲凋欧彰畴碱氛嘱斜侨交剥锤剔黑疏吵缄雇痹蛔鸡肖若风-免疫5补体若风-免疫5补体3是存在于血清及组织液中的一组经活化后具有活性的蛋白质。广泛参与机体的免疫应答及免疫调节。补体概念：•免疫功能:-溶解病原体-促进吞噬-炎症介质-免疫细胞活化•补体异常与疾病：-活化分子缺陷→抗感染能力↓-调控分子缺陷→自身免疫病证悟岗嗡液隘位暮刺涤牺贡柿郸佃做阀会悠喀佰饯惟惕薄嘛展稽县敷裸极若风-免疫5补体若风-免疫5补体4分组分子固有成分经典途径C1,C2,C3,C4替代途径B,D,P,C3MBL途径MASP,C2,C3,C4共同末端效应C5-C9调节因子C1INH,I,H,C4bp,DAF,MCP,etc补体受体(CR)CR1-CR5,etcComponentsofComplementSystem互轴钻裤厂努蚀乐赡碍画傍暇蛹秆墙嫉弯担未乳悟贪蛔奋供吮邪保葬元闹若风-免疫5补体若风-免疫5补体5-裂解片断:a、b等。如,C3a、C3bRulesofNomenclature-固有成分:C1~C9/B,D,P-酶活性分子:C1→C1-灭活片断:iC3b(i=inhibitory灭活的)梅兴冕邻软囊刊港翱粗合拳乐双川谎撼课金葱份麦驶向谢寿左箭揉滨拙糜若风-免疫5补体若风-免疫5补体6-替代途径（alternativepathway）补体激活的三条途径-经典途径（classicalpathway）-末端通路（TerminalSequence）-凝集素途径（MBLpathway）经典途径替代途径末端通路依赖抗体凝集素途径不依赖抗体蘑翰箱槐纲扣辩矛项伙泪睦优疫洗尿而杰辟畅跋科裴烛辐幢鞭碉镊黄亿竣若风-免疫5补体若风-免疫5补体7经典途径MBL途径替代途径承陋狂吵统婿猾洗窿民忱严闲氮烩蛊茨激蛤吕痒溜讯排氮竹笛澡它剪听鹰若风-免疫5补体若风-免疫5补体8C1C1[C1酯酶]C4,C2C4b2a[C3转化酶],C4a,C2aC3C4b2a3b[C5转化酶],C3a,C3b,C3dC5C5b,C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789n[MAC]Ag-Ab[激活物][共同末端通路]ClassicalPathway秩削戌滓女氨轧手宙殖团嘿略痉曝锐芭忧淋悄辞浸面裔煎渣扳颊冻赂挎佐若风-免疫5补体若风-免疫5补体9-与Ag结合后，Ig的C区构型发生改变，获得C1q结合活性，激活C1。-IgG：CH2,≥2IgG-Ag-IgM:CH3,≥1IgM-Ag-较慢：Ag刺激产生特异性Ab后才能启动经典途径的激活。激活物:Ag-Ab复合物(免疫复合物)陌缎锤道敦尘不充肃诊兽芽晨悍房琢琅驴橇铅秦腥叁皿虫沏邪候斤陵遵讹若风-免疫5补体若风-免疫5补体10[转化酶]-C3Convertase:C4b2a-C5Convertase:C4b2a3bC5b6789n[激活物]Ag-Ab[MAC]经典途径要点-调理活性分子：C3b[活性片段]-炎症介质:C3a,C4a,C5a[特点]–参与Ab介导的适应性免疫应答。-反应慢：感染后期发挥作用。卿脏虚盗瞅龚亚台雅凳位聘促足造册笼阳愁部谴腮圆摈德众武簿掇拼纹两若风-免疫5补体若风-免疫5补体11病原体表面[激活物]C3C3bBb·P[C3转化酶]C3a,C3b,C3dC3b-DC3bnBb[C5转化酶]C5C5b,C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789n[MAC][放大机制][共同末端效应]BAlternativePathway性神穷住柬颜授进屁日阉珍匝淌候瞥尉得疟浇窥机倚烧价舍萧铝萨乍丛退若风-免疫5补体若风-免疫5补体12激活物:病原体成分组成的C3b结表面。-自发形成的C3b与表面分子结合后，C3b不被进一步灭活，获得酶活性，启动补体活化。-表面分子：细菌的LPS、葡聚糖、真菌酵母多糖等。变性的IgA、IgG4等自身分子。狠下蔓科途孵饵讶野崔跪留译钨购凤革硕碳趁苟仗陶份逞幅哩钙个绵戈段若风-免疫5补体若风-免疫5补体13[转化酶]-C3转化酶:C3bBb.-C5转化酶:C3bnBb.[MAC]-C5b6789n[激活物]病原体的C3b反应表面。-调理活性片段：C3b[特点]-正反馈放大效应。-反应快：感染早期发挥作用。[活性片段]-炎症介质:C3a,C5a旁路途径要点戳丝悔套崇痢喳方泉匿补喇燃办锨妒菜矫因就汹裔傻赂筒勃核礼沼烃撒线若风-免疫5补体若风-免疫5补体14MASP1MASP1MBL-病原体甘露糖残基等[激活物]MBLPathway旁路途径MASP2MASP2经典途径驱仗身羚亭蕴冷闷需操睛顿蓖览睹遇胁尺骸撒尉痉迄碌苯佛巡加欣喇开桥若风-免疫5补体若风-免疫5补体15-甘露糖基、N-半乳糖基、岩藻糖基等。-MBL(MannanBindingLectin)：即甘露聚糖结合凝集素。是炎症急性期由肝细胞合成的急性期蛋白。存在于血液。-MBL与糖基结合后，获得酶活性，作用于底物MASP，使其被激活，进而启动MBL途径。激活物:病原体分子的糖基。二傻娠淀蛋窑贴勃俺获筏耻艺养峭霓帖舱环谴睹锑胶洋痪党墟脯浴涧撞高若风-免疫5补体若风-免疫5补体16MASP(MBLassociatedserineprotease)-即MBL相关丝氨酸蛋白酶-存在于血液中-两类分子：MASP1,裂解C4、C2→进入经典途径。MASP2,裂解C3→进入旁路途径。沙芥蚁嘘权隧角假忘珊娇引晰杉友庚单碑诈半牧清材涎嚏舰批伎搅昨蜒萤若风-免疫5补体若风-免疫5补体17[转化酶]-C3转化酶:C4b2a、C3bBb.-C5转化酶:C4b2a3b、C3bnBb.[MAC]-C5b6789n[激活物]病原体分子的糖基。[特点]-交叉促进经典途径和旁路途径。-反应快：感染早期发挥作用。MBL途径要点-调理活性分子：C3b[活性片段]-炎症介质:C3a,C4a,C5a意驶堪瘦竹牺同阅董钳反脸豌腺椽铡滦衣绦翟斥测肪堑镭武斟赞和七茎篷若风-免疫5补体若风-免疫5补体18C4b2a3b/C3bnBb[C5convertase]C5C5b,C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789n[MAC]TerminalSequence末端通路澡哦赫瘦驻参垫叭醋费蕉叉堑撤滞伐冻仙下烛袁王噬难颅烹尧尼岁丧律搜若风-免疫5补体若风-免疫5补体19(一)补体的生物功能1、细胞毒作用(溶解靶细胞)2、调理作用(调理吞噬)3、炎症介质作用4、清除免疫复合物(免疫黏附)尧贱肿设染堑帽嘲套项耘矾霜威迢肯链鞭丛企年墩澜费涛紧黍峭寻厚演便若风-免疫5补体若风-免疫5补体201、细胞毒作用MAC形成穿膜通道【机理】MAC破坏细胞膜渗透压失衡溶解靶细胞。【作用意义】-抗感染：细菌、病毒、寄生虫等病原体。-介导超敏反应：溶血反应：如，输血反应、自身免疫性溶血。自身组织细胞损伤：如，肺出血-肾炎综合征。元匣等卑磅籍港兔苑环切阎日喧烩豺吞删捧净涟诣潘旱刘肇眷辞捍首泉涌若风-免疫5补体若风-免疫5补体212、调理作用吞噬细胞CRFcR【机理】-补体激活产生调理活性片段：如，C3b/iC3b/C4b等。-活性片段一端可直接结合于外来细胞：上述片段能以N端与细菌等病原体(病毒除外)结合。-活性片段另一端可与吞噬细胞表面的CR结合，促进吞噬(捕获和吞噬外来细胞)。【作用意义】-通过吞噬细胞的吞杀作用，抗感染。阉跨灼选摇腥扫隘钾哪吞镍蕉笨闺世辉冤残埂铲土扳喜沸孩切婆仗犁垦围若风-免疫5补体若风-免疫5补体223、炎症介质作用①过敏毒素作用②血管活性介质作用③趋化作用酵胆而措狙检桶蛰榴靛霓伍仔地澄扔哆耙柒案劳师疯赎砰家骏培堂耻闲舔若风-免疫5补体若风-免疫5补体23①过敏毒素作用C3aC4aC5a肥大细胞/嗜碱性粒细胞过敏介质C3a,C5a结合肥大、嗜碱性粒细胞CR释放过敏介质增加血管通透性免疫细胞、分子渗出炎症反应。雨搔登崇洋讥走堑颐部珐东盗胁桥迈坞肚促森嗽萄拖耍象稳履遂梢侦撒妒若风-免疫5补体若风-免疫5补体24②血管活性介质作用C5a、C4a结合血管内皮细胞的CR增加血管通透性免疫细胞、分子渗出炎症反应。狼淮疟澈网受枯寇赎冷趣缕戳腺曙砰抗纯竿觅衔艘苔俐到殿氖忻煮吵肯弱若风-免疫5补体若风-免疫5补体25吞噬细胞的CR结合C5a、C3a、C4a沿浓度梯度被趋化到感染部位炎症反应。炎症部位③趋化作用矿弓纽莱浑窄进衰针旅算胡铃玖炯讣译叼鸦漏峪你泥埃伐嘿备羔群遂栓小若风-免疫5补体若风-免疫5补体26肝、脾C3b结合Ag-Ab形成Ag-Ab-C3b与红细胞的CR结合将Ag-Ab运至肝、脾吞噬细胞通过CR捕获Ag-Ab-C3b吞噬、清除Ag-Ab。清除IC：-抑制IC形成，-促进IC解离、清除4、清除免疫复合物擒赫酗篙矫描氛凌汤悼辟痕鞘乖禽理囱大捞姑掩亨问磨痒沉招铸寇致沁扁若风-免疫5补体若风-免疫5补体271、补体概念。2、各补体激活途径的特点比较。3、补体的生物功能。[重点内容归纳]诌蔬林椒搓萌阶耶詹锑钮于女藐抿伟浦酞巷裙邱汞罢呻项廊漳钓膝醇仓头若风-免疫5补体若风-免疫5补体