76肺部感染的抗生素使用

肺部感染的抗生素使用2001级呼吸治疗专业王元元抗菌药物及其作用机制抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程，从而影响其结构与功能，致使其失去生长繁殖力而而到抑制或杀灭病原菌的作用。（一）抑制细胞细胞壁的合成（二）影响胞浆膜的通透性（三）影响胞浆内生命物质的合成，主要是核酸和蛋白质。细菌对抗菌药物的耐药性细菌产生灭活抗菌药物的酶细菌体内抗菌药原始靶位结构改变细菌胞浆膜通透性发生改变细菌代谢途径的改变抗菌药物的药代动力学/药效学•时间依赖杀菌•浓度依赖杀菌•抗生素后效应•细菌数量•死亡率•症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和MIC.时间浓度TotalFreeMICDudleyMN,GriffithD.Animalmodelsofinfection.In:NightingaleCH,MurakawaT,AmbrosePG,eds.AntimicrobialPharmacodynamicsinTheoryandPractice.1sted.NewYork,NY:MarcelDekker;2001.药动学药效学起效剂量溶解吸收分布代谢排泄基本概念（1）方案时间浓度组织体液感染部位药理毒理抗菌作用AD药动学药效学基本概念（2）抗菌活性主要参数：最低抑菌浓度（MICs;MinimalInhibitoryconcentrations)最低杀菌浓度（MBCs;MinimalBactericidalConcentrations)MIC50、MIC90MBC50、MBC90优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性不能说明杀菌活性的时间长短MBC：杀菌活性率，不能表示是否提高浓度杀菌效率MIC：不能提供是否有抗生素接触后产生的持续抑制作用PAE(抗生素后效应)PAE-SME(抗生素后亚MIC效应)PALE(抗生素后白细胞增强作用)缺点（缺憾）抗菌药物后效应（Postantibioticeffect,PAE）是抗菌药物持续存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤，致使撤离抗菌药物后，菌群仍处于抑制状态或生长缓慢，也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素、大环内酯类、氯霉素、利福平除碳青霉烯类外，内酰胺类对GNB的PAEs很短或缺乏。PAE—SME亚MIC浓度也可延长PAE的时间亚MIC浓度可使细菌缓慢生长并产生丝状的形状学改变PALE细菌在抗生素后期对细胞内杀菌或对白细胞的吞噬作用更为敏感PALE对体内、体外均可延长PAE第一大类：时间依赖杀菌作用（持续后效应------无或轻、中度）-LAbx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克、阿齐）、四环、链、万古在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数抗菌药物----根据抗菌活性分类第二大类浓度依赖杀菌作用药物•氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑•投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大•24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数β-内酰胺类抗生素青霉素类（1）主要抗革兰阳性菌的窄谱青酶素；青霉素G（注射），青霉素V（口服）。（2）耐酶青霉素；苯唑西林，双氯西林。（3）广谱青霉素；氨苄西林，阿莫西林。（4）主要抗革兰阴性菌的青霉素；美西林，匹美西林，替莫西林。（5）抗假单胞菌青霉素；替卡西林，阿洛西林，派拉西林。头孢菌素二代头孢：头孢呋辛，头孢西丁，头孢克洛。三代头孢：头孢哌酮，头孢曲松，头孢他啶，四代头孢：头孢匹罗，头孢吡非典型β-内酰胺类抗生素（1）碳青酶烯类：亚胺培南，美罗培南（2）单环类：氨曲南（3）β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦。（4）β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂：氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸头孢哌酮/舒巴坦。氨基苷类抗生素：链霉素，庆大霉素，阿米卡星，卡那霉素。大环内酯类：红霉素，罗红霉素，克拉霉素，阿奇霉素。喹诺酮类抗菌药物：诺氟沙星，环丙沙星。其他抗菌药物：氯霉素，林可霉素，万古霉素，磺胺药。药物的不良反应Β-内酰胺类抗生素皮疹，消化道反应血清转氨酶升高，过敏性休克。氨基苷类抗生素：耳，肾毒性，呼吸机麻痹。氟喹诺酮类抗菌药物：消化道反应，中枢神经系统反应，皮肤过敏和血清酶学变化对幼龄动物可致关节软骨损害，未成年人慎用。四环素类：消化道反应，耳肾毒性，牙齿黄染，过敏反应等。氯霉素：骨髓抑制，灰婴综合征。万古霉素：耳肾毒性。利福平：肝功损害，消化道反应。磺胺类：消化道反应，肝肾毒性。联合用药适应症（1）病因未明的严重感染；（2）单一用药未能控制的感染；（3）免疫功能低下患者伴严重感染；（4）多种细菌的混合感染；（5）用药时间较长，细菌对某种药物易产生耐药者。（6）使毒性较大药物的剂量得以减少。联合用药的目的（1）提高疗效（2）延缓耐药（3）降低毒性。联合用药出现现象：（1）无关（2）相加（3）增强（4）拮抗根据抗菌药物对细菌的作用分类（1）繁殖期杀菌药：β-内酰胺类，糖肽类，氟喹诺酮类。（2）静止期杀菌药：氨基苷类及多粘菌素。（3）快效抑菌药：大环内酯类，四环素，氯霉素，林可霉素类等；（4）慢效抑菌药：磺胺类。重症病人选择抗生素考虑以下因素：（1）肝肾损害（2）抗菌谱广（3）杀菌能力强（4）耐药性少（5）联合用药。选抗生素的依据（1）病人临床症状（2）实验室检查（3）胸片（4）体温（5）痰培养