M蛋白血症

M蛋白血症临床意义相关疾病和诊断免疫球蛋白升高的临床思考免疫球蛋白升高的临床识别过程肝功能：A/G蛋白电泳：白蛋白，α1，α2，β，γ；免疫球蛋白定量：IgG，IgA，IgM，IgD，IgE，κ，λ；免疫固定电泳理论上讲，以上检查按序进行，反应临床思考的过程血清蛋白电泳原理在碱性环境中（PH8.6）血清蛋白质均带负电，在电场中向阳极移动，因各种蛋白质分子大小、等电点及所带电荷不同，泳动速度也不同。电泳后从阳极开始依次为白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白、γ球蛋白五个区带。值得注意的是：单克隆免疫球蛋白（M蛋白）常位于快γ区，与β临近，所以常描述为β+M。游离的轻链不能通过蛋白电泳的方法被检测。免疫固定电泳原理抗原在载体上电泳后直接用抗血清作用于蛋白，进行抗原抗体反应，使抗原在电泳位置被固定。区带电泳免疫固定免疫球蛋白升高单克隆性（肿瘤性）浆细胞病：合成或分泌免疫球蛋白的B淋巴细胞或浆细胞的克隆增生性疾病。多克隆性（反应性）肝病慢性迁延性感染自身免疫性炎症实体瘤淋巴系统肿瘤（T）其它：如castleman病多克隆免疫球蛋白升高反应性：慢性、重症肝病慢性迁延性感染自身免疫性炎症实体瘤淋巴瘤，如T细胞淋巴瘤其它淋巴细胞增殖性疾病，如castleman病单克隆免疫球蛋白病MonoclonalGammopathiesM蛋白的含义M蛋白基本概念monoclonalProtein,monoclonalimmunoglobulin,myelomaproteinM蛋白是由单克隆B淋巴细胞或浆细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸顺序和蛋白质结构的免疫球蛋白分子或其片段。1948年Gutman首先使用这一名词70岁以上的老年人发生率约为3%免疫球蛋白的结构M蛋白检测免疫固定电泳（IFE）血清游离轻链（FLC）血清游离轻链（serumfreelightchain，sFLC）检测意义羊抗人多抗；识别轻链在完整Ig中的隐藏区域（只在游离时暴露）；更高敏感性和特异性；FLC在血液半衰期短（κ2~3h；λ5~6h）；更能反映肿瘤负荷，实时监测评价疗效，监测残留病变，预示复发。M蛋白血症的临床后果感染高粘出血沉积单克隆免疫球蛋白升高浆细胞病B细胞淋巴瘤浆细胞肿瘤WHO2008分类MGUS诊断多发性骨髓瘤WHO2001诊断标准主要标准★（1）骨髓中浆细胞增多（30%）（2）组织活检证实有浆细胞瘤（3）M成分：血清IgG35g/L或IgA20g/L尿本-周蛋白1g/24h次要标准☆（1）骨髓中浆细胞增多（10%～30%）（2）M成分存在但水平低于上述水平（3）有溶骨性病变（4）正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG6000mg/L，IgA1000mg/L，IgM500mg/L诊断：★＋☆；☆＋☆＋☆多发性骨髓瘤WHO2008诊断标准单克隆免疫球蛋白沉积病的初步认识基本概念单克隆免疫球蛋白沉积病Monoclonalimmunoglobindepositiondisease，MIDD轻链沉积病（lightchaindepositiondisease，LCDD）原发性淀粉样变（primaryamyloidosis）重链沉积病，轻链-重链沉积病Heavychaindepositiondisease，Light-heavychaindepositiondiseaseMIDDAmyloidosis75%λ链轻链沉积电镜表现纤维样结合刚果红LCDD80%κ链轻链沉积电镜表现颗粒样不结合刚果红LCDD发病机制轻链构象发生改变VκⅣ亚型过度表达含有较长疏水基团的CDR1，有利于沉积。临床肾脏：蛋白尿，肾功能损害肾外：肝脏，心脏血液系统病理：系膜增生伴肾小球硬化，PAS强阳性，银染弱阳性，不结合刚果红；免疫组化决定意义。primarysystemicamyloidosis或称免疫球蛋白轻链淀粉样变性（Immunoglobulinlightchainamyloidosis，ALamyloidosis）最常见的淀粉样变性单克隆浆细胞产生的免疫球蛋白轻链（κ或λ）或轻链片段以淀粉样纤维素的形式沉积在组织，导致进行性器官功能不全为特征的全身性疾病。TwomechanismsoforgandysfunctioninamyloidosisAL淀粉样变性的器官病变和表现受累器官发生率主要表现肾脏80%肾病综合征、低白蛋白血症、水肿、氮质血症心脏40%心功能衰竭、室间隔增厚、低电压、心律失常神经外周神经（18%）、腕管综合征（25%）、直立性低血压（16%）消化34%肝脾肿大、脾功能减低、碱性磷酸酶增高、腹泻口腔10%巨舌谢谢大家！Q&A思考题1.M蛋白的检测手段？2.CRAB的含义是什么？3.多克隆免疫球蛋白升高的意义？4.M蛋白血症合并肾病综合征的临床思考？5.何为单克隆免疫球蛋白沉积病（MIDD）？6.LCDD和原发性系统性淀粉样变性的鉴别？7.目前认为多发性骨髓瘤诊断最重要的是什么？8.怎样阅读血清轻链κλ化验报告？