解热镇痛药03

1解热镇痛抗炎药讲课教师：廖雪珍中药学院药理教研室2解热镇痛抗炎药共同作用：解热、镇痛、抗炎抗风湿共同作用及特点:一.退热作用特点：①散热过程↑，不影响产热过程②对发热病人有效，对正常人无效。③只对症不对因④大量可因出汗过多而至虚脱3发热的原因外热源（微生物、内毒素、抗原抗体）白细胞释放内热源下丘脑前部前列腺素（PG）合成PG释放下丘脑后部刺激体温调节中枢调定点↑卵磷脂磷脂酶A2花生四烯酸环氧化酶解热镇痛药㈠㈠体温↑↓退热的原理:抑制环氧化酶→PGE合成及释放减少→从而使升高的体温调定点恢复到正常水平，此时血管扩张，出汗，散热↑→体温↓。45解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响解热镇痛药氯丙嗪特点散热↑，对产热无影响，只降低发热者的体温，对正常体温无影响产热↓，散热↑，在物理降温配合下，对发热及正常体温均有降低作用。机理抑制PG的合成与释放直接⊙体温调节中枢应用发热病人的退热人工冬眠及低温麻醉6二．镇痛作用1．特点：1)作用于外周2)镇痛程度中等3）只对慢性钝痛有效，而对锐痛无效4）无欣快感及成瘾性2、钝痛产生的原因7组织损伤或炎症局部产生或释放致炎、致痛物质缓激肽组织胺5-羟色胺PG痛觉感受器疼痛及炎症反应血管扩张通透性↑渗出↑解热镇痛药㈠增敏②镇痛原理：主要是抑制外周组织PG的合成与释放，减少致痛物质对N末梢痛觉感受器的刺激及降低痛觉感受器对其他致痛物质的敏感性。8解热镇痛作用与镇痛药比较解热镇痛药镇痛药机理抑制外周PG的合成激动中枢阿片受体适应症慢性钝痛急性锐痛成瘾性无有抑制呼吸无有9三．抗炎抗风湿作用（除苯胺类药外）1．特点：强、快、好，只对症不对因2．抗炎原理（1）抑制外周组织PG的合成、释放。（2）稳定溶酶体膜→水解酶释放↓（3）抑制WBC凝集及趋化性（4）减少缓激肽生成解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均通过抑制环氧酶---抑制PG的合成和释放而产生1011环氧酶：环氧酶-1（COX-1）：位于血管、胃和肾环氧酶-2（COX-2）：在炎症组织中由细胞因子和炎症介质诱导产生12常用药分类一、水杨酸类:阿斯匹林(乙酰水杨酸）二、苯胺类：对乙氨基酚（扑热息痛）非那西丁三、吡唑酮类：保泰松、布他酮、羟布宗四、其它类抗炎有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、甲芬那酸氯芬那酸、双氯芬酸、布洛芬、奈普生、酮洛芬、吡罗昔康、美洛昔康等13阿斯匹林药动学：特点：口服易吸收，但易被酶水解为水杨酸。可分布于全身各组织，可进入关节腔，脑脊液，也可通过胎盘。主要经肝代谢，肾排泄＞1g/次代谢减慢，t1/2延长→中毒大剂量时，尿液pH对药物排泄量的影响大碱性尿时排出85%，酸性尿时排出5%昼夜节律：早晨7时服药比晚上7时好14作用、用途：1．解热、镇痛、抗炎抗风湿作用---强2.抑制血小板聚集---抗血栓形成特点：强、持久小剂量抗血栓大剂量促血栓形成原理：15膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PAF环加氧酶环内过氧化物（PGG2PGH2)血小板血管内皮PGI2合成酶血栓素A2合成酶TXA2PGI2促血小板聚集收缩血管⊙血小板聚集扩张血管阿斯匹林⊙血小板聚集过程原理：抑制环加氧酶→环内过氧化物（PGH2、PGE2）合成↓→TXA2↓→血小板释放ADP↓→⊙血小板聚集。小剂量（抗血栓）抑制环氧化酶及TXA2合成酶。大剂量：则可抑制血管内皮中的PGI2合成酶，使PGI2合成减少，而促进血栓形成。因PGI2是TXA2的生理拮抗剂。16用途：1、首选用于风湿性、类风湿性关节炎、风湿热，但用量较大（3~5g∕日）也可作鉴别诊断2、各种发热及慢性钝痛（0.5g∕日）3、预防血栓形成（小剂量：40~50mg）4、对缺血性心脏病和心肌梗死可降低病死率及再梗死率。17其他用途：驱胆道蛔虫---治疗胆道蛔虫病促尿酸排泄---治疗痛风辅助治疗糖尿病预防妊娠高血压综合征防癌、防中风等。18三.不良反应1.胃肠反应：恶心、呕吐、上腹不适、胃酸分泌↑—诱发胃溃疡和胃出血原因：①局部刺激损伤胃粘膜②抑制PG的合成与释放，胃酸及胃蛋白酶↑③刺激延脑催吐化学感受区防治：①饭后服用或把药片压碎服用②与适量碳酸钙同服（但不易用碳酸氢钠）③溃疡病患者慎用或禁用④改服肠溶片192.水杨酸反应:胃肠反应+听力↓、耳鸣为治疗风湿病时最常见的反应3.凝血障碍：出血时间及凝血酶原时间↑原因：①抑制PG合成，而抑制血小板聚集②对抗维生素K的作用，⊙凝血酶原的生成防治：用维生素K治疗，慎用于维生素K缺乏症、严重肝损害、低凝血酶元症等。手术前一周应停用，以防出血。204、过敏反应：如荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘（阿斯匹林性哮喘）原因：与抑制PG的合成与释放有关拟肾上腺素药对此哮喘效差禁忌症：哮喘病、心肌炎、胃溃疡、血友病、维生素K缺乏症、荨麻疹等21苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）、非那西丁一、体内过程22亚氨基醌（毒性产物）对乙氨基酚17%高铁血红蛋白（中毒反应）23二.作用、用途解热作用与阿斯匹林相似镇痛作用阿斯匹林无抗炎抗风湿作用原因：抑制中枢PG的合成外周PG的合成24特点：（1）缓慢、持久（2）对胃刺激少（3）对凝血功能无影响用途：发热、慢性钝痛三．不良反应高铁血红蛋白症10~15g/日可致肝损害久用致肾损害25保泰松一、作用1、抗炎抗风湿＞解热镇痛特点：①缓慢、持久；②易透过关节腔，且维持时间长2、促进尿酸排泄26二、用途：①风湿性或类风湿性关节炎②急性痛风三、不良反应：多，发生率--10~45%胃肠反应、水钠潴留、过敏、粒细胞减少、肝肾损害等。27消炎痛作用特点：为最强的PG合成酶抑制抑制药，解热镇痛抗炎抗风湿强，对炎性疼痛效果最好。28三、用途不能耐受其它药物或疗效不显著的各种发热病人，风湿性及类风湿性关节炎效好。四、不良反应：发生率高----35~50%胃肠反应、中枢症状、肝损害、抑制造血、过敏等29布洛芬（异丁苯丙酸）解热、镇痛、抗炎抗风湿较好主要特点：胃肠反应最少，患者耐受良好，乐于服用。主要用于风湿性及类风湿性关节炎。