ET-1和COX-2在软骨肉瘤细胞中的高表达致细胞迁移-百替生物.pptx

Endothelin-1enhancescellmigrationthroughCOX-2up-regulationinhumanchondrosarcomaBBA简介2020/1/25•ET-1和COX-2在软骨肉瘤细胞中高表达，ET-1能诱导COX-2的表达，促进细胞移行。ET-1能诱导ERK、p38和JNK磷酸化，它们的抑制能减弱细胞移行和COX-2的表达。Introduction•软骨肉瘤软骨肉瘤是一种高度恶性肿瘤，有很强的局部侵入和远程转移能力。•内皮素-1（ET-1）内皮素（endothelin，ET）是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用，广泛存在于各种组织和细胞中。•环氧酶（COX）是前列腺素(PGs)合成所必须的酶,也是PGs合成初始步骤中的关键性限速酶。有两种同工酶，COX-1和COX-2，COX-1是生理性酶，COX-2是诱导酶或病理性酶。2020/1/25Methods细胞培养和转染移行实验损伤修复移行IHC、WB、qRT-PCR、ChipsiRNA和突变体转染报告基因分析体内肿瘤异种移植研究2020/1/25Results1.ET-1通过ET受体调控软骨肉瘤细胞移行A.ET-1的表达情况2020/1/25B.不同浓度ET-1作用下软骨肉瘤细胞的移行能力。2020/1/25C.不同浓度ET-1作用下细胞损伤修复能力。2020/1/25D.ET-1受体抑制剂处理后细胞移行能力。BQ123：ETAR受体BQ788：ETBR受体2020/1/252.ET-1诱导的细胞中COX-2高表达A.IHC检测COX-2表达B.不同时间及浓度ET-1处理后COX-2的表达1/25/2020C.不同抑制剂处理的细胞移行能力D.siRNA处理后细胞移行能力COX-2抑制剂：Celebrex、NS-398COX-1抑制剂：ValerylsalicylateCOX抑制剂：Indomethacin1/25/2020E.ET-1受体抑制剂处理后COX-2的表达2020/1/253.MAPK信号通路参与ET-1调控的细胞移行A.ET-1诱导时ERK、p38和JNK的磷酸化情况。1/25/2020B.抑制剂处理细胞后细胞移行情况。D.抑制剂处理细胞后细胞损伤修复能力。U0126：ERK抑制剂SB203580：p38抑制剂SP600125：JNK抑制剂1/25/2020C.ERK、p38和JNK突变体处理后细胞移行情况。E.抑制剂处理后COX-2的表达情况。2020/1/254.AP-1参与ET-1诱导的细胞移行和COX-2表达A.ET-1处理不同时间c-jun的磷酸化情况B.AP-1抑制剂处理后细胞移行能力2020/1/25C.siRNA干扰后细胞移行能力D.AP-1抑制剂处理后细胞损伤修复能力2020/1/25E.AP-1抑制剂处理后COX-2的表达1/25/20202020/1/255.ET-1过表达减少细胞移行和肺转移Conclusion2020/1/25•ET-1在软骨肉瘤细胞中高表达，能促进细胞移行，其受体抑制后细胞移行减弱。ET-1的干扰能抑制COX-2的表达和细胞转移。•COX-2在软骨肉瘤细胞中高表达，能被ET-1诱导表达，呈时间和浓度依赖，抑制后细胞移行减弱。•ET-1能诱导ERK、p38和JNK磷酸化，它们的抑制能减弱细胞移行和COX-2的表达。•ET-1能诱导c-jun磷酸化，AP-1和c-jun的抑制减弱细胞移行和COX-2的表达，ERK、p38和JNK的抑制能减少p-cjun进入细胞核。1/25/2020DiscussionET-1ETAR、ETBRMAPK信号通路C-junAP-1COX-2细胞移行1/25/2020