2014台湾生技医药产业分析报告

12014台灣各產業景氣趨勢調查報告生技醫藥劉依蓁創新技術為促進經濟發展和改善人類生活的主要驅動力，如十九世紀工業革命的蒸氣引擎和鐵路，二十世紀資訊及通訊技術的大量發展。1953年生物學家JamesWatson與FrancisCrick發現DNA具有雙股螺旋結構，進而開啟人類對生命探索的一連串研究發展；1973年HerbertBoyer和StanleyCohen發明基因重組（recombinantDNA）技術成為現代的生物技術產業的起源；1976年全球第一家生技公司Genentech於美國南舊金山成立，二年後第一個利用基因重組技術開發的生技藥物「人類胰島素（humaninsulin）」由Genentech和EliLilly公司共同生產出來。往後隨著許多生物科技相關技術的開發包括：聚合酶連鎖反應（polymerasechainreaction,PCR）、DNA定序及單株抗體（monoclonalantibody）等技術，無論在醫藥、農業、食品、甚至環保及工業製程方面研究應用，都有顯著的進步提升，並對人類生活影響深遠。第一節產業發展現況一、產業界說生技藥品（biologics）為生技醫藥產業中最主要的一環，定義為利用基因工程與細胞培養等技術在微生物、植物或動物細胞製造所得的蛋白質、胜肽及其衍生物，如：細胞激素（cytokines）、成長因子（growthfactor）、荷爾蒙（hormones）、單株抗體或基因重組蛋白質疫苗（recombinantDNAproteinvaccines）等，並用於疾病治療。雖然全球生技藥品數量相對於小分子藥品（主要以化學合成方式產生）來得少，但在一些重要疾病治療上，如生長激素、紅血球生成素、胰島素和干擾素等，藉由重組蛋白的生產，可治療體內因缺乏這類蛋白質而衍生的疾病。隨著單株抗體的技術成熟，進而產生出所謂的標靶藥物，治療過去許多無藥可醫的疾病，同時也兼具多種疾病治療潛力，如美國Amgen公司的腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）抑制劑，對於多數免疫相關疾病如類風濕性關節炎（Rheumatoidarthritis）、鱗狀牛皮癬（Psoriasis）、乾癬性關節炎等皆有治療效果，進而增加生技藥品在臨床的治療價值。二、產業環境（一）全球生技醫藥產業發展概況2012年美國食品藥物管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）共2核准39個藥品，是從1997年以來核准數量最多的一年，其中包含6個生技藥品，占全年所有成功上市藥品的比例15%（圖26-1）。根據IMSHealth資料顯示，2012年全球藥品市場約9,621億美元，較前一年成長2.4%；在生技藥品部分，2011年全球生技藥品市場約1,570億美元，占整體藥品市場的16.4%，且其成長速度高於整體藥品市場成長率，預測到2016年生技藥品市場將超過2,000億美元，2011-2016年複合成長率約5%（圖26-2）。全球前三大暢銷的生技藥品分別為Humira、Remicade、Enbrel（表26-1），三者皆屬於腫瘤壞死因子抑制劑，對於因過度免疫反應所產生的自體免疫疾病具有治療效果，以致適應症包含牛皮癬、類風濕性關節炎、乾癬性關節炎等。Rituxan則為全球第四大暢銷生技藥品，為一單株抗體，是人體B細胞表面蛋白CD20的拮抗劑，可用於治療B細胞過度活化或缺失所引起的疾病，包括淋巴癌、血癌和部分自體免疫疾病。註1：NMEs-Newmolecularentities（新分子實體）註2：BLAs-Ｂiologicslicenseapplications（生物製品許可申請）資料來源:Naturereviewdrugdiscovery（2013）。圖26-1美國FDA新藥核准上市數量資料來源：IMS（2012）；台經院生物科技產業研究中心整理。圖26-22011年全球生技藥品市場3表26-12012年全球前十大暢銷生技藥品單位：百萬美元品牌（學名）公司適應症2012年銷售額Humira（Adalimumab）AbbVieEisai類風濕性關節炎、克隆氏症、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎9,571Remicade（Infliximab）J&JMitsubishiTanabePharmaMerck(Schering-Plough)類風濕性關節炎、克隆氏症、牛皮癬、潰瘍性大腸炎等8,991Enbrel（Etanercept）AmgenPfizerTakeda類風濕性關節炎、牛皮癬、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎8,492Rituxan（Rituximab）Roche(Genentech)ChugaiPharmaceuticalZenyakuKogyo非何杰金氏淋巴瘤、類風濕性關節炎、慢性淋巴细胞白血病等7,153Lantus(InsulinGlargine)Sanofi-Aventis糖尿病6,378Herceptin（Trastumab）Roche乳癌6,280Avastin（Bevacizumab）Roche大腸直腸癌、非小細胞肺癌、腦癌、腎細胞癌6,147Neulasta（Pegfilgrastim）Amgen嗜中性白血球低下4,092Copaxone(Glatiramer)TevaSanofi-Aventis多發性硬化症4,027Lucentis（Ranibizumab）Roche濕性老年黃斑部病變3,977資料來源：MedAdNews。（二）美國生技醫藥產業發展概況美國是全球最大的生技藥品市場，2011年總市場規模約538億美元，較2010年成長4.9%，該成長趨勢勝過美國整體製藥產業（主要以小分子藥物為主）的3.0%，成為藥品市場中極具潛力的領域。但若以2007-2011年長期觀之，則發現生技藥品市場的成長率已不若2007年時呈現雙位數成長幅度，從2008年開始成4長力道減緩，直至2010年才稍有回升（圖26-3），分析其中可能原因，包括藥品安全性議題、藥品保險給付方式改變、市場趨於飽和，以及受到小分子藥物的競爭威脅等因素，然而2012-2013年亦有不少眾望所歸的新藥核准上市，為疾病治療新增希望，增加整體市場的成長動力。長期來看，由於許多生技藥品的專利陸續到期，生物相似性藥品相繼上市，對藥品的銷售及單位售價帶來向下的壓力，因此對整體市場之影響仍須依據個別藥品特性以及在市場的定位予以探討。根據Aggarwal（2012）將生技藥品依其種類分為單株抗體、荷爾蒙、成長因子、細胞激素、融合蛋白（Fusionproteins）、治療用酵素（Therapeuticenzymes）、重組疫苗（Recombinantvaccines）、血液因子（Bloodfactors）與抗凝血因子（Anticoagulants）九大類。2011年單株抗體類藥物占整體生技藥品的市場比重最高，約38%，其次為荷爾蒙占22.7%與成長因子占14.7%，前三大類藥品合計超過整體生技藥品市場七成，顯見過去產業界在藥品開發時所重視的類型（圖26-4）。以下逐一針對美國九大類生技藥品之個別市場變化進行介紹。單位：十億美元。資料來源：NatureBiotechnology（2011、2012）。圖26-3美國生技藥品市場變化單位：十億美元資料來源：NatureBiotechnology（2011、2012）。圖26-42011年美國九大類生技藥品市場規模51.單株抗體類2011年美國單株抗體類藥物市場約203億美元，較2010年成長10.1%，與2010年的成長率9.7%相似，雖成長率變動不大，但銷售趨勢上卻出現動態變化，其中首推新藥開發是市場成長的主力，其次則為暢銷藥品在市場逐漸呈現飽和，甚至有的藥品有銷售量減少的情形。目前市面上共有36個經美國FDA核准的單株抗體藥物，若以治療領域來看，抗癌和抗發炎（inflammatory）仍為主要疾病治療目標。而單株抗體市場主要由六個暢銷藥（blockbuster）所囊括，其各自銷售額皆達十億美元以上，合計占總單株抗體市場的78%（圖26-5），美國Abbott的暢銷藥物Humira為單株抗體類藥物中銷售額第一，過去幾年來的銷售一直維持雙位數的成長，2011年成長率甚至達20%，約35億美元市場，全球市場約為73億美元，較整體腫瘤壞死因子抑制劑市場成長率（8%）高出一倍，因為該藥品持續增加四種適應症包括潰瘍性大腸炎（ulcer-activecolitis）、脊柱關節炎（spinalarthritis）、葡萄膜炎（uveitis）、化膿性汗腺炎（hidradenitissuppurativa）。然而腫瘤壞死因子抑制劑也將面對其他小分子藥物的威脅，美國Pfizer藥廠的tofacitinib在2012年11月經FDA核可上市，主要治療風濕關節炎加上其口服劑型的便利性，將可能搶占腫瘤壞死因子抑制劑的市場。Remicade，也屬於腫瘤壞死因子抑制劑，2011年市場約35億美元，為美國單株抗體銷售的第二位，但近年該藥品市場成長趨緩，2011年銷售額略為下降，主要來自於腫瘤壞死因子抑制劑類產品在市場上逐漸飽和，加上新的作用機轉之生技藥品進入市場所致，包括Abbott開發的Humira以及UCB開發的Cimzia等。另外Genentech與BiogenIdec共同開發的Rituxan，可用於治療非何杰金氏淋巴癌（non-Hodgkin’slymphoma）與類風溼性關節炎，以及用於乳癌的Herceptin都呈現市場飽和的跡象，成長率大約9%~13%。Roche經併購Genentech所獲得的暢銷藥物Avastin在2010年突然成長趨緩，從2007年的30%，至2009年的15%，而2011年的成長率呈現負值，為-13.3%，其主要原因在於FDA撤銷Avastin治療轉移性乳癌的適應症。由於Genentech在2008年開發Avastin用於轉移性乳癌治療過程中，基於某次臨床試驗的結果，相對於紫杉醇（Taxol）治療，該臨床試驗證實了Avastin讓患者多出5.5個月的無惡化進展生存期（progression-freesurvival,PFS），而非總生存率（overallsurvival,OS），同時在兩項後續Avastin試驗中亦證實了PFS的益處，但無顯示出任何OS的改善，而依此結果該公司收到加速批准該藥物使用於轉移性乳癌，但在2010年7月FDA的腫瘤藥物諮詢委員會（OncologicDrugsAdvisoryCommittee,ODAC）則反對批准其用於一線治療轉移性乳癌，使得Avastin的營收下滑。由於2008年Avastin用於乳癌的成功上市經驗，也讓一些藥廠改變他們的試驗主要指標從OS轉為PFS，由此推測，Avastin事件應該會改變其他藥廠在抗癌藥的申請模式。6Genentech的另一個暢銷藥Lucentis為一種血管內皮細胞生長因子抑制劑，主要用於濕式老年黃斑部病變（wetage-relatedmaculardegeneration,AMD），其2011年銷售額17億美元，較2010年大幅成長22%，主要原因在於美國聯邦醫療保險及醫療補助中心（CenterforMedicareandMedicaidService,CMS）否決了同樣屬於血管內皮細胞生長因子抑制劑的Avastin，用於該藥品本身核准標示以外的其他治療使用，而促使醫院選擇少用Avastin、多用Lucentis所致，另外增加新適應症視網膜靜脈阻塞(retinalveinocclusion)也是導致銷售成長的重要因素。然而，Lucentis未來的對手可能是美國Regeneron公司的Eylea，該藥品已在2011年11月通過FDA批准上市，證實具有和Lucentis一樣安全性與有效性，由於Eylea較Lucentis所使用的劑量更少，估計一年能省下33%的治療費用，更符合成本效益考量。單位：十億美元。資料來源：NatureBiotechnology（2011、2012）。圖26-52011年美國單株抗體類藥品市場2011~2012