片剂的制备工艺概述

片剂的制备工艺概述一、概述片剂系将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服或外用。在丸剂使用基础上发展起来的，创用于十九世纪40年代。19世纪末片剂的生产和应用得到了迅速的发展。.近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。特点片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小质量稳定：固体制剂、经压缩，孔隙率小生产机械化、自动化程度高，成本低体积小，便于贮运和携带溶出速率较散剂胶囊剂为慢，其生物利用度差儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。分类1、内服片：普通压制片（素片）：未包衣片剂包衣片：可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等多层片：减少配伍变化，或同时速释和缓释泡腾片：含有泡腾崩解剂（NaHCO3和有机酸）咀嚼片：在口内嚼碎后下咽，可不加崩解剂分散片：遇水迅速崩解（3min内）并均匀分散缓释片和控释片：延长药物作用时间，减少给药次数，降低血药浓度的波动，提高药物的生物利用度2、口腔用片口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，用于局部的消炎、消毒等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。可避免肝脏的首过作用颊额片：贴于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作用，无首过3.皮下给药片剂植入片：使药效持续数周、数月甚至数年皮下注射用片：注射前溶于水中，现已少用4、外用片溶液片：临用前加水溶解成溶液，供外用、漱口、消毒等阴道片：供塞入阴道内产生局部消炎、杀菌、杀精及收敛等作用质量要求1、含量准确，重量差异合格2、适宜的硬度和脆碎度3、适宜的溶出度和崩解度4、良好的稳定性5、外观完整光洁，色泽均匀6、符合卫生学要求7、其他：植入片无菌、含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感二、片剂的赋形剂（辅料）①有粘性，可使片剂成型。②有吸湿性，可使片剂迅速崩解。③有润滑性，可使颗粒具有流动性，不粘冲④有吸收性，可使液体药物成为固态。⑤有稀释性。能使任何小剂量的药物均可制成片剂。粘合剂崩解剂润滑剂稀释剂吸收剂辅料的基本要求：无毒、无刺激性、良好的生物相容性化学惰性、不与药物发生反应不影响主要的疗效，不影响主药的含量测定来源广泛，价格便宜1）淀粉：化学性质很稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性差。以玉米淀粉最为常用2）糖粉：粘合力强，片剂硬度大、表面光滑美观，但吸湿性强。3）糊精：粘性较强，使用不当会使片面出现麻点、水印，造成片剂崩解/容出迟缓，药物提取不全4）α乳糖：无吸湿性，可压性好，片剂光洁美观，性质稳定，可与大多数药物配伍，喷干产品可直接压片5）可压性淀粉：具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用，是一种多功能辅料，常用于粉末直接压片6）微晶纤维素：具有较强的结合力和良好的可压性7）其它：甘露醇，硫酸钙1.稀释剂（填充剂）：增加片剂的重量和体积1）硫酸钙：化学性质稳定，有较好的抗潮性制成的片剂外观光洁，硬度和崩解度较好，常作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂2）磷酸氢钙：具有良好的流动性和稳定性，但可压性较差，仅用于制湿颗粒3）轻质氧化镁：比表面积大，吸收力强，但置露空气中可吸收水及CO24）干燥氢氧化铝：为挥发油的良好吸收剂，也可用于粉末直接压片的干粘合剂和助流剂2.吸收剂：吸附挥发油和其它液体性成分1）水和乙醇2）淀粉浆：价廉易得，粘合性良好，适用于对湿热稳定的药物，常用量为8~15%。3）HPMC：崩解迅速，溶出速率高，常用浓度为2~5%4）PVP：常用K30可用于水溶性及水不溶或对水敏感的药物制粒，还可作干粘合剂，常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但易吸湿5）胶浆：10~20%明胶溶液，10~25%阿拉伯胶溶液6）其它：MC，HPC，CMC-Na，PEG，糖粉或糖浆，MCC3.粘合剂或润湿剂：增加各组分粒子间的结合力1）崩解机制：毛细管作用膨胀作用润湿热产气作用4.崩解剂：消除粘合剂或加压形成片剂的结合力，使崩解2）常见崩解剂干淀粉：CMS-NaL-HPCCCNaPVPP泡腾崩解剂：3）崩解剂加入方法：内加法外加法内外加法崩解速度：外加法内加法内外加法溶出速度：内外加法内加法外加法硬脂酸镁滑石粉氢化植物油微粉硅胶PEGSDS5.润滑剂、助流剂及抗粘剂：减少颗粒与颗粒、药品与模孔、模壁间的摩擦力三、片剂的制备工艺粉末药物直接压片结晶药物直接压片湿法制粒压片干法制粒压片重压法滚压法空白颗粒压片•直接压片•制粒压片片剂生产工艺流程原辅料过筛包装分装压片总混整粒干压制粒干混配料粉碎流化制粒粘合剂包衣包装材料湿法制粒粘合剂干燥润滑剂崩解剂内包装材料1.制颗粒目的：改善粉末的流动性，减少片中差异减少松片、顶裂的现象减少各成分因密度不同的分层现象减少粉尘、粘冲、粘模现象1）制软材：干湿度凭经验“握之成团、捏之即碎”2）制湿颗粒：软材过筛3）干燥：50~60℃，含水量1~3%4）整粒