对乙酰氨基酚实训报告

对乙酰氨基酚实训汇报目录•综合实训课题•综合实训的指导原则•综合实训的步骤与方法•对乙酰氨基酚的相关内容•制剂处方•制剂设备、工艺流程•实训过程中的问题集及解决方法•产品的质量检验•实训心得总结综合实训课题•对乙酰氨基酚综合实训的指导原则•以“药物制剂制备的完整过程”为主要内容的项目管理原则•综合运用知识和技能原则•节约资源原则•鼓励创新原则•学生为主与教师指导相结合的原则•安全第一原则•团队协作原则综合实训的步骤与方法全组动员分小组并确定实训项目课题编制进度计划药品市场调研相关文献检索配方设计与论证原、辅料准备药物制剂制备配方及制备工艺修改于完善质量检验完成技术文件编写综合实训报告前期准备：资料查询资料查询汇报对乙酰氨基酚的相关内容•对乙酰氨基酚：产品名：对乙酰氨基酚中文名：对乙酰氨基酚拼音：Duiyixian’anji英文名：4-acetaminophenol;N-(4-hydroxyphenyl)-acetamide;p-Hydroxyphenylacetlamine.化学名：对乙酰氨基酚；N-（4-羟基苯基）乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺。理化性质：凌柱体晶体。熔点为168~172℃，相对密度1.293（21℃/4℃）。溶于乙醇、丙醇和热水，难溶于冷水，不溶于石油、醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液pH值5.5~6.5。•药理作用：本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。对乙酰氨基酚的各种剂型•滴剂本发明涉及医药技术领域中的一种胶囊型对乙酰氨基酚滴剂及其制备方法，软胶囊为类似葫芦形状或者类似鱼形，由滴剂组分及软胶囊囊壳两大部分构成；滴剂组分：对乙酰氨基酚、溶媒、矫味剂、ｐＨ调节剂；软胶囊囊壳：由明胶、甘油、水、防腐剂、色素、遮光剂和崩解剂中的一种或多种组成，制备：将对乙酰氨基酚、溶媒、矫味剂、ｐＨ调节剂混合，在６０～９０℃条件下溶解；将水、甘油升温至７０－９０℃，边搅拌边加入明胶、防腐剂、色素、遮光剂和崩解剂中的一种或多种使明胶完全溶化，减压除去胶液中的气泡并保温；将滴剂组分引入软胶囊压丸机制成软胶囊；其工艺简单，产品外形美观，用量易控，易吞咽，且利于贮存。•软膏剂对乙酰氨基酚软膏剂(5%,O/W型)体外和在体透皮试验证明,在软膏剂中加入5%Azone可使药物透过量及血药浓度显著增加。•栓剂以聚氧乙烯(40)硬脂酸酯为基质、Azone为吸收促进剂和以半合成脂肪酸酯为基质、PVP为吸收促进剂的对乙酰氨基酚栓剂•灌肠剂对乙酰氨基酚微型灌肠剂(约2.5mL)系能与水相混合的混合溶媒的溶液,药物以分子形式分散,溶液与直肠粘膜接触,药物能被迅速吸收。试验表明,微型灌肠剂与口服片剂和肌肉注射剂相比,生物利用度大,达峰时间短。•注射剂对乙酰氨基酚注射剂理想的溶剂系统为PEG-水合溶媒,PEG-400可增强对乙酰氨基酚在水中的化学稳定性。用L-半胱氨酸盐酸盐替代亚硫酸氢钠作为抗氧剂,效果更佳。体内药动学实验表明,肌注注射剂分布半衰期较片剂快2～3倍,生物利用度相当于片剂的3倍。•缓释制剂对乙酰氨基酚的半衰期较短(t1/22.75～3.25h),为减少频繁给药,研制了缓释剂型:骨架片剂、微丸和微囊等。以预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素为辅料,采用分层制粒法,制成对乙酰氨基酚缓释片,具有良好释药性能。以乙基纤维素为囊材,采用溶媒蒸发法制备对乙酰氨基酚微囊,体外溶出实验证实可明显延缓药物释放。用熔融法制备了对乙酰氨基酚缓释微丸。B-环糊精包合或固体分散体亦可明显改善药物的释药性能。实训主要内容•对乙酰氨基酚普通颗粒剂的制备•对乙酰氨基酚泡腾颗粒剂的制备•对乙酰氨基酚栓剂的制备普通颗粒的处方•对乙酰氨基酚0.25（g）•蔗糖2.0（g）•淀粉0.62（g）•甜蜜素0.1（g）•硬脂酸镁0.03（g）处方分析•蔗糖：别名白糖；砂糖。•【理化性质】本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，甜味。本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。•【作用与用途】本品在药剂中作矫味剂和赋形剂。50%～70%的糖浆作湿法制粒的粘合剂，可压蔗糖可作为干法压片的黏合剂，一般用量2%～20%。其理化性质稳定，常与山梨醇、甘油和其他多远醇联合使用，以减弱蔗糖产生晶体的倾向。•硬脂酸镁•【理化性质】本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。•【作用与用途】本品具有润滑、抗黏、助流的作用。在药剂中主要用作片剂、胶囊剂的润滑剂、助流剂或抗黏剂。使用浓度0.25%～2.0%。•淀粉•【理化性质】本品为白色粉末；无臭，无味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。•【作用与用途】淀粉在药物制剂中主要用作稀释剂、崩解剂、黏合剂、助流剂，崩解剂用量在3%～15%，黏合剂用量在5%～25%。制备流程照片产品鉴别•取本品适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml分次研磨，使对乙酰氨基酚溶解、滤过，合并滤液，蒸干，取残渣作以下试验：（1）残渣的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。（2）取残渣约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性B萘酚试液2ml，振摇，即显红色。泡腾颗粒剂的第一次处方•对乙酰氨基酚0.64g•无水枸橼酸5.0g•碳酸氢钠6.8g•聚乙二醇适量•蔗糖12.0g•酒石酸3.0g•羟丙基甲基纤维素（HPMC）0.04g•柠檬香料适量•柠檬黄0.010g•乙醇适量•甜菊糖0.6g•PVP适量处方分析成分作用•对乙酰氨基酚主药•无水枸橼酸泡腾引发剂、pH调节剂•碳酸氢钠泡腾剂•聚乙二醇6000润滑剂•HPMC、PVP增稠剂、粘合剂•无水碳酸钠泡腾剂、pH调节剂•甜菊糖甜味剂•柠檬香料香精•酒石酸PH调节剂•柠檬黄着色剂•乙醇酸碱系统的溶剂所得产品情况：1、有泡腾效果2、结块、粘性特大问题分析：1、可能是蔗糖粘性太大2、可能是烘干时温度太高解决方法：1、把蔗糖更换为粘性较小的乳糖2、把烘干温度降低到50~60度之间泡腾颗粒剂的第二次处方•对乙酰氨基酚0.64g•无水枸橼酸5.0g•碳酸氢钠6.8g•聚乙二醇适量•乳糖12.0g•酒石酸3.0g•羟丙基甲基纤维素（HPMC）0.04g•柠檬香料适量•乙醇适量•甜菊糖0.6g•PVP适量所得产品情况：1、有泡腾效果2、结块、粘性特大解决方法更改：1、把蔗糖去掉2、把烘干温度降低到50~60度之间泡腾颗粒剂的第三次处方•对乙酰氨基酚0.64g•无水枸橼酸5.0g•碳酸氢钠6.8g•聚乙二醇适量•酒石酸3.0g•羟丙基甲基纤维素（HPMC）0.04g•柠檬香料适量•乙醇适量•甜菊糖0.6g•PVP适量所得产品情况：1、有泡腾效果2、颗粒状，粘性较小3、硬度小解决方法更改：1、去掉处方里具有增稠、粘合效果的成分（HPMC、PVP、聚乙二醇）2、把烘干温度降低到50~60度之间泡腾颗粒剂的第四次制备处方•对乙酰氨基酚0.64g•无水枸橼酸5.0g•碳酸氢钠6.8g•酒石酸3.0g•蔗糖12.0g•柠檬香料适量•无水乙醇适量•甜菊糖0.6g所得产品情况：1、有泡腾效果明显2、颗粒状，粘性较小泡腾颗粒剂的第五次制备处方•对乙酰氨基酚0.64g•无水枸橼酸5.0g•碳酸氢钠6.8g•酒石酸3.0g•蔗糖12.0g•柠檬香料适量•无水乙醇适量•甜菊糖0.6g制备工艺：•制备工艺与普通的氨基酚颗粒制备一样，唯独在药品的混合与制软材中不同。需将对乙酰氨基酚与蔗糖混合，分别分成二份，分别与柠檬酸和碳酸氢钠混合，制备软材，将制备出的颗粒进行干燥整理，之后将两种颗粒进行混合。其他的均与上述的对乙酰氨基酚普通颗粒的内容一致。所得产品情况：1、有泡腾效果2、颗粒状，粘性小所得泡腾颗粒对比表第一次第二次第三次第四次第五次形状大块状小块状颗粒状颗粒状颗粒状粘度粘度较大粘度大粘性较小粘性较小粘性较小所用水量100ml100ml100ml100ml100ml所用药量1g1g1g1g1g泡腾时间1min25s20s6s45s原料药量/g28.0928.0916.0928.0428.04产品量/g22.618.06产率/%80.664.4产品质量检查项目•（1）外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。•（2）力度照力度和力度分布测定法检查，一般取单剂量包装颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3min，不能通过1号筛与能通过5号筛的总和不得超过供试量的15%。•（3）干燥失重取供试品测定，照干燥失重测定法测定，与105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在80℃减压干燥，减湿重量不得超过2.0%。•（4）溶化性取供试颗粒10克，加热水20毫升，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微浑浊，但不得有焦屑等异物。泡腾颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。•（5）装量差异取供试品10袋（瓶），分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较（凡无含量测定的颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示装量比较），超出装量差异限度的颗粒剂不得多于两袋（瓶），并不得有一袋（瓶）超出装量差异限度的一倍。•平均装量或标示装量装量差异限度•1.0g及1.0g以下±10%•1.0g以上至1.5g±8%•1.5g以上至6.0g±7%•6.0g以上±5%•凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，一般不再进行装量差异的检查。对乙酰氨基酚栓剂的处方•对乙酰氨基酚4g•单硬脂酸甘油酯适量栓剂的制备方法一、热熔法二、冷压法三、搓涅法可按基质的不同性质选择制备方法，脂肪性基质栓剂可采用三种中的任何一种，而水溶性及亲水性基质的栓剂多采用热熔法制备栓剂的质量检查•「重量差异」栓剂重量差异限度，应符合下列规定。检查法取供试品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较，超出重量差异限度的不得多于1粒，并不得超出限度1倍。凡规定检查含量均匀度的栓剂，可不进行重量差异检查。平均重量/g重量差异限度/%1.0以下至1.0±101.0以上至3.0±7.53.0以上±5•「融变时限」除另有规定外，照“融变时限检查法”（附录ⅩB）检查，应符合规定。除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合规定。实训心得两周的实训时间过去了，我们在这两周中一个大组在一起查询资料、设计实验、发现问题、解决问题，我们也遇到过困难，也有自己解决不了的问题，每当这时我们就会通过自己查资料、请教老师等等，解决这些问题。在解决问题的过程中我们学到了很多的新知识，也把过去遗忘的旧知识重新拾了起来。我们也知道了团队的重要性，在团队中，我们要共同努力一起更好的学习。在以后的工作中我们也要认真对待自己的工作，在小岗位上实现一定实现自己的价值。谢谢观赏