第九章 肾上腺素受体激动药

2020/1/271第九章肾上腺素受体激动药化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的胺类药物，能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用。因其属于胺类而作用与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感胺类药。其基本结构为-苯乙胺，其中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等含儿茶酚结构，称儿茶酚胺类。2020/1/272分类•受体激动药•肾上腺素受体激动药，受体激动药•受体激动药2020/1/273第一节、受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)•肾上腺髓质：AD85%，NA15%•药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品2020/1/274•【体内过程】•AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。•皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。静注立即起效，作用数分钟。•不易进入中枢神经系统。2020/1/275•【作用机制】•激动1受体和1、2受体。•【药理作用】•1.心脏（兴奋）•激动1受体，心脏兴奋性增加。心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。2020/1/2762.血管（舒缩）激动1受体，皮肤、粘膜、内脏（肠系膜、肾）血管收缩激动2受体，骨骼肌和冠状血管扩张2020/1/277•3.血压•小剂量AD：•收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。•舒张压不变或下降：这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。激动1受体，皮肤、粘膜、内脏（肠系膜、肾）血管收缩→外周阻力↑→舒张压↑激动2受体，骨骼肌和冠状血管扩张→外周阻力↓→舒张压↓•2020/1/2782020/1/279大剂量AD：收缩压、舒张压升高，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。先给予受体阻断药后再给肾上腺素，则使肾上腺素的缩血管作用减弱或取消，而保留其激动2受体的舒血管效应，使肾上腺素的升压反应翻转为降压作用，称为肾上腺素升压作用的翻转。2020/1/27102020/1/2711•4.支气管（扩张）•激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张。•并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。•5.影响代谢•能提高机体代谢。激动和2受体使血糖升高。加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高；使组织耗氧量增加。2020/1/2712•【临床应用】•1.心脏骤停•心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）•2.过敏性休克：AD首选•过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。•AD：激动激动1、1受体，血压升高。激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，减轻粘膜水肿，呼吸困难改善。2020/1/27132020/1/2714•3.支气管哮喘•支气管哮喘急性发作，禁用于心源性哮喘患者。•4.局麻药配伍及局部止血•局麻药配伍：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。•局部止血：当鼻粘膜和牙龈出血时，可将浸有0.1％肾上腺素溶液的纱布或棉球填塞在出血处。2020/1/2715•【不良反应】•心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。需密切观察患者血压、脉搏及情绪变化。•禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。2020/1/2716麻黄碱(ephedrine)•麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。•【作用机制】•1.直接作用：激动1、1、2受体。•2.间接作用：促进神经末梢释放NA。2020/1/2717•作用特点(与Ad比较）：•1.化学性质稳定，口服有效。•2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。•3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。•4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。2020/1/2718•【临床应用】•1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。•2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。•3.防治低血压状态•4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。较大剂量可引起兴奋不安失眠等，晚间服用宜加用催眠药对抗。2020/1/2719多巴胺(dopamine,DA)•DA为NA的前体物，药用为人工合成品。•【体内过程】•1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。•2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。•3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。2020/1/2720•【作用机制】•激动1、1及DA受体•【药理作用】•1.兴奋心脏主要激动1受体，从而使心肌收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比较少引起心律失常。•2.舒缩血管治疗量主要激动多巴胺受体（D1受体），使肾和肠系膜血管扩张；激动1受体，皮肤、粘膜血管轻度收缩。大剂量血管收缩占优势。2020/1/27213.血压治疗量使收缩压升高，而舒张压影响不大。但大剂量给药主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，使收缩压、舒张压增高。4、改善肾功能治疗量能激动DA受体，使肾血管扩张，肾血流量及肾小球滤过率增加；还能直接抑制肾小管对Na+重吸收，产生排钠利尿作用。但大剂量却使肾血管明显收缩，肾血流量减少。2020/1/2722•【临床应用】•1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。对伴有心收缩力减弱，尿量减少的休克更适宜。•因作用时间短，需静脉连续滴注给药，用药前必需补足血容量。•2.急性肾功能衰竭常与利尿药合用2020/1/2723第二节受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)•【体内过程】•本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。2020/1/2724•【作用机制】•对受体具有强大的激动作用•对1受体激动作用较弱•对2受体无作用2020/1/2725•1.血管•激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管强烈收缩。•血管收缩强度顺序是：•皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管【药理作用】2020/1/2726•2.心脏•激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。但在整体情况下，心率可因血压升高而反射性减慢。•3.血压•小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。•大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。2020/1/2727•【临床应用】•1.休克•2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。•3.上消化道出血•【不良反应及用药监护】•1.局部组织缺血坏死•若出现滴注时药物外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。•急性肾功能衰竭用药期间尿量保持25ml/h以上。2020/1/2728•间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)•为人工合成品•【作用机制】•1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。•2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。作用弱而持久，为NA良好的代用品，用于休克早期或低血压状态。2020/1/2729第三节受体激动药异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)•药用为人工合成品•【体内过程】•1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。•2.气雾剂吸入给药，吸收较快。•3.舌下含服，舌下静脉丛吸收。2020/1/2730•4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。•【作用机制】•激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。•【药理作用】•1.心脏•激动1受体，其作用比NA、AD强。2020/1/2731•2.血管•激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。•3.血压•兴奋心脏，收缩压升高；血管扩张，导致总外周阻力降低，使收缩压升高而舒张压下降，脉压增大。•4.扩张支气管激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。•5、影响代谢升高血糖和血中游离脂肪酸，增加组织耗氧量。2020/1/2732•【临床应用】•1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。•2.房室传导阻滞,治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞可采用舌下含化或静脉滴注给药。•3.心脏聚停常与去甲肾上腺素或间羟胺合用心室内注射。2020/1/2733•【不良反应】•1.心悸、头晕。•2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。•3.耐受性按医嘱规定的用药次数及用药剂量•禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。2020/1/2734多巴酚丁胺(dobutamine)•药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。•右旋体：阻断1受体，•激动受体。•多巴酚丁胺•消旋体•左旋体：激动1受体，对•受体激动作用弱。2020/1/2735•【作用机制】•选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。•对2受体作用很弱，对1受体几无作用。•与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。2020/1/2736•【临床应用】•1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。•特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。•ISO不能用于心力衰竭2020/1/2737•2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。•【不良反应及用药监护】•可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。•剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。用药密切注意心率变化，控制心率每分钟不超过140次。•长期反复应用产生耐受性，应嘱其按医嘱规定的用药次数及剂量用药。