6.半固体软膏眼膏凝胶栓剂2010.11.16

2020/1/271绥化学院药学教研室[e-mail]第六章半固体制剂2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]2第一节软膏剂一、软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。•软膏剂的类型按分散系统可分为三类：溶液型：药物溶解于基质中，凝结成软膏混悬型：药物细粉与基质混悬乳化型：药物与基质或两种基质乳剂，O/W型乳膏剂;W/O型乳膏剂2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]3•按基质的性质和特殊用途分为：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂•糊剂是指含25％以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。多用做保护剂2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]4•特点：1）具有热敏性和触变性（某些凝胶膏）2）常温静止时粘度高，可长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位3）既可以起局部治疗作用，也可以起全身治疗作用4）可以随时给药和随时终止5）新基质和新型高效皮肤渗透促进剂的出现促进了发展2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]5软膏剂的质量要求①应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。③性质稳定，无酸败、变质等现象。④无刺激性、过敏性及其它不良反应。⑤用于创面的软膏剂还应无菌。眼膏剂配制应在无菌条件下进行2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]6二、软膏剂的基质•理想软膏剂基质应该是：①稠度适宜，容易涂布。无刺激性和过敏性②性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质。③具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。④具有良好的释药性。⑤易于清洗，不污染皮肤和衣物等。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]7常用的基质：•油脂性基质：动植物油脂、类脂、烃类•乳剂型基质：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇•水溶性基质：PEG2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]8（一）油脂性基质•一大类强疏水性物质•基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]91．烃类系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。1）凡士林又称软石蜡本品性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。不适宜急性且有多量渗出液的患处。若在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成W／O型乳剂基质，增加其吸水性能。（凡士林吸水约5%）水值：常温下每100g油脂性软膏基质所能吸收水的克数。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]102）固体石蜡为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度。3）液状石蜡为各种液体饱和烃的混合物，主要用于调节软膏稠度，在油脂性基质或W／O型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]112．油脂类多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。猪油、花生油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、玉米油、橄榄油。用时加抗氧剂、防腐剂3．类脂类系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]121）羊毛脂又称无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成W／O型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30％水分的称为含水羊毛脂。2）蜂蜡与鲸蜡蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的W／O型乳化剂，在O／W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]134．硅酮俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]14（二）乳剂型基质•乳剂型基质与乳剂相似，由水相、油相和乳化剂三部分组成•分为W/O型和O/W型两类：W/O型乳剂基质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为“雪花膏”。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]15•一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。•通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]16•由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]17•乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇，有时可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]18乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]191.皂类⑴一价皂系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂，与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用（涂展性）。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]20此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。⑵多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]212.高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类①高级脂肪醇常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]22②脂肪醇硫酸酯类常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠。系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]233.多元醇酯类①硬脂酸甘油酯本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]24②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]25亲水性乳膏基质处方实例•单硬脂酸甘油酯70g•硬脂酸112.5g•甘油85g•白凡士林85g•十二烷基硫酸钠10g•对羟基苯甲酸乙酯1g•蒸馏水加至1000g2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]26制法•取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸，置容器中加热熔化，保持80℃；•另取十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水至另一容器中，加热至80℃，加对羟基苯甲酸乙酯，•溶解后缓缓加入上述油相中，按同一方向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]27（三）水溶性基质优点：释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。1．甘油明胶系由甘油（10％－30％）、明胶（1％－3％）加水至100％，加热制成的。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]282．纤维素衍生物类常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC－Na）等。CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。3．聚乙二醇（PEG）类做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]29三软膏剂的附加剂（一）抗氧剂1.能与自由基反应，抑制氧化反应：VE、BHA2.还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐3.辅助剂：螯合剂，枸橼酸、酒石酸2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]30（二）防腐剂抑菌剂要求：⑴配伍禁忌⑵热稳定性⑶环境因素⑷无毒无刺激无致敏性抑菌剂：醇、酸、芳香酸、酚、季铵盐2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]31四软膏剂的制备及举例•软膏剂的制备方法分为三种：1.研磨法2.熔融法3.乳化法溶液型或混悬型软膏采用研磨法和熔融法乳剂型软膏剂采用乳化法2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]321．研磨法主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小量软膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]332．熔和法主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药物（能溶者），搅匀并至冷凝。含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。2020/1/27绥化学院药学教研室[e-mail]343．乳化法是专门用于制