阿片类镇痛药 ― 地佐辛

阿片类镇痛药—地佐辛重医附二院麻醉科孙鸿然疼痛的定义•疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。与疼痛传导有关的神经递质和调质•神经肽类:P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB)•经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤•阿片肽类（opioidpeptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等阿片类镇痛药作用机制•痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。•脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G－蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。阿片受体的种类及功能受体镇痛呼吸抑制精神情绪瞳孔缩小μ++++欣快、镇静、成瘾+δ+++欣快、镇静、成瘾-κ++镇静+σ++欣快+地佐辛（阿片受体混合激动-拮抗剂）•分子式：C16H23NO分子量：245.36•药理作用：κ受体激动剂，也是μ受体拮抗剂，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。•当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓解术后疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。•药代动力学•肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)平均分布体积为10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线性代谢。•约有所用剂量2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物。用法与用量肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节剂量。必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量20mg/次,一天最多不超过120mg/天。静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。不良反应（国外临床研究）1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。2．头晕发生率在1～3%。3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言含糊、视力模糊、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率1%。未明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷丙转氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。注意事项•1.含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用要减量。•2．具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。•3．对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力。•4．本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。•6.与其他麻醉药物联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。•7.老年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。•8.药过量将产生呼吸抑制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者，最大无毒性剂量为30mg/70kg。地佐辛与其他阿片类药物的比较起效时间作用时间镇痛呼吸抑制恶心呕吐成瘾性吗啡10-15min4-5h+++++++++芬太尼1-2min0.5-1h++++++地佐辛10-15min2-4h+++++喷他佐辛15-60min4-5h++++曲马多20-30min4-6h+-+-药物过量及不良反应的治疗•一旦发生不良反应立即停止用药；•恶心呕吐：可静注昂丹司琼、胃复安，同时防止反流误吸；•药物过量治疗：可静注纳络酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措施，如：氧气、输液、血管升压药及辅助或控制呼吸；•密切观察与监护是必不可少的。小结•地佐辛是阿片受体混合激动-拮抗剂•静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时•老年及小儿患者用药剂量个体化•不良反应有头晕、恶心呕吐和呼吸抑制•可用纳洛酮拮抗