第二十五章 抗高血压药2

第二十五章抗高血压药AntihypertensiveDrugs1.常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、受体阻断药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受阻断药。2.利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿药噻嗪类利尿药。内容提要3.钙拮抗药：其降压机制抑制Ca2+内流，但反射性交感兴奋、激活RAAS；常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。4.β受体阻断药：其降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用；常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔、卡维地洛等。内容提要5.ACEI：其降压机制是阻止血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。6.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）：其降压机制是选择性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。内容提要7.其他经典抗高血压药物有:中枢性降压药:可乐定血管平滑肌扩张药：硝普钠神经节阻断药：樟磺咪芬α1受体阻断药：哌唑嗪去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平钾通道开放药：米诺地尔等内容提要血压的调节TPVRResistancearteriolesVolumeKidneysReninAngIIAldosterone1AngIVasomotorcenterAfterload2a1PreloadBP=COxTPVRCapacitancevenulesTotalPeripheralVascularResistance(TPVR)CardiacOutputHeartVSMCsVascularSmoothMuscleCellsa2、1.利尿药：氢氯噻嗪2.肾素－血管紧张素系统抑制药:血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林第一节抗高血压药物的分类3.钙拮抗剂：硝苯地平4.交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：可乐定神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔5.扩血管药：肼屈嗪、硝普钠第一节抗高血压药物的分类一、利尿药1.药理作用：初期—血容量后期—血管壁细胞内Na+2.药物及应用：双氢氯噻嗪(单用-轻度；合用-中重度)呋噻米(用于高血压危象)吲达帕胺(复方)3.不良反应：长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸第二节常用抗高血压药物二、钙拮抗剂1.药理作用：抑制Ca2+内流又称钙通道阻滞药，阻滞胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。用于治疗心律失常、高血压及心绞痛等疾病。第二节常用抗高血压药物1.对心肌的作用。负性肌力作用：负频率、负传导。降低心肌耗氧量；心肌缺血时的保护作用2.对血管的作用。冠脉Ca2+↓→冠脉扩张→冠脉流量↑→缺血区供血↑、供氧↑。3.对其他平滑肌的作用：松弛支气管平滑肌较明显。4.改善组织血液的作用。抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。2.药物及应用：硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压)尼群地平(中效，轻、中、重度高血压)氨氯地平(长效，轻、中度高血压)3.不良反应：反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等[临床应用]1.心绞痛2.心律失常：室上性心动过速效果好3.高血压4.肥厚性心肌病5.脑血管疾病6.支气管哮喘等。三、β受体阻断药1.药理作用：阻断心脏β1受体，减少心输出量阻断近球小体β1受体，抑制肾素分泌抑制外周交感张力中枢降压作用第二节常用抗高血压药物三、β受体阻断药2.药物及应用：普萘洛尔(非选择性β受体阻断药，轻、中、重度高血压)阿替洛尔(β1受体阻断药，轻、中、重度高血压)卡维地洛(α、β受体阻断药，轻、中度高血压)3.不良反应：心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象第二节常用抗高血压药物第二节常用抗高血压药物四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）1.药理作用：阻止AngII的生成、保存缓激肽的活性AngⅠBKACE(激肽酶Ⅱ)AngⅡ失活AT1ACEINOPGI2EDHF1.降低外周血管阻力2.防止心肌肥厚与改善心血管重构缓解或消除慢性心功能不全患者的症状，改善血流动力学变化及左心室功能，逆转左心室肥厚，降低病死率。3.减轻水钠潴留4.改善血管内皮功能四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）2.药物及应用：卡托普利(短效，各型高血压)依那普利(长效，各型高血压)3.不良反应：干咳、首剂现象、高血钾、影响胎儿、味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等第二节常用抗高血压药物五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)１.药理作用：选择性阻断AT1受体２.药物及应用：氯沙坦（第1个ARB，各型高血压）坎地沙坦（目前最优ARB，各型高血压）３.不良反应：较少，无干咳第二节常用抗高血压药物一、中枢性降压药可乐定1.药理作用：静注：BP先升后降，HR,CO口服：BP抑制胃肠分泌和运动镇静作用第三节其他经典抗高血压药物第三节其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药可乐定NTSNTSa2+RVLMI1降压机制一、中枢性降压药可乐定2.临床应用：中度高血压、戒毒、戒烟等3.不良反应：口干、嗜睡、停药反应等第三节其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药莫索尼定第二代中枢性降压药选择性作用于咪唑啉受体I1用于轻、中度高血压患者不良反应少，很少嗜睡、口干第三节其他经典抗高血压药物二、血管平滑肌扩张药硝普钠非选择性血管扩张药降压作用强，起效快，维持时间短临床应用：静滴、避光，用于高血压危象第三节其他经典抗高血压药物三、神经节阻断药樟磺咪芬降压机制：对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情况，如高血压危象第三节其他经典抗高血压药物四、a1受体阻断药哌唑嗪降压机制：阻断血管a1受体降压中等偏强，用于中度高血压不良反应：首剂现象第三节其他经典抗高血压药物五、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药利血平降压机制：单胺类递质耗竭作为抗高血压药已少用用途：制备溃疡病、单胺类耗竭模型第三节其他经典抗高血压药物六、钾通道开放药米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔降压机制：钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超极化膜兴奋性降低，Ca2+内流减少，血管平滑肌舒\张，血压下降第三节其他经典抗高血压药物七、其他前列环素合成促进药：沙克太宁肾素抑制药：依那克宁、雷米克林5-HT受体阻断药：酮色林内皮素受体阻断药：波生坦第三节其他经典抗高血压药物一、有效治疗与终生治疗二、保护靶器官三、平稳降压四、联合用药第四节高血压药物治疗的新概念