第14章_胶囊剂

中药药剂学第十三章胶囊剂中药药剂教研室中药药剂学第十三章胶囊剂学习目的要求：1．掌握硬胶囊剂、软胶囊剂的含义、特点与制法；2．熟悉硬胶囊剂、软胶囊剂的质量评定第一节概述一、含义：系指药物装在明胶制成的硬质空胶囊或弹性软胶囊中所制成的固体制剂。二、胶囊剂的分类1.硬胶囊剂：药物填充于空心硬胶囊中制成的制剂。2.软胶囊剂（胶丸）：油类药物、液体药物、混悬药物密封于软胶囊中制成的制剂3.肠溶胶囊：药物装（封）于在胃中不溶、在肠液中溶化的囊材中.4.直肠用胶囊(胶囊栓）5.阴道用胶囊6.缓释胶囊三、硬胶囊剂特点：1.空囊材主要由明胶制成两节，上节囊帽、下节囊身配套；2.掩盖药物不良气味、服用方便；3.崩解较片剂、丸剂快，生物利用度高；4.提高药物稳定性。5.可制不同缓释颗粒装胶囊，定时定位释药（药物用高分子材料包衣制成小丸控释药物）；6.注意：液体、易溶性、易吸湿的药物不易制成硬胶囊剂.四、软胶囊剂（胶丸）的特点：1.囊材软、可塑、弹性；2．形状大小多样化；3．油及不溶解明胶的液态药物可制成软胶囊;4．固体药物用油调成混悬液制备;5．剂量小，难溶于水的药使其溶于油中制成软胶囊;6.吞咽比硬胶囊更方便。五、肠溶胶囊特点：空胶囊经肠溶材料如CAP（邻苯二甲酸醋酸纤维素）、EudragitL、EudragitS（丙烯酸树脂）等高分子材料处理，使其在胃中不溶、在肠中溶解释药。CAP：含48%的醋酸基，胰酶可消化；EudragitL、S:pH6.8以上溶解；六、胶囊剂的质量要求1.不粘结、不变形、不破裂;2.硬胶囊内容物应干燥、疏松（结块影响崩解度）;3.软胶囊要求:(1)填充介质用油;(2)内容物含水量不超过5％;（3）有机溶剂不能做填充物(使胶囊壳软化溶解);(4)内容物pH应在4.5－7.5,(强酸性使明胶水解而渗漏;强碱性引起明胶变性影响药物释放)(5)O/W乳剂不宜填充软胶囊第二节胶囊剂的制法一、硬胶囊剂的制法步骤:填充胶囊的封口打光除粉中药合适空胶囊规格细粉或颗粒处理(提取、粉碎）成品(一)空心胶囊1.主要原料：药用明胶:动物胶原蛋白温和断裂后的产物两种来源:骨明胶：脆性大、坚韧、透明度差皮明胶：有弹性、透明度好；两者混合使用提高囊材的胶冻力和粘度.A型明胶：酸法处理制得，等电点pH8-9;B型明胶:碱法处理制得，等电点pH4.7－5.0生产上用混合胶投料.两种类型:药用明胶质量：1.明胶冻力：决定空胶囊的强度冻力（g）：6.67%(w/w)230；2.明胶粘度：影响空胶囊壁的厚度粘度（mm2/s):6.67%(w/w)、60℃≥4.5mPa•S3.含铁量：15×10－6(避免药物与铁离子发生反应)4.其它：2.辅助原料：目的：改善明胶胶壳易吸水软瘪、易脱水脆裂的理化性质：增加可塑性、坚韧性、弹性、冻力粘度等。1.甘油、山梨醇、CMC－Na：—增塑剂，增加胶囊的韧性及弹性，保湿防脆裂；2.琼脂—增加胶液的凝结力，减少蘸模后明胶的流动性3.食用色素—着色剂，使外观美观以识别4.2%二氧化钛—遮光,适于光敏药物及中药5.十二烷基磺酸钠—增加光泽6.香草醛、香油精—芳香，矫味7.尼泊金类—防腐剂，防胶囊霉变8.食用油墨＋PEG400—胶囊上印字3.空胶囊的制法(胶囊厂)溶胶:明胶及辅料用水溶胀，色素配色上机蘸胶制坯干燥成型拔壳截割套和印字预选整理检验包装灭菌成品4．空胶囊的规格：8种规格：大小：00000012345号容积（ml±10％）:1.420.950.670.480.370.270.20.13常用:0-3号（二）、填充药物1.选择空胶囊：药物不同、密度、颗粒、容积不同，应先试装;或图14-12．胶囊内药物处理：（1）制成混合细粉：（2）制细颗粒（3）制成微丸（4）剂量小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。3.药物填充方法(1)．手工填充：玻璃板法：将药粉放置玻璃板上辅成一层，将囊身节口处插入药粉反复数次至填满，称重至规定重量，在囊帽口上蘸上40％乙醇套上囊身，用纱布包起搓拭除去粘附的药粉，再放置于喷有液体石蜡的毛巾上擦拭打光，即得。(2)机械填充：p354流程:空胶囊供给排列校正方向空胶囊帽体分开药物填入残品剔除帽体套和成品排出手工胶囊填充器p352回转台上工作台站排列1.送囊2.分囊3.颗粒充填4.粉剂充填5.剔囊6.锁囊7.出囊8.清洁(三)硬胶囊填充时有关问题的处理：1．投料要计入定量损耗量2．剂量小，毒、麻药，辅料稀释成一定倍数填充；3．引湿，共熔药物加稀释剂混匀后填充；4．浸膏粉，保持干燥的情况下填充；5．挥发油用吸收剂（碳酸钙、中药细粉）吸附后填充。（四）胶囊的封口平口：套和处封上一条明胶液，烘干锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬和锁口（五）除粉、打光二、软胶囊剂的制法（一）、囊材组成;特点：厚、弹性、可塑取决于明胶，增塑剂，水的比例（一）、囊材组成;囊材特点：厚、软、弹性、可塑囊材组成：明胶：增塑剂：水1:0.4－0.6:1主要是明胶、增塑剂的干品重量比例不同：▲胶料：明胶（要求胶冻强度，粘度，含铁量）、阿拉伯胶▲增塑剂：甘油、山梨醇▲水：去离子水、蒸馏水▲附加剂：防腐剂(0.2％)色素(食用规格)香料(0.1％)遮光剂二氧化钛富马酸（增加溶解）（二）、软胶囊大小的选择1.要求容积尽可能小些2.固体药物制得软胶囊的大小用基质吸附率决定:基质吸附率:指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数:固体重基质重基质吸附率＝举例：某中药提取物粉末0.5g，经试验：用麻油0.96g可调制成可流动之混悬液，问该软胶囊大小?用基质吸附率计算:0.96/0.5=1.92g进口软胶囊模具型号用minim表示:Mg:内容物mg数d:内容物比重最大型号为14minim（可装1g轻质液体石蜡,约1.16ml：d≈0.86）、最小为2个minim)/(×60min1mlgdmgim数＝个举例：某中药提取物粉末0.5g，经试验：用麻油0.96g可调制成混悬液,如测得混悬液比重d=0.97,用14minim的最大灌装量是多少?如制成0.7g重内容物，按minim公式计算，用几号minim的模具？1.灌装量（mg)＝14×60×0.97≈815mg2.minim=700/(60×0.97)=11.3该药最大能制约0.8g重的软胶囊；该药制成0.7g大小,用11个minim的模具.（三）、软胶囊内填充药物的要求:1.亲水药物:保留3－5％的水分2.各种油3.不溶解明胶及水的液体药物4.固体药物细粉（过5号筛）用油或PEG400、助悬剂的油蜡混合物分散混悬。油蜡基质:植物油＋蜂蜡(10％－30％）＋固体药物PEG基质：不同分子量按一定比例配成，搅拌分散药物.亲水性溶剂：甘油、PEG、丙二醇、表面活性剂等（四）、软胶囊制法1．压制法：（1）囊材：（明胶＋蒸馏水浸泡使膨胀）→胶溶→加入其余物料或浆液→混匀→涂于平板表面制软胶片，90℃加热蒸发制成韧性适宜、有弹性的软胶片。（2）.旋转模压—自动旋转軋囊机室温控温10－20℃、压出胶丸后置于不锈钢筛网中,10℃以下低温吹风4h以上，置擦丸机内擦去表面液体石蜡，再在10℃以下低温吹风20h以上，取出，用乙醇：丙酮（5：1）的混合液洗去胶丸表面油层，吹干洗液，再于40－50℃下干燥24h，取出，灯检除去废丸，用95％乙醇洗涤，再在40－50℃吹干，经检查合格后包装，即得。3.滴制法（胶丸):制法：明胶液为60℃、药液及滴头温度40－50℃、按不同速度喷出使胶液包住药液而滴入冷却槽（17℃）中不相溶的液体石蜡中，由于表面张力、骤然冷却而收缩成球形胶丸，收集置不锈钢筛网中，同上旋转模压法操作，即得。影响滴制胶丸的因素一、胶液的处方比例:明胶:甘油:水1:0.3:0.7－1.4二、胶液的粘度:3-5E三、药液、胶液、冷却液三者的密度四、软胶囊的干燥温度三、肠溶胶囊剂的制法1.硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶，失去氨基不溶于胃液、保留羧基而溶于肠液2.囊壳上包上CAP等肠溶衣材料3.肠溶材料与明胶混合制囊壳第三节胶囊剂的质量评定一、质量1.外观2.水份不超过9％3.装量差异4.崩解时限：硬胶囊30′；软胶囊60′药物的定性与定量检测5.卫生标准练习思考题1.比较硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊囊材的共同点和区别点？2.硬胶囊和软胶囊填充药物有何不同？3.软胶囊在生产时和贮存发生的粘结、变形、软化或破裂与哪些因素有关？内容物含水高，Ph值偏低或偏高，含有有机溶剂，明胶液的处方比例