第十二章 中枢神经系统药理学概论

第十二章中枢神经系统药理学概论GeneralConsiderationofDrugsAffectingtheCentralNervousSystem1.中枢神经系统的细胞学基础中枢神经系统的细胞组成、神经环路的组成及突触与信息传递。2.中枢神经递质及其受体中枢神经递质的种类、功能、受体类型及与疾病的关系。3.中枢神经系统药理学特点内容提要教学基本要求熟悉：中枢神经递质及其受体；中枢神经系统药理学特点。了解：中枢神经系统的细胞学基础。第一节中枢神经系统的细胞学基础一、神经元1.神经元是CNS的基本结构和功能单位。神经元最主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息。2.典型的神经元由树突、胞体和轴索三个部分组成。3.与中枢神经系统疾病的关系。第一节中枢神经系统的细胞学基础二、神经胶质细胞1.神经胶质细胞按形态可分为星状胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。2.胶质细胞的功能：主要功能是支持作用、绝缘作用和维持神经组织内环境稳定。另外，还具有引导神经元走向、参与递质的灭活过程及修复过程的作用。3.与中枢神经系统疾病的关系。第一节中枢神经系统的细胞学基础三、神经环路1.神经元参与神经调节活动往往都是通过不同神经元组成的各种神经环路进行的。2.神经环路中能进行信息传递作用的部位是突触。3.聚合和辐散。第一节中枢神经系统的细胞学基础四、突触与信息传递1.突触结构：由突触前组分、突触后组分和突触间隙等基本结构构成。2.分类：按照突触传递的方式和结构特点，突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触。3.信息在突触中的传递。4.突触间隙递质的消除：突触前膜及神经胶质细胞的摄取或酶解作用。第二节中枢神经递质及其受体神经递质：神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质，其特点是传递信息快、作用强、选择性高。第二节中枢神经递质及其受体神经调质：由神经元释放，其本身不具有递质活性，大多与G蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位，不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。神经调质的作用慢而持久，但范围较广。第二节中枢神经递质及其受体神经激素：神经末稍释放的化学物质，主要是神经肽类。神经激素释放后，进入血液循环，达到远隔的靶器官发挥作用。第二节中枢神经递质及其受体一、乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）（一）中枢乙酰胆碱能通路①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成②胆碱能投射神经元（二）脑内乙酰胆碱受体：绝大多数是M受体，N受体仅占不到10%。（三）中枢乙酰胆碱的功能：觉醒、学习、记忆和运动调节第二节中枢神经递质及其受体二、γ-氨基丁酸（γ-butylaminoacid，GABA）（一）GABA的合成、释放、作用终止GABA经谷氨酸脱羧酶脱羧生成，当GABA能神经元兴奋时，释放到突触间隙，作用终止主要依赖突触前膜和胶质细胞摄取。（二）GABA受体类型：A、B、C三型第二节中枢神经递质及其受体三、兴奋性氨基酸谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。谷氨酸受体分为三类：①NMDA受体；②非NMDA受体；③代谢型谷氨酸受体。第二节中枢神经递质及其受体四、去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）脑内去甲肾上腺素能突触传递的基本过程包括递质合成、贮存、施肥、与受体相互作用和递质的灭活。脑内NE能神经元胞体分布相对集中在脑桥和延髓，但NE能神经元胞体密集在蓝斑核，从蓝斑核向前脑方向发出三束投射纤维，分别是中央被盖束、中央灰质背纵束和腹侧被盖-内侧前脑束。第二节中枢神经递质及其受体五、多巴胺（dopamine，DA）（一）中枢DA神经系统及其生理功能①黑质-纹状体通路，是锥体外系运动功能的高级中枢；②中脑-边缘通路；③中脑-皮层通路；中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控；④结节-漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌。第二节中枢神经递质及其受体五、多巴胺（dopamine，DA）（二）DA受体及其亚型①D1样受体；②D2样受体。黑质纹状体通路主要存在D1样受体（D1和D5亚型）和D2样受体（D2和D3亚型）；中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体（D2、D3和D4亚型）；结节-漏斗系统主要存在D2样受体中的D2亚型。第二节中枢神经递质及其受体五、多巴胺（dopamine，DA）（三）DA受体与神经精神疾病①黑质-纹状体通路的DA功能减弱可导致帕金森病；②中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能亢进可导致精神分裂症。第二节中枢神经递质及其受体六、5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）5-HT能神经元与NE神经元的分布相似，主要集中在脑桥、延髓中线旁的中缝核群。脑内5-HT具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。脑内存在众多的5-HT受体亚型，与不同的信号传导系统耦联。第二节中枢神经递质及其受体七、组胺（histamine）含组胺的神经元主要位于下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构，发出上、下行纤维。上行纤维经内侧前脑束弥散投射到端脑，下行纤维可投射到低位脑干及脊髓。脑内组胺的生理功能目前还不清楚，可能参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节。第二节中枢神经递质及其受体八、神经肽在脑内发现几十种神经肽。目前所知作为激素发挥作用的神经肽仅占少部分，大多数神经肽参与突触信息传递，发挥神经递质或神经调质的作用。第三节中枢神经系统药理学特点作用于CNS的药物分类①中枢兴奋药②中枢抑制药。绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化。尚有少数药物只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性，这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。