29解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs•解热镇痛抗炎药：解热、镇痛、抗炎、抗风湿•非甾体类抗炎药(NSAIDs)：不同于糖皮质激素•阿司匹林类药物：代表药阿司匹林NSAIDs的发展•古希腊、罗马用柳树皮叶等•1860合成水杨酸•1899阿司匹林aspirin•1950s保泰松•1960s消炎痛•1970s布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康•1980s舒林酸、阿西美幸•1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特异性COX-2抑制剂非甾体类抗炎药的共同作用：1.解热作用：降低发热病人的体温，抑制下丘脑PG的生成。但对正常人无影响。2.镇痛作用：①中等程度镇痛，炎症和组织损伤。②镇痛不产生欣快感，无成瘾性。③镇痛作用的部位在外周。3.抗炎作用：苯胺类除外，都有抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛，并有抗风湿作用。炎症反应过程和NSAIDs作用机制花生四烯酸,AA前列腺素,PG白三烯,LTsPGE2PGF2PGI2TXA2磷脂酶A2COX膜磷脂COX脂氧酶LO环氧化酶炎症介质作用机制通过抑制环氧化酶（PG合成酶）发挥作用COOH（COX）COX概念(1995)花生四烯酸血栓素A2前列环素前列腺素E2(血小板)(胃肠粘膜)(肾)炎性前列腺素促发炎症生理保护功能内毒素,细胞因子,有丝分裂原非甾体类药物副作用抗炎镇痛作用COX-1COX-2第一节非选择性环氧酶抑制药•水杨酸类※阿司匹林•苯胺类对乙酰氨基酚•吡唑酮类保泰松•吲哚类吲哚美辛•芳基丙酸类布洛芬•芳基乙酸类双氯芬酸•烯醇类吡罗昔康•烷酮类萘丁美酮水杨酸类—乙酰水杨酸，阿司匹林aspirin【药理作用及应用】解热镇痛及抗炎抗风湿：头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，风湿性关节炎,急性风湿热的鉴别诊断（大剂量）风湿性关节炎临床采用小剂量阿司匹林预防心肌梗塞和脑血栓的形成。影响血小板功能：低浓度高浓度↓血小板环氧酶（血栓素合成酶）↓血管壁环氧酶（前列环素合成酶）↓TXA2↓PGI2抗凝促凝，血栓形成作用机制COOH儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合症（川崎病）的治疗近年来发病率逐渐升高，应引起家长足够重视【不良反应】不可逆抑制环氧酶，血小板血管内皮→TXA2/PGI2↓→血小板凝集受抑制→出血最常见，直接刺激胃黏膜，上腹不适、恶心、呕吐、胃出血、胃溃疡，餐后服药•胃肠道反应•加重出血倾向•水杨酸反应•过敏反应•瑞夷综合征•对肾脏的影响剂量过大，头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退，中毒表现。荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克，阿司匹林哮喘儿童病毒型感染使用阿司匹林退热，急性肝脂肪变性-脑病综合症老年人，伴心肝肾功能损害者，水肿、多尿苯胺类•对乙酰氨基酚acetaminophen–扑热息痛–解热镇痛作用–无抗炎作用–无明显胃肠刺激作用–肝损严重吲哚类•吲哚美辛indomethacin–消炎痛–最强的PG合成酶抑制药之一–显著抗炎及解热作用（风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎，癌性发热及其他不易控制的发热）–不良反应较多，仅用于其他药物不能耐受或无效时•胃肠：食欲减退、恶心、腹痛、溃疡、穿孔、出血•中枢：头痛、眩晕、精神失常•造血系统：粒细胞减少、血小板减少、再障•过敏反应：皮疹、诱发哮喘、血管性水肿、休克芳基丙酸类•布洛芬ibuprofen–抗炎、解热、镇痛明显–胃肠不良反应少–治疗类风湿性关节炎和骨关节炎–不良反应•胃肠道反应最常见吡唑酮类•保泰松phenylbutazone–强抗炎抗风湿作用–解热作用弱–主要治疗风湿和类风湿性关节炎第一节非选择性环氧酶抑制药•水杨酸类※阿司匹林•苯胺类对乙酰氨基酚•吡唑酮类保泰松•吲哚类吲哚美辛•芳基丙酸类布洛芬•芳基乙酸类双氯芬酸•烯醇类吡罗昔康•烷酮类萘丁美酮第二节选择性COX-2抑制药•塞来昔布celecoxib–抗炎镇痛和解热作用–用于治疗•风湿性、类风湿性关节炎•骨关节炎•术后镇痛、牙痛、痛经•尼美舒利nimesulide新型NSAIDs临床研究现状•特异性/倾向性COX-2抑制剂（SCOX-2I/PCOX-2I）的疗效并不优于传统NSAIDs•SCOX-2I/PCOX-2I的严重胃肠道副作用明显低于传统NSAIDs•SCOX-2I的严重心脑血管副作用发生率高于传统NSAIDs•SCOX-2I总的副作用发生率与传统NSAIDs无明显差别镇痛药与解热镇痛抗炎药区别镇痛药解热镇痛药作用机制中枢,（＋）阿片R抑制PG合成镇痛主要在外周药理作用镇痛镇静抑呼吸解热镇痛抗风湿无解热、抗风湿无抑呼吸、便秘不良反应耐受、成瘾胃肠、血液、肝肾、过敏主要应用剧痛、麻前给药发热、钝痛、关节炎1．阿片受体特异性拮抗剂是（）A．哌替啶B．曲马朵C．美沙酮D．纳洛酮E．喷他佐辛2．下列哪个药物禁用于心源性哮喘（）A．吗啡B．西地兰C．肾上腺素D．氨茶碱E．呋噻米3．下列哪个药物抗炎抗风湿作用最弱（）A．阿司匹林B．对乙酰氨基酚C．保泰松D．吲哚美辛E．布洛芬5.治疗癫小作的首选药物是（）A.乙琥胺B.苯妥英纳C.苯巴比妥钠D.卡米酮E.地西泮6.治疗癫痫大发作及局限性发作最有效的是（）A.地西泮B.苯巴比妥C.苯妥英钠D.乙琥胺E.乙酰唑胺4．解热镇痛抗炎药物的共同作用机制是（）A.抑制细胞间粘附因子的合成B.抑制肿瘤坏死因子的合成C.抑制前列腺素的合成D.抑制白介素的合成E.抑制血栓素的合成7．用于阿片类药物成瘾者鉴别诊断的药物是（）A．美沙酮B．哌替啶C．曲马朵D．纳洛酮E．喷他佐辛8．癫痫持续状态宜首选（）A．口服苯妥英钠B．注射苯妥英钠C．静注地西泮D．口服地西泮E．口服卡马西平9、地西泮的作用机制是（）A．不通过受体，直接抑制中枢B．作用于苯二氮卓受体，增加GABA与GABA受体的亲和力C．作用于GABA受体，增强体内抑制性递质的作用D．诱导生成一种新蛋白质起作用E．以上都不是Thanks