(郭继鸿 新)抗快速性心律失常中药

LOGO抗快速性心律失常中药——稳心颗粒郭继鸿LOGO稳心顆粒发展的三个阶段郭继鸿稳心颗粒研发历程1.1987年稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家“八五”功关课题，至今研发历史已达20年。2.1996年稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平－十年磨一剑3.近年来获得了国内外高度评价，并进入《国家基本医疗保险药品目录》。稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平1987年-1996年稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平1987年-1996年1997年-2007年进行了整体动物、单细胞、人体研究，获得国内外高度评价，进入《国家基本药物医保目录》稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平1987年-1996年1997年-2007年进行了整体动物、单细胞、人体研究，获得国内外高度评价，进入《国家基本药物医保目录》2007年-现在国际范围的合作研究，灌流的心肌组织，对晚钠电流有影响稳心颗粒研发三部曲LOGO组方及中医理论组方及中医理论稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松中医理论本品是借鉴古方“心动悸”“脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。组方及中医理论稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松中医理论本品是借鉴古方“心动悸”“脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。组方及中医理论稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松中医理论本品是借鉴古方“心动悸”“脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。LOGO稳心颗粒的作用机制LOGO整体动物的实验研究1.稳心颗粒对乌头碱诱发的心律失常的预防作用表一对乌头碱诱发的心律失常预防的作用组别剂量相当成人给药心律失常（分）g/kg用量倍数途径开始时间持续时间水对照组灌胃8.30±4.88114.50±37.26大剂量组1820灌胃39.82±28.39**71.27±31.20*小剂量组4.55灌胃16.20±7.74*91.40±34.92苯妥英钠组0.110灌胃10.50±6.3393.50±38.68*与对照组比，t-检验p0.05,**p0.01结论：对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用，大小不同剂量组比对照组心律失常开始时间分别延长4.79倍和1.9倍，持续时间各缩短37.99%和20.18%，疗效优于苯妥英钠。预防实验性心律失常稳心颗粒对氯化钡引起的心律失常的预防作用表二对氯化钡引起的心律失常的预防作用组别剂量途径心律失常延续时间（分）p值水对照组灌胃50.50±31.55大剂量组18g/kg灌胃18.96±8.570.05小剂量组4.5g/kg灌胃31.89±18.63利多卡因组5mg/kg注射18.22±20.570.05预防实验性心律失常结论：能明显预防氯化钡所致的心律失常，其中：大剂量组心律失常发作的持续时间比对照组缩短62.4%，疗效与利多卡因相似。预防实验性心律失常稳心颗粒对肾上腺素引起心律失常的预防作用表三对肾上腺素引起心律失常的预防作用组别剂量心律失常（分）g/kg开始时间持续时间水对照组0.80±1.40315.7±200.3大剂量组187.60±6.79*242.2±170.6小剂量组4.55.15±4.46*285.4±187.4苯妥英纳组0.117.10±22.53*163.6±161.7*与对照组比，t-检验p0.05结论：能够预防肾上腺素诱发的心律失常，稳心颗粒剂大小剂量组心律失常开始时间较对照组各延迟9.5倍、6.4倍；持续时间各缩短23.28%、9.60%，但疗效不如苯妥英纳。LOGO膜片钳离子通道水平的研究膜片钳80年代心脏细胞电生理学标志性进展1.分离单细胞技术2.膜片钳技术这两项进展的结果使人们（1）在单一成活的心肌细胞上观察整个细胞的电活动（2）在细胞膜的单一离子通道上直接记录该通道的电流，所得信息要比经典的微电极记录资料准确可靠，为此1992年，膜片钳技术的两位主要发明者获Noble生理医学奖一、膜片钳的概念膜片钳技术是记录离子通道的离子流的技术，其反映细胞膜上单一（或多个）离子通道的离子跨膜活动。能对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察膜片钳二、膜片钳工作原理用尖端光洁、直径约0.5~3µm的玻璃微电极吸附细胞膜而不刺入膜片钳二、膜片钳工作原理1.在微电极另一端施加负压，将小片膜吸入电极尖端的纤细开口2.吸附的小片膜上只包含一个或几个通道膜片钳二、膜片钳工作原理3.在微电极尾端的测量仪可测量出单一开放通道的电流或电导4.对离子通道的特点与功能进行研究膜片钳5.对离子通道的特点与功能进行研究膜片钳膜片钳技术的问世使各种心电现象发生机制的解释上升到分子水平洛克非勒大学的RoderickMacKinnon1998年元旦前夜绘出世界第一张钾通道三维结构图；霍普金斯大学的PeterAgre发现水通道2003年Nobel生理医学奖离子通道一、离子通道概念离子通道是细胞膜上一种跨膜蛋白质结构，它跨越双层脂膜，具有离子通过的高度选择性。离子通道三、离子通道的分类根据离子通道选择性分为钠通道钾通道钙通道氯通道各种通道又分为若干亚型离子通道不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用a.对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒作用的离子机制不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的影响对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒作用的离子机制对心室肌细胞延迟整流钾电流Ik的影响00.10.20.30.40.5-40-30-20-1001020304050v（mv）Ik.tail（pA/pF）ctrl5g/l10g/la.对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒作用的离子机制LOGO临床心律失常病人的研究方法1.停用所用抗心律失常药物5个半衰期稳心颗粒：1包，3次/日心律平:150-200mg,一日三次2.评价指标常规及24小时动态心电图血生化、血常规、便常规稳心颗粒临床疗效与心律平比较稳心颗粒临床疗效42.06%66.67%85.98%94.87%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%显效率总有效率心律平稳心颗粒1.稳心颗粒与心律平临床症状缓解的有效率稳心颗粒临床疗效3.稳心颗粒与心律平对Holter记录到的心律失常疗效20.59%36.00%70.59%74.67%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%显效率总有效率心律平稳心颗粒稳心颗粒临床疗效临床多中心研究的结果：①临床症状有效率94.87％②心电图心律失常有效率84.62％③Holter心律失常有效率74.67％④各种疗效等于、甚至优于心律平稳心颗粒临床疗效研究方法：心衰患者81例，伴室性心律失常随机分为两组。A.稳心颗粒组：43例，男23例，女20例，平均年龄69.21±23.57岁；B.胺碘酮组：38例，男24例，女14例，平均年龄64.61±22.34岁；（经统计学处理，两组具有可比性）与胺碘酮比较稳心颗粒临床疗效观察指标：①试验前及用药第四周行心电图、24小时动态心电图、超声心动图、胸片、，甲状腺功能、肝、肾功能、电解质观察患者生命体征及药物不良反应。②评价两药对室性心律失常的疗效，不良反应及心功能的影响。稳心颗粒临床疗效80.9582.35020406080100稳心颗粒组胺碘酮组（p﹥0.05）总有效率1.稳心颗粒和胺碘酮对心律失常总的有效率稳心颗粒临床疗效改善2级以上改善1级无效总有效率稳心颗粒组胺碘酮组35.71%61.91%2.38%97.62%29.41%61.77%8.82%91.18%2.稳心颗粒和胺碘酮对心功能改善的有效率（p﹥0.05）稳心颗粒临床疗效组别副反应稳心组(n=43)胺碘酮组(n=37)窦性静止食欲差恶心呕吐肝功能损害甲状腺功能异常0210020121总发生率（%）6.98%18.92%*与胺碘酮副反应发生率的比较注：两组相比较副反应发生率存在显著统计学差异（p﹤0.05）稳心颗粒临床疗效结论稳心颗粒是心衰伴室性心律失常患者较为理想的药物，疗效与胺碘酮相仿稳心颗粒的服用能起到心衰治疗的协同作用。稳心颗粒临床疗效LOGO安全性评价1.急性毒性试验（1）方法：一次性灌胃给药剂量80g/kg时，未测出LD50，一日3次灌胃给药，累计最大耐受量为208g/kg，（2）结果：相当于成人用量的231.1倍时，小鼠无1例死亡稳心颗粒的安全性2.慢性毒性试验(1)方法：按成人量的40、25、10倍,连续给药90天和停药14天后(2)观察:动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，(3)结果：未见任何毒性反应，证明该药一般剂量的长期服用安全可靠。稳心颗粒的安全性稳心颗粒的最大优势稳心颗粒最大优势是其为中药组方；其有中医理论下的多重作用：例如其不仅有益气宁心的局部作用，还有调节机体气血，活血复脉的整体作用；稳心颗粒对有心脏神经官能症，更年期综合征等患者的功能性心律失常，对老年、儿童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。LOGO稳心颗粒的适应症稳心颗粒适应证房性早搏室性早搏窦性心动过速妇女更年期综合症心脏神经官能症病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常治疗机制的优势势必对适应证的选择有巨大的优势功能性稳心颗粒适应证房性早搏室性早搏窦性心动过速心脏神经官能症病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常治疗机制的优势势必对适应证的选择有巨大的优势病理性功能性LOGO给药方法及用药原则给药方法常用剂量1袋（9g），一日3次较大剂量（病情较重者）2袋（18g)，一日3次。有无糖剂型，适合糖尿病患者服用1.单独服用：良性、功能性心律失常患者；2.联合用药：严重心律失常患者，可和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类抗心律失常药物合用，合用时药物可减量。3.替代西药：西药减量时，加服步长稳心颗粒；病情稳定后，单独服用步长稳心颗粒；4.转复房颤：可与胺碘酮等药物合用，减少胺碘酮用量；用药原则5.射频术后：长期服用，减少症状。6.更年期综合征：服用谷维素、安定时，加服稳心颗粒，提高疗效。7.心肌炎：确诊心肌炎者，加服稳心颗粒，可有效减少心律失常的发生，副作用小。用药原则LOGO稳心颗粒国际研究成果百尺竿头，更上一步科学永远不会停滞，科学的精神就是不断探索，不断进取，稳心颗粒的研发与应用正是这一科学精神的典范，就在稳心颗粒已在国内市场腾飞、迅速发展之际，对其更深入的科学研究还在扩大，还在深入。从2007年这一研究已扩大到国际，并很快取得了新的突破。稳心颗粒国际研究的最新成果题目：稳心颗粒抗心律失常的有效性和安全性研究.杂志：JElectrocardiol2008;inpress作者：严干新（杰弗逊大学医学院MainLineHealth心脏中心）结果：较高浓度减少跨室壁复极离散度(抑制晚钠电流)结论：稳心颗粒安全性强，致心律失常可能性很小国际心脏电生理学家稳心颗粒国际研究的最新成果稳心颗粒抑制晚(Late)钠电流对照C2C3钠电流稳心颗粒国际研究的最新成果心室肥厚,心室衰竭,心肌缺血等使晚(Late)钠电流增强晚(Late)钠电流增强的有害作用1.内质网(SR)钙超负荷会发生自发性钙释放进而引起钠钙交換(内向电流):迟后除极(DAD)2.晚(Late)钠电流增强本身可使动作电位复极延长:早后除极(EAD)3.细胞内钙调节异常可产生交替T波稳心颗粒国际研究的最新成果题目：步长稳心颗粒抗心律失常作用及安全性发表杂志：Wangetal:Pharmacology&Therapeutics2008;inpress;结果：1.延长心肌有效不应期(钠,钾通道阻滞);2.抑制触发活动(抑制晚钠电流);3.较高浓度减少跨室壁复极离散度(抑制晚钠电流)结