01李见明老师_我国GLP规范实施与药物安全性评价研究进展

SFDACCD中国药物GLP认证国家食品药品监督管理局药品认证管理中心李见明2012.04广州SFDACCD内容概要药品监督管理部门药物GLP的发展药物GLP的监督管理法律法规药物GLP现状药物GLP认证SFDACCD国家食品药品监督管理局STATEFOODANDDRUGADMINISTRATION(SFDA)办公室政策法规司食品许可司食品安全监管司药品注册司（中药民族药）药品安全监管司稽查局……SFDACCDSFDA药品认证管理中心•国家食品药品监督管理局药品认证管理中心•办公室•信息处•检查一处•检查二处•检查三处•GLPGCP•GAPGMP•体外诊断试剂SFDACCD药物非临床研究相关的法律法规规章《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药物非临床研究质量管理规范》《药物非临床研究质量管理规范认证管理办法》关于推进实施《药物非临床研究质量管理规范》的通知SFDACCD药物非临床研究相关的技术指导原则化学药物长期毒性试验技术指导原则化学药物急性毒性试验技术指导原则化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则药物遗传毒性研究技术指导原则生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审评一般原则……SFDACCD药物非临床研究的监督管理安全性评价研究中心药物GLP中心认证定期检查、整改检查项目检查药品注册现场核查有因检查日常监管SFDACCDGLP的适用范围各国的GLP适用的范围不尽相同美国FDA——色素和食品添加剂、饲料添加剂、人用药品、兽用药品、生物制品、人用医疗器具、电子产品等OECD——化学制品如工业化学品、人用药品、兽用药品、化妆品、食品添加剂及农药等中国SFDA——药品SFDACCD药物GLP发展的历史1991年3月，国家科委组织起草药物GLP1993年，国家科委启动“九五”重点攻关项目，支持了国家新药安全评价监测中心等四个单位。1993年12月，国家科委发布了《药物非临床研究质量管理规定（试行）》。1999年10月，SDA颁布了《药物非临床研究质量管理规范（试行）》。SFDACCD药物GLP发展的历史2002年5月开始作为试点检查，对国家新药安全评价监测中心、国家上海新药安全评价研究中心、国家成都新药安全评价研究中心、江苏药物研究所安评中心进行了检查。2003年5月，SDA公告了上述四家通过药物GLP检查。2003年6月，SFDA局长2号令《药物非临床研究质量管理规范》SFDACCD药物GLP发展的历史2003年8月，印发了《药物非临床研究质量管理规范检查办法（试行）》。并正式开始对实施GLP的实验室进行GLP检查。此举使中国GLP建设迈出了实质性的一步。2006年11月，“关于推进实施《药物非临床研究质量管理规范》的通知SFDACCD，“关于推进实施《药物非临床研究质量管理规范》的通知自2007年1月1日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的实验室进行。否则，其药品注册申请将不予受理。2007年1月以前已开展的上述药物的非临床安全性评价研究，其药品注册申请资料可予以受理。SFDACCD药物GLP发展的历史2007年4月公布了正式“药物非临床研究质量管理规范认证管理办法”和“GLP认证检查评定标准”，共280条检查细则，同时规范和完善了检查人员的检查流程和原始记录，使GLP检查过程更加公开、公平、公正。SFDACCD新药临床前安全性评价研究的的意义实用意义：新药临床前安全性评价是新药申请临床试验审评的重要内容，SFDA发布的《药品注册管理办法》中规定：化学药：新药毒理学研究资料就有9项（资料18-26），约占总数的1/3中药：新药毒理学研究资料就有7项（资料21-27），约占总数的1/4治疗用生物制品：新药毒理学研究资料就有10项（资料18-28），约占总数的1/4SFDACCDGLP已成为国际上药物安全性试验研究共同遵循的规范世界各国的GLP虽然各有特点，但是基本原则是一致的1.提高药品非临床研究的质量2.确保试验数据的真实性、完整性和可靠性3.最大限度地避免人为因素产生的错误和误差，尽可能在试验早期发现并修正4.保证临床用药安全实施GLP的目的SFDACCD实施药物GLP现状ICH中国研究小组安全部分工作组公告机构数量：45机构合资申请：2家整体水平：逐步提高个别项目接受FDA检查SFDACCD药物GLP认证情况公告：45家药检所：6家公司：10家大学：6家试验项目7-9项：19家试验项目＜5项：14家SFDACCD药物GLP认证SFDACCD药物GLP认证试验项目单次和多次给药毒性试验(啮齿类)单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)生殖毒性试验(□I段、□II段、□III段)遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变、小鼠淋巴瘤试验)致癌试验局部毒性试验免疫原性试验安全性药理依赖性试验毒代动力学试验SFDACCD药物GLP认证检查主要内容组织机构和人员实验设施与管理仪器设备和实验材料标准操作规程研究工作的实施资料档案其它(实验技术现场考核、计算机系统)申请试验项目SFDACCD药物GLP认证程序•申请•SFDA受理•SFDA-CCD•SFDA注册司•公告•资料审查•检查前准备•现场检查•撰写审核件SFDACCD检查标准检查条款总共280项标有“＊＊”项目为关键项目，共6项标有“＊”项目为重点项目，共30项其它244项为一般项目SFDACCD检查内容A组织机构和人员，66条B实验设施与管理，29条C仪器设备和实验材料，33条D标准操作规程，31条E研究工作的实施，56条F资料档案，16条H申请的试验项目，45条SFDACCD现场检查报告审核关键项目重点项目一般项目缺陷项目整改报告SFDACCD药物GLP的发展科技部、国家药监局各级领导重视药物非临床研究的发展药物GLP发展列入十二五发展规划，发展目标－一批药物安全性评价研究机构达到（接近）国际先进水平严格药物GLP机构和试验项目的审批药物GLP认证与药物GLP试验项目相结合药物GLP认证与药品审评相结合SFDACCD安评中心，全面扩展经近20年努力已很大程度上缩短了与国外的差距硬件建设取得长足进步（数万平米，千万仪器）软件建设全面开展（SOP，国内外认证）人才队伍建设不断加强学术团体---培训（毒理学家认证、QA从业人员认证、病理学家认证）政府机构---投入（千人计划、优秀团队建设、GLP检查员培训、SD培训）SFDACCD安评技术,逐步规范实验动物背景数据库的建立与维护供试品管理、分析测试技术能力及规范化建设常规毒性病理诊断检查技术水平的提高与规范化GLP计算机管理系统动物福利规范化建设SFDACCD安评技术,整体提高伴随毒代动力学和供试品分析技术开展清醒动物评价药物对心血管和呼吸系统功能影响技术的应用生殖与发育毒理学技术的发展免疫毒理学SFDACCD特殊药物安评技术研究中药注射剂的评价与再评价纳米药物的安全性评价生物技术药物的安全性评价……….SFDACCD基础研究，初见成效新药早期毒性优化筛选系统的建立与应用体内、体外试验比较研究；替代试验的建立与应用表观遗传修饰及芯片技术计算机虚拟筛选技术模式生物斑马鱼毒性检测技术药物毒性生物标志物研究SFDACCD药物GLP中心建设中心文化人才培养与队伍建设GLP试验质量注重科研倾注力量，关注药物GLP的发展对外合作交流SFDACCD•Thankyou