116株铜绿假单胞菌的耐药性分析

而得（△Ｃ／△Ｅ）。这一比值越低，则表明增加一个效果单位所需的追加费用较低，该方案的实际意义越大。本研究将３种治疗方案的成本由低到高进行排列，并以最低（Ｂ组）为参照，其他２种方案与之对比而得到△Ｃ／△Ｅ。见表２。表２　３种治疗念珠菌性阴茎头炎方案的成本效果分析　组别费用（Ｃ）／元效果（Ｅ）／％Ｃ／Ｅ△Ｃ／△ＥＡ组３０４．３６９２．５０３．２９３８．８２Ｂ组１３．２３８５．０００．１６－Ｃ组１２１．９３９７．５０１．２５８．７０２．３．３　结果　从表２可见，Ｂ组是３种治疗方案中成本最小的，但效果是最低的，Ａ组与Ｃ组比较，Ｃ组费用低效果高，不良反应率差异无显著性，从表中增长的成本效果比（△Ｃ／△Ｅ）可以看出，在Ｂ组基础上要多获得１个效果单位，Ａ组需花费３８．８２元，而Ｃ组只需花费８．７０元，这样是值得的，故认为Ｃ组为治疗念珠菌性阴茎头炎的最佳治疗方案。３　讨论　念珠菌性阴茎头炎亦名念珠菌性阴茎头包皮炎，是由白念珠菌引起的一种真菌病，性伴侣的阴道念珠菌性感染、糖尿病和［收稿日期］　２００７０２０５［作者简介］　杨新利（１９７０－），女，河北邯郸人，主治医师，主要从事皮肤性病临床诊治工作。电话：[phone]，Ｅｍａｉｌ：[e-mail]。未行包皮环切的色茎均为易感因素。临床表现为阴茎包皮及阴茎头出现弥漫性潮红、干燥光滑，包皮内侧及冠状沟处附有白色奶酪样斑片，尿道口、舟状窝受累时可出现尿频、尿痛的前尿道炎症状，患者病程迁延难愈，给患者带来不少痛苦［３］。氯碘羟喹乳膏主要成分为５氯７碘８羟基喹啉，为卤代８羟喹啉衍生物，局部外用对真菌有杀灭作用，有抗表皮癣菌、真菌样菌的活性，同时对革兰阳性菌也有效，使用于皮肤癣菌、酵母菌和真菌样菌所致的炎症性皮肤真菌病。伊曲康唑是第２代三唑类口服抗真菌药，具有高亲脂性，也能与蛋白质高度结合，对角蛋白有很强的亲合力，为一种新型口服高效广谱抗真菌药。从本次的疗效观察结果来看，伊曲康唑＋氯碘羟喹乳膏组（Ｃ组）治疗３ｄ即有部分病例痊愈。Ａ、Ｃ两组临床疗效差异无显著性，但Ａ组费用明显高于Ｃ组；Ｃ组的疗效明显优于Ｂ组；Ｂ组费用最低，但治疗时间长，给患者带来不便。两药联合应用疗效满意、使用安全，可以在较短时间内达到治愈，而且无明显不良反应。因此，笔者认为，口服伊曲康唑＋外用氯碘羟喹乳膏为治疗念珠菌性阴茎头炎较好的治疗方案。［参考文献］［１］　吴志华．现代性病学［Ｍ］．广州：广东人民出版社，１９９６：１８０．［２］　吴绍熙，郭宁如，廖万清．现代真菌病诊断治疗学［Ｍ］．北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，１９９７：２４．［３］　赵　辨．临床皮肤病学［Ｍ］．南京：江苏科学技术出版社，２００１：５６０．１１６株铜绿假单胞菌的耐药性分析今　毅，郑　晖，谢　文（武汉大学中南医院设备处，４３００７１）［摘　要］　目的　分析铜绿假单胞菌耐药机制及现状，指导临床合理应用抗菌药物。方法　用ＫＢ纸片扩散法对１１６株铜绿假单胞菌做１３种抗菌药物的敏感试验，并对７０铜绿假单胞菌进行了超广谱β内酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）的测定。结果　对１３种抗菌药物的敏感试验显示，铜绿假单胞菌对β内酰胺类抗生素显示较高耐药，对氨基苷类、喹诺酮类等也有不同程度的耐药，而碳青霉烯类有很高的抗菌活性。结论　铜绿假单胞菌对临床常用的抗菌药物呈高耐和多重耐药，其耐药机制为β内酰胺酶的产生（ＥＳＢＬｓ、ＡｍｐＣ酶），环丙沙星、左氧氟沙星、头孢吡肟等可作为治疗其感染的首选用药，亚胺培南可作为二线用药，治疗其混合感染及其高耐菌株。［关键词］　抗菌药物；铜绿假单胞菌；敏感实验；β内酰胺酶；耐药性［中图分类号］　Ｒ９６９．３　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００７）１０１２３９０２　　近年来，由于广谱抗菌药物的广泛大量使用，耐药现象和速度呈上升趋势［１］。铜绿假单胞菌作为临床主要致病菌之一，某些菌株在获得对新的头孢菌素及氨曲南的耐药后，继而又获得对碳青霉烯类、氟喹诺酮类及其他抗生素耐药［２］。及时了解该菌的耐药现状，可为该菌感染的经验治疗制定合理的用药方案。笔者对本院临床标本分离到的１１６株铜绿假单胞菌用纸［收稿日期］　２００７０１１７［作者简介］　今　毅（１９６２－），男，湖北武汉人，主管技师，学士，从事医学检验管理工作。电话：[phone]，Ｅｍａｉｌ：[e-mail]。片扩散法测定１３种抗菌药物的敏感性，并对其中７０例铜绿假单胞菌用双纸片协同扩散法检测产超广谱β内酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）株。结果报告如下。１　材料与方法　１．１　材料　２００６年由武汉大学中南医院血、脓液、尿、痰、咽拭子、腹腔积液、胆汁、引流液、分泌物等各类临床标本分离到的１１６株铜绿假单胞菌。质控菌株为ＡＴＣＣ２７８５３。分离培养菌株培养基和药敏实验培养基，ＶＩＴＥＫ、ＡＴＢ微生物鉴定系统均为生物梅里埃公司生产。１．２　药敏试验　按照ＮＣＣＬＳ规定的纸片扩散法进行。检测质·９３２１·医药导报２００７年１０月第２６卷第１０期控结果均与ＮＣＣＬＳ标准加以对照。抗菌药敏纸片均在有效期内使用。选用的１３种临床治疗用药为：头孢西丁（ＦＯＸ）、头孢噻肟（ＦＴＸ）、头孢他啶（ＣＡＺ）、环丙沙星（ＣＩＰ）、庆大霉素（ＧＥＮ）、阿米卡星（ＡＭＫ）、氨曲南（ＡＴＭ）、哌拉西林（ＰＩＰ）、左氧氟沙星（ＬＥＶ）均由北京天坛生物制品公司生产。亚胺培南（ＩＭＰ）、头孢吡肟（ＣＦＰ）、哌拉西林／他唑巴坦由英国ＯＸＯＩＤ公司生产。头孢哌酮／舒巴坦（ＣＦＳ）由美国ＢＢＬ公司生产。１．３　超广谱β内酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）检测　采用双纸片协同扩散法，选择ＦＯＸ、ＣＩＰ、ＣＡＺ、ＣＦＰ和ＡＴＭ等５或６种抗菌药纸片，周围纸片中心与中央纸片中心距离为２５ｍｍ。２　结果　２．１　抗菌药物的耐药情况　对１１６株铜绿假单胞菌作药敏试验，其对１３种抗菌药物的耐药测定结果见表１。２．２　双纸片协同法检测ＥＳＢＬｓ　７０株铜绿假单胞菌检出ＥＳＢＬｓ株２４株，检出率为３４．３％。表１　１１６株铜绿假单胞菌对１３种抗生素的耐药情况　编号耐药／株百分率／％编号耐药／株百分率／％哌拉西林８９７６．７头孢哌酮／舒巴坦２５２１．５头孢西丁１０１８７．０环丙沙星１９１６．３头孢噻肟５４４６．５左氧氟沙星１８１５．６头孢他啶３０２５．８庆大霉素６６５７．８头孢吡肟２３１９．８阿米卡星１７１４．６氨曲南３８３２．７亚胺培南１５１２．９哌拉西林／他唑巴坦４９４２．３３　讨论　结果显示，铜绿假单胞菌对β内酰胺类抗生素显示较高耐药，对头孢素类的头孢西丁的耐药率也比较高，同时对氨基苷、喹诺酮类等也有不同程度的耐药。这与其耐药机制密不可分［３］。其耐药机制可能与β内酰胺酶（ＢＬＡ）的产生；外膜微孔蛋白的缺失或减少；细菌的青霉素结合蛋白（ＰＢＰ）改变等三方面有关。β内酰胺酶类抗生素作用靶位是细菌内膜上的ＰＢＰ２，该类药物要达到其作用靶位必须首先经过外膜通道进入周浆间隙，如果菌株外膜蛋白通道减少或缺失，药物难以达到其作用的靶位，细菌将产生耐药。近年的研究表明，革兰阴性杆菌产生的ＢＬＡ的种类繁多、特性各异。临床上重要的４种ＢＬＡ：ＥＳＢＬｓ、对ＢＬＡ抑制药敏感性下降的ＢＬＡ、质粒介导的ＡｍｐＣＢＬＡ和水解碳青霉烯的ＢＬＡ。由β内酰胺酶介导的耐药性问题十分突出，在同一细菌体内有几种ＢＬＡ型别同时出现。铜绿假单胞菌为持续高产酶株细菌，除产ＥＳＢＬｓ外，同时可产ＡｍｐＣ酶。质粒ＡｍｐＣ酶最早出现在２０世纪８０年代末，最近１０ａ陆续报道２５种质粒介导的ＡｍｐＣ酶。在质粒ＡｍｐＣ酶的５大家族中，就有由革兰阴性菌起源的Ｅｎｔｂ族（包括ＭＩＲ１、ＡＣＴ１）［４］。通过染色体自发突变，去阻遏持续高产ＡｍｐＣ酶，是铜绿假单胞菌对多种β内酰胺类抗生素耐药的主要机制。目前，按药敏谱鉴别高产ＡｍｐＣ酶和ＥＳＢＬｓ［５］：高产ＡｍｐＣ酶耐药菌通常对第４代头孢菌素，如头孢吡肟敏感，而部分产ＥＳＢＬｓ菌则表现为中介或耐药；高产ＡｍｐＣ酶耐药菌通常对头霉素类，如头孢西丁耐药，而大部分产ＥＳＢＬｓ菌则对其敏感；高产ＡｍｐＣ酶和产ＥＳＢＬｓ耐药株均对碳青酶烯类如亚胺培南敏感。从对１１６株铜绿假单胞菌的药敏试验分析来看，耐头孢西丁的占８７．５％，对头孢吡肟敏感的占８７．７％，说明在我院临床分离株中高产ＡｍｐＣ酶耐药菌已占绝对优势，已给临床抗菌治疗带来极大的困难，应引起临床医生高度重视。本研究结果显示头孢噻肟、头孢他啶、氨曲南等第３代头孢菌素及单环酰胺类的耐药率在２５．８％～４６．５％。一般情况下第３代头孢菌素对于铜绿假单胞菌是弱的诱导剂［４］，不会直接导致耐药，而是通过染色体突变持续高产ＡｍｐＣ酶。当使用第３代头孢菌素治疗铜绿假单胞菌引发的感染时，就会将突变的耐药株筛选出来，并迅速在病房内传播，成为院内感染的重要病原菌之一［６］。同时也使临床用药面临巨大的挑战。另外，１１６株铜绿假单胞菌对碳青酶烯类的亚胺培南的耐药率达到了１２．９％，高于通常报道的１０．１％［７］。这可能与本院近年来较多使用亚胺培南治疗重症感染者有关。其耐药机制为金属β内酰胺酶的产生，β内酰胺酶有一小部分活性为含金属离子的酶类，金属酶不仅对内酰胺酶抑制药的敏感性差，而且能够水解包括碳青酶烯类在内的一大类内酰胺类抗生素。综上所述，从对１１６株铜绿假单胞菌作药敏试验分析来看，铜绿假单胞菌对临床常用的抗菌药物呈高耐和多重耐药。［参考文献］［１］　陈民钧．细菌耐药性的增长和对策［Ｊ］．中华医学检验杂志，１９９７，２０（５）：２６３．［２］　吕　英，汪　明．诺氟沙星温敷治疗术后创面铜绿假单胞菌感染的观察［Ｊ］．护理学杂志，２００５，２０（６）：７１－７２．［３］　倪语星．革兰阴性菌β内酰胺酶的耐药性问题［Ｊ］．中华检验医学杂志，２００１，２４（４）：２０２．［４］　洪　波．铜绿假单胞菌对八种抗菌药物的耐药性监测［Ｊ］．中华流行病学杂志，２０００，２１（４）：３１７．［５］　吴伟元，陈民钧．ＡｍｐＣ酶的研究进展［Ｊ］．中国抗感染化疗杂志，２００１，１（１）：６７－７１．［６］　李景苏，蔡长春，侯艳宁．铜绿假单胞菌医院感染的耐药性分析与用药对策［Ｊ］．医药导报，２００６，２５（４）：３５９－３６１．［７］　杨立军．金属β内酰胺酶与绿脓假单胞菌亚胺培南耐药［Ｊ］．中华医学检验杂志，１９９９，２２（２）：１２７－１２８．·０４２１·ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２６Ｎｏ１０Ｏｃｔｏｂｅｒ２００７