12药物制剂分析2

Pharmaceuticalanalysis第十二章药物(西药)制剂分析主讲：韩海药物制剂分析的特点，制剂分析结果的计算了解注射剂的常规检查熟悉复方制剂分析的特点及基本分析示例掌握片剂的常规检查，片剂和注射剂中常见赋形剂的干扰及排除熟悉片剂含量均匀度和溶出度检查2Pharmaceuticalanalysis教学要求Pharmaceuticalanalysis3第一节药物制剂分析的特点Specialfeature第二节片剂和注射剂的分析GeneraldetectioninTablets&Injection第三节片剂和注射剂中药物的含量测定AssayInterferences&theirelimination第四节复方制剂分析Assayofcompoundpreparations药物制成制剂的目的1.保证药物用法和用量的准确2.增强药物的稳定性3.为了药物贮存和运输的方便4.延长药物的作用时间5.提高药物的生物利用度6.降低药物的毒性和副作用4Pharmaceuticalanalysis中国药典二部（19种）片剂胶囊剂滴眼剂露剂膜剂注射剂软膏剂搽剂酊剂眼膏剂气雾剂乳剂栓剂滴丸剂糖浆剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）颗粒剂植入剂5Pharmaceuticalanalysis皮下植入缓释纳曲酮戒毒6Pharmaceuticalanalysis第一节药物制剂分析的特点Pharmaceuticalanalysis7(一)检查内容不同扑米酮扑米酮片【性状】白色结晶性粉末；无臭，味微苦白色片溶解度熔点【鉴别】取细粉适量，乙醇溶解，滤液蒸干，IR残渣照扑米酮项下(1)(2)【检查】氯化物、干燥失重、炽灼残渣溶出度重金属、锌盐其它符合片剂项下有关规定【含量测定】克氏定氮法克氏定氮法化学方法(1)(2)一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。例：盐酸普鲁卡因注射剂中“对氨基苯甲酸”阿司匹林片“水杨酸”Pharmaceuticalanalysis8(二)质量控制要求不同1.含量要求范围不同原料制剂阿司匹林≥99.095.0～105.0VB1≥99.0(干)90.0～110.0Vc≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0红霉素≥920单位/g90.0～110.0Pharmaceuticalanalysis92.杂质限度要求不同剂型原料普通片肠溶片肠溶胶囊泡腾片栓剂阿司匹林中水杨酸检查限度要求≤0.1%≤0.3%≤1.5%≤3%Pharmaceuticalanalysis103.含量测定方法不同盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法片剂：UV法(λ测254nm)注射剂：UV法(λ测306nm)制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度Pharmaceuticalanalysis11(三)含量测定的计算方法不同原料药％百分含量取样量测得量100mm%100标示百分含量实测百分含量百分标示量制剂Pharmaceuticalanalysis121.原料药含量测定的计算1.1容量分析法%100mTVFs百分含量%100mFVVTs0）（百分含量Pharmaceuticalanalysis13应用示例精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入NaOH(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/L的HCl为14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/L的盐酸液24.68ml。每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾，求供试品的含量。%54.98%10010004021.01.01015.020.1468.2425.37%）（青霉素钾Pharmaceuticalanalysis141.2UV法clEA%1cm1lEA)g/100ml(c1%1cm100lEA)g/ml(c1%1cm%100mVn100lEAs%1cm1百分含量1.2.a直接测定Pharmaceuticalanalysis15应用示例对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为Pharmaceuticalanalysis16CompanyLogo对供对供对供对供ccAA对供对供AAcc%100mVnAAcs对供对百分含量Pharmaceuticalanalysis17应用示例利血平的含量测定方法为：对照品溶液的制备精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55℃水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在390±2nm的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。Pharmaceuticalanalysis182.片剂含量测定的计算%100/gggg%100%片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量Pharmaceuticalanalysis19Pharmaceuticalanalysis202.1容量分析方法%100mTVF%s标示量平均片重标示量%100mFVVT%s0标示量平均片重）（标示量Pharmaceuticalanalysis21应用示例取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。%33.941001.0200780.310001536.01.01025.094.1700.2501.13%）（标示量Pharmaceuticalanalysis22%100mVn100lEA%s%1cm1标示量平均片重标示量%100标%标对对示量平均片重示量供smVnAAcPharmaceuticalanalysis233.注射剂含量测定的计算%100cc%标示实测标示量Pharmaceuticalanalysis243.1容量分析方法%100cVTVF%s标示标示量%100cVFVVT%S0标示）（标示量Pharmaceuticalanalysis25应用示例维生素C注射液（规格2ml：0.1g）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。%27.93%100100021.021.01003.056.10806.8%标示量Pharmaceuticalanalysis263.2UV法%100cn100lEA%%1cm1标示标示量%100cnAAc%标示对供对标示量Pharmaceuticalanalysis27Pharmaceuticalanalysis28应用示例中国药典（1990年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mg／m1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在361±1nm波长处吸收度为0.593，按为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量%5.95%100101.05.7251001207593.0%3标示量Pharmaceuticalanalysis29应用示例用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50μg/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？%25.96%10010002501002100160.0154.050%标示量Pharmaceuticalanalysis30制剂含量测定中，应考虑取样问题辅料对含量测定的干扰与排除复方制剂中各成分互相干扰其含量测定及其措施要有合适的分析方法与一定的准确度，以保证制剂的质量。Pharmaceuticalanalysis31第二节片剂和注射剂的分析片剂的检查项目【重量差异】(weightvariation)【崩解时限】(disintegration)【含量均匀度】(contentuniformity)【溶出度】(dissolution)【释放度】GeneraldetectioninTablets&InjectionPharmaceuticalanalysis32一、片剂的检查项目（一）重量差异(weightvariation)按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度。检查方法取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。Pharmaceuticalanalysis33片剂重量差异的限度平均片重/标示片重重量差异限度0.3g以下0.3g及0.3g以上±7.5%±5%结果判断超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。Pharmaceuticalanalysis34（二）崩解时限(disintegration)固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。Pharmaceuticalanalysis35结果判断剂型溶液崩解时限普通片水≤15min糖衣片水≤1h薄膜衣片人工胃液≤30min肠溶衣片人工胃液2h内无裂缝、崩解或软化现象人工肠液≤1h泡腾片200ml水≤5min取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均应符合规定。Pharmaceuticalanalysis36（三）含量均匀度(contentuniformity)小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。适用范围每片/个标示量≤10mg或主要含量5％片重的片剂、胶囊或注射用无菌粉末其余制剂中每片/个标示量≤2mg或主要含量2％片重者透皮贴剂药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量≤25mg者Pharmaceuticalanalysis37