4生药质量标准的制定与控制

第六章生药质量控制及质量标准的制订一、影响生药品质的因素自然因素和人为因素（一）影响生药品质的自然因素1.生药品种（基源）生药的品种鉴定是质量控制的首要环节。生药同名异物和同物异名现象严重影响生药的质量。例：防己。生药品种的历史演变和地方用药习惯的差异以及新兴品种和代用品的出现，对于生药的质量也有重要影响。例：通草和通脱木，紫草。同一生药，其基源不同，质量也有很大差别。例：淫羊藿。（一）影响生药品质的自然因素2.遗传变异生长在不同地区的同一物种，因长期生长环境不同，造成其生长过程及形态特征常会产生一定的差异。居群（生态型）——种内次生代谢产物发生变化，产生多型性（化学变种，化学型）（一）影响生药品质的自然因素3.生长发育药用植物在不同的生长阶段，其所含有效成分会发生一些变化，因而对生药质量也会产生一些影响。（一）影响生药品质的自然因素4.环境因素（1）非生物因素：光照、温度、降水量、土壤、海拔高度和地球维度。（2）生物因素：植物生长会受到生活环境中其他生物的影响，主要包括动物、植物相互之间的影响和微生物的影响。（二）影响生药品质的人为因素栽培、采收、加工、炮制、贮藏、掺假道地药材:指中医临床长期应用优选出来的，具有特定产区、特点种质、特点加工工艺的,货真质优的药材。道地药材的疗效优于其他产地药材。二、中药材的道地性与道地药材关药东北地区人参、关马茸、花鹿茸、关防风、关黄柏、辽细辛、关龙胆北药华北、西北、内蒙四大北药：潞党参、北大黄、北黄芪、岷当归四大南药（广药）广东砂仁、益智、槟榔、巴戟天我国主要道地药材四大怀药河南菊花、生地、山药、牛膝浙八味（杭药、温药）浙贝母、郁金、白术、玄参杭白菊、麦冬、白芍、元胡（延胡索）我国主要道地药材江南药川药云药贵药西药秦药：秦皮、秦归、秦艽藏药我国主要道地药材1.重金属检查2.农药残留量检查3.黄曲霉素检查4.二氧化硫残留量检查5.生药中的毒性成分控制肾毒性成分肝毒性成分其他毒性成分：麻黄碱、强心苷、乌头碱三、生药的安全性相关问题四、生药质量控制的依据及质量标准的制订1.生药质量控制的依据①国家标准(一级标准）2010版药典②部颁标准（二级标准）③地方标准（三级标准）2.生药质量控制的主要内容和方法限量控制常规项目共性内容（水分、灰分、有害物、杂质等）质量控制的主要内容：杂质及相关项目方法定量控制疗效相关项目个性内容（指标成分分析、生物检定等）3.生药质量标准的制定质量标准质量标准草案名称、汉语拼音、药材拉丁名、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味归经、功能主治、用法用量、注意、贮藏等起草说明说明指定标准中各项的理由，规定各项指标的依据、技术条件、注意事项等。五、中药材生产质量管理规范（GAP）中药材生产质量管理规范（GoodAgriculturalPractice,GAP)GAP的根本目的:保证中药材质量符合标准，加强中药材生产的监督管理，保证中药材的质量。GAP的几项主要内容简介：实施GAP的目的产地环境生态种质和繁殖材料栽培与饲养管理采收与初加工包装、运输与贮藏质量管理人员和设备文件管理附则产地环境生态:第五条生产基地要求选择适宜中药材生产的基地，布局合理，要重视“地道药材”的地理学和“原产地”概念。第六条生产基地应选择大气、水质、土壤无污染的地区。周围不得有污染源，环境生态质量：空气环境执行“大气环境”质量标准的二级标准；灌溉水质执行“农田灌溉水”质量标准；土壤环境质量执行国家相关标准二级标准；药用动物饮用水执行“生活饮用水标准”。种质和繁殖材料:要求栽培(饲养)或野生采集的药用植(动)物,要准确鉴定其物种(种、亚种、变种或品种),记录中文名及拉丁名。对生产用种子(仔)（包括药用植物种子、无性繁殖材料、菌种以及药用动物种仔）必须科学鉴定，确定物种和来源。为保证种子质量和防止病虫害及杂草传播，种子生产及贮运过程中应实行种子检验及检疫制度；根据不同植物种子的特性，规定保存方法及保存时间，严防伪劣及过时种子的交易与传播。栽培与饲养管理:药用植物栽培管理确定栽培适宜区域，制定操作规程。根据各类药用植物的营养特点及土壤的供肥能力，确定施肥种类、时间和数量。施用肥料的种类以有机肥为主，化学肥料为辅，施肥方法以基肥为主，追肥为辅，土壤施肥和叶面追肥相结合，逐步研制与推广“药材生产专用肥料”。允许施用经腐熟无害化的农家肥。禁止使用城市生活垃圾、工业垃圾及医院垃圾和粪便。对于药用植物病虫害应采取综合防治策略，尽量少施或不施农药，必要时，应采用最小有效剂量并选用高效、低毒、低残留农药，以降低农药残留和重金属污染，保证中药安全、有效及保护生态环境,不准施用高毒、高残留农药。药用植物栽培管理：确定相应的饲养方式和方法，制订饲养管理制度。补充精料、维生素、矿物质及其它添加剂，并定时、定量投喂。饲养环境应清洁卫生，建立定期消毒制度。药用动物的疫病防治,以预防为主,定期接种疫苗。患病动物，应隔离；普通病患，可隔离饲养；传染病患应立即处死火化或深埋。药用动物饲养中，给水的时间及次数固定。对于野生或半野生药用植（动）物的采集应坚持“最大持续产量”原则，应有计划轮采与封育，以利生物的繁衍与资源的更新。濒危及重要药用动、植物的采集应遵守国家及国际有关法规。根据动、植物单位面积产量（或动物养殖数量）及产品质量（外观性状和内在成分积累等），并参考传统采收经验、季节变换等因素确定适宜采收期。采收与初加工药用部分采收后要拣选、清洗、分级及加工（如修治、蒸煮等），应迅速干燥（晒干、晾干、冻干真空干燥、微波、远红外等），并控制温度和湿度，尽量使有效成分不受破坏。干燥器械必须干净、无污染,并严格按规程操作。鲜用药材可采用各种保鲜方法（冷藏、砂藏、罐贮、生物保鲜等），最好不加保鲜剂和防腐剂。包装前应检查、清除劣质品及异物，包装器材（袋、盒、箱、罐等）干净、干燥、无破损的，包装应有批包装记录，内容有：品名（药材名）、批号、规格、重量、产地、工号、日期。剧毒、麻醉、珍贵药材应特殊包装，并应贴上相应的标记，加封。药材批量运输时，不与有毒、有害物质混装。包装、运输与贮藏药材仓库应通风、干燥、避光，最好有空调及除湿设备，地面为混凝土或可冲洗的地面，并具有防鼠、防虫设施。药材包装应存放在货架上，与墙壁保持足够距离，并定期抽查，防止虫蛀、霉变、腐烂、泛油等现象发生。在应用传统贮藏方法的同时，应注意选用现代贮藏保管新技术、新设备，如冷藏气调、辐照法及国家食品、粮食仓贮法中允许的药剂消毒。生产基地应设有质量管理部门，负责中药材生产全过程的监督管理和质量监控，应配备一定数量人员、场所、仪器和设备。药材包装前，应经过检验。检验报告应由检验人员签章，质量检验部门负责人签字。检验报告应存档。不合格的中药材不能出场和销售。质量管理：药材生产基地应有相应的人员如药学、农学、畜牧学(或相关专业)的大专以上学历负责工作。生产人员应具有基本中药学、农学或畜牧学常识。质量管理人员应有中专以上水平；从事中药材生产人员定期培训与考核。药材生产基地应配备医务人员及必要的医疗设备人员和设备：生产基地应有生产管理、质量管理的操作规程。对于每种中药材的生产全过程均应详细记录，包括种子、种物和种仔的来源、生产技术与过程：药用植物的播种（时间、量及面积）、育苗、移栽、肥料（种类、施用时间、施用量、施用方法）、农药（包括杀虫剂、杀菌剂及除莠剂的种类、施用量、施用时间和方法等）。文件管理：药用动物养殖日志、周转计划、选配种记录、产仔（卵）记录、病例病志、死亡报告书、死亡登记表、检免疫统计表、饲料配合表、饲料消耗记录、谱系登记表、后裔鉴定表等。药用部分采收（采收时间、采收量、鲜重）、加工、干燥、产量（干燥减重）、运输、贮藏等；气象资料及小气候的记录等；药材的品质评价：药材性状及各项检测的结果；所有原始材料必须存档。各项记录最好附照片或图象。所有生产计划、执行情况、合同、协议书等均应存档；档案资料应有专人保管，所有档案至少保存5年。复习思考题1、影响生药品质的因素有哪些？2、我国主要的道地药材有哪些？3、生药质量控制的依据是什么？