14_医药企业质量管理

中国人在食品中完成了化学扫盲从大米里我们认识了石蜡从火腿里我们认识了敌敌畏从咸鸭蛋、辣椒酱里我们认识了苏丹红从火锅里我们认识了福尔马林从银耳、蜜枣里我们认识了硫磺从木耳中认识了硫酸铜三鹿又让同胞知道了三聚氰胺的化学作用触目惊心的食品安全事故2003年嘉兴：48吨含剧毒氰化物的“毒狗肉”广东：双氧水浸泡鱼翅金华：敌敌畏火腿2004年阜阳劣质奶粉导致大头娃娃伪劣有毒的龙口粉丝触目惊心的食品安全事故2005年出口海鲜含孔雀绿上海出现人造奶，破皮鞋用来制牛奶2006年瘦肉精苏丹红鸭蛋多宝鱼口水油触目惊心的食品安全事故2007年“龙凤”“思念”速冻食品检出致病菌上海星巴克售卖过期的苹果汁麦当劳薯条在香港被检出含致癌物2008年日本毒饺子事件乌鲁木齐“新鲜”红枣三聚氰胺奶粉触目惊心的药品安全事件悲剧在继续……14医药企业质量管理14.1质量与质量管理14.2我国医药企业产品质量标准14.3质量控制方法14.1质量与质量管理14.1.1质量（一）产品质量1，质量的定义反映实体满足明确或隐含需要能力的特性的总和。一般包括性能、寿命、可靠性、安全性和经济性。2，药品质量药品的质量特性：安全性；有效性；稳定性；均一性14.1质量与质量管理安全性：指在规定的适应症、剂量和用法的条件下不发生或少发生不良反应的可靠程度。有效性：指在规定的适应症、剂量和用法的条件下，能够满足预防保健、诊疗疾病的要求。稳定性：在规定的有效期和使用期内保证药品安全性和有效性的能力。均一性：药物制剂的每一单元产品都符合有效性、安全性的规定要求。14.1质量与质量管理（二）工序质量和工作质量1，工序质量指企业为保证生产质量符合技术要求的产品，所需具备的全部手段和条件，它表明工序的主要质量因素对产品质量的保证程度。2，工作质量指企业全体成员的经营管理工作、技术工作和组织工作等全部生产活动，对稳定地生产合格品和不断提高产品质量的保证程度。3，产品质量是工序质量和工作质量的综合反映。14.1质量与质量管理（三）产品质量形成（朱兰质量螺旋）产品的质量形成过程包括市场研究，产品开发，设计，制定产品规格、工艺，采购，仪器仪表及设备装置，生产，工序控制，产品检验，测试，销售及服务等共13个环节。各个环节之间相互依存，相互联系，相互促进。产品质量形成的过程是一个不断上升，不断提高的过程。为了满足人们不断发展的需要，产品质量要不断改进，不断提高。开发研究市场研究●设计、制定产品规格、工艺采购仪器及设备装置●●●●工序控制生产测试检验●●●●●服务市场研究○●销售14.1质量与质量管理14.1.2质量管理（一）质量管理的概念在质量方面指挥和控制组织的协调活动，通常包括制定质量方针和质量目标以及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进。（二）质量管理的发展历程质量检验阶段1920－1940年质量控制阶段1940－1960全面质量管理阶段1960年至今在泰勒的科学管理基础上发展起来按规定标准百分之百检验；事后把关；专职检验人员数理统计，控制图（控制工序质量）预防不合格产品产生全面质量管理（对象、范围、人员、方法）统计质量控制阶段：就是利用质量控制方法、技术和制度，将质量管理的重点放在生产过程中的关键工序，改最终产品的全数检验为随机抽样检验，根据抽样质量数据的统计分析制作控制图，用控制图对工序进行质量监控。这样做，减少了生产过程中不合格品的发生，保证了加工质量，极大地减少了废品损失。全面质量管理是一种由顾客的需要和期望驱动的管理哲学。TQM以质量为中心，建立在全员参与基础上的一种管理方法，其目的在于长期获得顾客满意、组织成员和社会的利益。ISO8402对TQM的定义是：一个组织以质量为中心，以全员参与为基础，目的在于通过让顾客满意和本组织所有成员及社会受益而达到长期成功的管理途径。14.1质量与质量管理（三）我国医药企业质量管理发展阶段：传统的经验管理质量检验阶段全面质量管理14.1质量与质量管理14.1.3质量体系（一）ISO9000族标准ISO9000族标准并不是产品的技术标准，而是针对组织的管理结构、人员、技术能力、各项规章制度、技术文件和内部监督机制等一系列体现组织保证产品及服务质量的管理措施的标准。具体地讲，ISO9000族标准就是在以下四个方面规范质量管理：1，机构：标准明确规定了为保证产品质量而必须建立的管理机构及职责权限。14.1质量与质量管理2，程序：组织的产品生产必须制定规章制度、技术标准、质量手册、质量体系操作检查程序，并使之文件化。3，过程：质量控制是对生产的全部过程加以控制，是面的控制，不是点的控制。从根据市场调研确定产品、设计产品、采购原材料，到生产、检验、包装和储运等，其全过程按程序要求控制质量。并要求过程具有标识性、监督性、可追溯性。4，总结：不断地总结、评价质量管理体系，不断地改进质量管理体系，使质量管理呈螺旋式上升。14.1质量与质量管理（二）质量体系指为保证产品、过程或服务质量，满足规定（或潜有）的要求，由组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等构成的有机整体。企业为了实施质量管理，生产出满足规定和潜在要求的产品和提供满意的服务，实现企业的质量目标，必须通过建立和健全质量体系来实现。质量体系包含一套专门的组织机构，具备了保证产品或服务质量的人力、物力，还要明确有关部门和人员的职责和权力，以及规定完成任务所必需的各项程序和活动。因此质量体系是一个组织落实有物质保障和有具体工作内容的有机整体。14.2我国医药企业产品质量标准14.2.1《药品生产质量管理规范》GMPGoodManufacturingPractice（一）GMP概述1，GMP的由来FDA内部文件WHO法规FDA：美国食品和药物管理局（FoodandDrugAdministration）WHO：世界卫生组织（WorldHealthOrganization）14.2我国医药企业产品质量标准（二）我国GMP的主要内容第一章总则第二章机构与人员第三章厂房与设施第四章设备第五章物料第六章卫生第七章验证第八章文件第九章生产管理第十章质量管理第十一章产品销售与收回第十二章投诉与不良反应报告第十三章自检第十四章附则14.2我国医药企业产品质量标准14.2.2《药品经营质量管理规范》GSP第一章总则第二章药品批发的质量管理第一节管理职责第二节人员与培训第三节设施与设备第四节进货第五节验收与检验第六节储存与养护第七节出库与运输第八节销售与售后服务14.2我国医药企业产品质量标准第三章药品零售的质量管理第一节管理职责第二节人员与培训第三节设施和设备第四节进货与验收第五节陈列与储存第六节销售与服务第四章附则14.2我国医药企业产品质量标准14.2.3我国医药企业实施GMP的必要性和意义参考阅读资料：新版GMP将设3年过渡期药企逾期不达标将被叫停COS（CertificateofSuitability）指的是欧洲药典适用性认证，目的是考察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品的质量，这是中国的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的另一种注册方式。中国的原料药生产厂商可以向欧盟药品质量指导委员会（EDQM）提交产品的CoS认证文件（CoSDossier），申请CoS证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格遵循GMP标准，在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药品的生产厂商颁发CoS证书。14.2我国医药企业产品质量标准14.2.4药品质量标准与不良反应监测（一）药品质量标准为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围等所做的规定，称为药品质量标准。药品质量标准是药品的纯度、成分含量、组分、生物有效性、疗效、毒副作用、热原度、无菌度、物理化学性质以及杂质的综合表现。药品质量标准分为法定标准和企业标准两种。1，法定的药品质量标准（1）中华人民共和国药典[ChP]，由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。（2）中华人民共和国卫生部药品标准，由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。2，企业标准又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。14.2我国医药企业产品质量标准14.2.4药品质量标准与不良反应监测（二）药品不良反应按照WHO国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应（adversedrugreactions,简称ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。14.2我国医药企业产品质量标准（三）药物不良反应的原因：（1）药物方面的原因（2）机体方面的原因（3）给药方法的影响（4）用药持续时间（5）药物相互作用（6）减药或停药14.2我国医药企业产品质量标准（四）不良反应监测药品不良反应监测主要是监测上市后药品的不良反应情况，是药品再评价工作的一部分。监测工作的主要内容是（1）收集药品不良反应信息，对药品不良反应的危害情况进行进一步的调查，及时向药品监督管理部门报告，提出对有关药品如何加强管理的意见、建议；（2）及时向药品生产、经营企业、医疗预防保健)机构和社会大众反馈药品不良反应信息，防止药品不良反应的重复发生，保证人民的用药安全。来自美国总审计署（GENERALACCOUNTINGOFFICE，简称GAO）的数据，每年约有221.6万患者身上曾发生过药品不良反应，其中约有10.6万人因药品不良反应死亡。《药品管理法》对假药的认定第四十八条禁止生产（包括配制，下同）、销售假药。有下列情形之一的，为假药：（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。有下列情形之一的药品，按假药论处：（一）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；（二）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；（三）变质的；（四）被污染的；（五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；（六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的《药品管理法》对劣药的认定第四十九条禁止生产、销售劣药。药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。有下列情形之一的药品，按劣药论处：（一）未标明有效期或者更改有效期的；（二）不注明或者更改生产批号的；（三）超过有效期的；（四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；（五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；（六）其他不符合药品标准规定的。案例：假劣药？不良反应？2006年8月15日，国家药监局终于发布信息，认为致死11人的欣氟是由于灭菌效果不达标导致欣弗事件的主要原因，调查结论如下：“现已查明安徽华源生物药业有限公司违反规定生产是导致这起不良事件的主要原因，经查该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，未按批准的工艺参数灭菌、降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检测，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。”国家药监局将这一事件定性为不良事件。北京大学医学部卫生法学教研室主任王岳介绍，如果真的证明“欣弗”事件是由于企业生产工艺违规所致，那就不是药品不良反应，而是假药。案例：“齐二药”假药事件（来源：中国青年报）本报哈尔滨5月14日电（记者亓树新）黑龙江省齐齐哈尔市今天下午召开新闻发布会，通报了齐齐哈尔第二制药有限公司亮菌甲素注射液假药案的调查结果：造成该事件的原因系齐齐哈尔第二制药有限公司在购买药用辅料丙二醇用于亮菌甲素注射液生产时，购入了假冒的丙二醇。据齐齐哈尔食品药品监督管理局局长曹永文介绍，经调查，造成齐齐哈尔第二制药有限公司假药的原因已基本查明，齐齐哈尔第二制