传出神经系统药理概述

.传出神经系统药理概论教学目标1.掌握传出神经系统递质，受体分布及效应。2.熟悉去甲肾上腺素和乙酰胆碱的代谢。3.了解传出神经系统药物的作用方式及其分类。.传出神经系统的解剖学分类自主神经运动神经交感神经副交感神经心肌平滑肌腺体神经节换元骨骼肌第一节传出神经的递质与受体一．传出神经的递质与分类（一）传出神经的主要递质1．乙酰胆碱（ACH）⑴ACh的合成与贮存胆碱乙酰化酶胆碱+乙酰辅酶A→ACH+ATP+囊泡蛋白→囊泡贮存.⑵ACh的释放①胞裂外排②量子化释放⑶ACh的消除胆碱酯酶乙酰胆碱乙酸＋胆碱.2．儿茶酚胺类：NA、AD、DA。⑴NA的生物合成与贮存：酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶酪氨酸多巴多巴胺进入囊泡NA与ATP.嗜铬颗粒蛋白结合储存.⑵NA的释放：①胞裂外排②量子化释放⑶NA的消除：通过再摄取1和再摄取2两种方式消除。再摄取1（75%~95%）为储存型再摄取2为代谢型，由COMT和MAO代谢.（二）传出神经按递质的分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经副交感神经的节前、节后纤维交感神经的节前纤维运动神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经绝大部分交感神经的节后纤维其他非经典的传出神经纤维多巴胺能神经(肾、肠系膜血管)嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)肽能神经(胃肠道中).二．传出神经系统受体和效应（一）胆碱受体及效应1．毒蕈碱型胆碱受体（Ｍ受体）可分为3种亚型.M１Ｒ:主要分布于胃壁细胞、神经节、中枢神经系统．M2R:主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3R:分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节.2．烟碱型胆碱受体:包括N1,N2受体。N1受体主要分布在神经节。N2受体主要分布在骨骼肌神经肌肉接头。.胆碱受体分布及激动效应受体分布受体激动后效应胆碱受体M受体胃壁细胞胃酸分泌增加心脏心率，传导减慢，收缩力减弱血管扩张内脏平滑肌收缩外分泌腺分泌增加瞳孔括约肌，睫状肌收缩N受体N1受体神经节兴奋肾上腺髓质分泌增加N2受体骨骼肌运动终板骨骼肌收缩（二）肾上腺素受体及效应1．α肾上腺素受体:可分为α1,α2两种亚型。⑴α1受体主要分布在血管平滑肌（如皮肤、黏膜血管、以及部分内脏血管），瞳孔开大肌。⑵α2受体主要分布在突触前膜上，α2受体激动时,抑制NA的释放(负反馈)..2．β肾上腺素受体:可分为β１，β２受体。⑴β1受体主要分布在心脏和脂肪等组织．⑵β2受体主要分布在支气管和血管平滑肌等处。突触前膜也有β2受体，突触前膜的β2受体兴奋时,促进递质NA的释放(正反馈)．.肾上腺素受体分布及激动效应受体分布受体激动后效应肾上腺素受体α受体α1受体皮肤、黏膜、内脏平滑肌收缩瞳孔开大肌扩瞳α2受体突触前膜负反馈调节、抑制NA释放β受体β1受体心脏心率，传导加快，收缩力增强β2受体支气管平滑肌舒张冠状、骨骼肌血管舒张肝脏肝糖元分解增加，促糖异生.（三）多巴胺受体及效应：D1，D2受体多巴胺受体分布及激动效应受体分布受体激动后效应多巴胺受体D1受体肾血流量增加，滤过率及Na↑肠系膜血管，冠状血管舒张（1）M-R：属于G蛋白耦联R。M受体兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘（DAG），从而产生效应。三．受体激动后的信息传递机制（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。AD受体兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。α2-R抑制腺苷酸环化酶（AC）使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。．第二节传出神经药物的作用方式与分类一.传出神经药物的作用方式(一)直接作用于受体(二)影响神经递质１．影响递质的生物合成２．影响递质的转化：如新斯的明，有机磷酸酯类等３．影响递质转运和贮存：如利血平等。．二.传出神经系统药物的分类表4-3传出神经系统药物的分类及代表药拟似药拮抗药拟胆碱药抗胆碱药⑴胆碱受体激动药⑴胆碱受体阻断药（阿托品）M,N受体激动药（卡巴胆碱）⑵Ｎ1受体阻断药M受体激动药（毛果芸香碱）N2受体阻断药N受体激动药（烟碱）⑵胆碱酯酶抑制药（新斯的明）．拟似药拮抗药拟肾上腺素药抗肾上腺素药⑴、ß受体激动药（ＡＤ）⑴、ß受体阻断药（拉贝洛尔）⑵受体激动药（ＮＥ）⑵受体阻断药（酚妥拉明）⑶ß受体激动药（ＩＳＯ）1受体阻断药（哌唑嗪）ß1受体激动药（多巴酚丁胺）⑶ß受体阻断药（普萘洛尔）ß2受体激动药（沙丁胺醇）ß1受体阻断药（醋丁洛尔）