中性粒细胞缺乏

中性粒细胞缺乏•恶性肿瘤已经成为常见病和多发病，我国恶性肿瘤的发病率持续上升；•我国恶性肿瘤中晚期病人相对较多，丧失手术治疗机会，常需采用以化疗为主的综合治疗；•化疗最常见的不良反应为骨髓抑制，严重粒细胞缺乏会造成发热、感染甚至危害生命；•处理好化疗引起的粒细胞缺乏症是保证化疗足剂量、足疗程完成的关键。概述•粒细胞缺乏症又叫白细胞减少症,系指因放化疗等治疗、感染或免疫性疾病，亦可原因不明，导致的外周血中白细胞计数持续低于4×109/L和（或）中性粒细胞计数持续低于2×109/L。其中最常见的病因是药物反应（化疗）。中性粒细胞缺乏定义采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准01234血红蛋白（g/L）≥110109-9594-8079-6565白细胞（109/L）≥4.03.9-3.02.9-2.01.9-1.01.0粒细胞（109/L）≥2.01.9-1.51.4-1.00.9-0.50.5血小板（109/L）≥10099-7574-5049-2525分度化疗后粒细胞和血小板减少一般规律粒细胞：化疗停药后一周，至停药10-14日达到最低点，在低水平维持2-3天后缓慢回升，至第21-28天恢复正常，呈U型血小板：比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较短即迅速回升，呈V型升白药物可帮助升高中性粒细胞最低值，缩短粒缺持续时间，有效降低感染发生。升血小板药物则可升高血小板最低值的同时加速血小板恢复。化疗后粒细胞和血小板变化规律•超过60%的患者化疗延迟和减量首要原因是中性粒细胞减少；出现剂量改变的患者中有超过60%再次出现中性粒细胞减少；LinkBK,etal.Cancer.2001;92:1354-1367剂量降低、周期延迟总生存率降低中性粒细胞缺乏伴发热（FN）复杂难治的感染增长住院时间、增加治疗费用死亡Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少化疗效果降低中性粒细胞减少对治疗的影响如何治疗粒缺？促进骨髓造血、刺激贮存池粒细胞释放•选择性地作用于骨髓中性粒细胞系的造血祖细胞，促进其分化和增殖•加速成熟中性粒细胞的生成•促进成熟中性粒细胞从骨髓向外周血释放•增强成熟中性粒细胞的功能、游走能力和吞噬杀菌能力•增加外周血中性粒细胞数量，增强其生理功能，提高机体抵抗力，减少感染机会粒细胞刺激因子作用机制•何时用•如何用•何时停When对于3和4度必须使用。I度可以不用；对于2度粒细胞减少：是否3度以上历史通常自化疗结束后48小时开始使用治疗性：200ug/d预防性：100ug/dHow中性粒细胞绝对值连续两次大于10×109/L后停药达上述标准较难，故当白细胞总数两次超过10×109/L即可停用Stop重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的应用(短效）在短效药物N末端共价结合PEG链，在血液中清除受ANC的介导，自我调节作用机制，达到长效；血浆半衰期达到48-72小时，每个化疗周期使用一次即可；化疗后24小时皮下注射，6mg或100ug/kg。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（长效）G-CSFPEGPEG-G-CSF长效瑞白应用指征长效瑞白应用指征•对于接受高FN风险化疗方案的患者（FN20%），无论治疗目的是治愈、延长生存期还是改善疾病相关症状，均建议其预防性使用PEG-rhG-CSF；•对于接受FN风险化疗方案（20%FN10%）的患者，FN风险因素≥1个时，预防性使用PEG-rhG-CSF；•防止剂量密集或剂量增强方案化疗发生减量或给药延迟需预防性使用PEG-rhG-CSF；•用药时间：化疗后24h使用。•若前一化疗周期中未用长效刺激因子预防，但发生了FN或剂量限制性中性粒细胞减少症，则下一化疗周期需要使用PEG-rhG-CSF；•姑息化疗中，如患者具有FN的风险，需使用PEG-rhG-CSF；•若患者存在正在接受治愈性化疗或术后辅助化疗，而且FN可能导致死亡等不良预后因素时，需使用PEG-rhG-CSF；•若风险由化疗方案引起，且应用PEG-rhG-CSF预防后仍发生FN或粒缺，可降低化疗药物剂量；•用药时间：化疗后24h使用。一级预防二级预防FN风险因素先前接受过放疗或化疗持续性粒缺肿瘤骨髓侵犯近期手术或创伤肝功能低下（胆红素2.0）肾功能低下（肌酐清除率50）年龄65并接受足剂量化疗既往史、个人婚育史、家族史无特殊。2术后病理：左侧卵巢浆液性癌，腹腔冲洗液可见癌细胞。病理分期：IIc期。3查体：浅表淋巴结未触及肿大，心肺（-），腹部可见陈旧性手术疤痕，愈合好。4患者张某芳，女，61岁，因“卵巢癌术后1月”于2016-06-02入我院。1病情介绍患者入院后完善相关辅助检查，排除化疗禁忌给予TP方案双路化疗2周期，单次计用：紫杉醇脂质体210mgIV，顺铂140mgIP。后全身化疗5周期，单次计用：紫杉醇脂质体210mgD1，顺铂40mgD1-3。后未再继续返院化疗。治疗经过治疗效果肿瘤标记物第一周期第二周期第三周期第四周期第五周期第六周期第七周期CA125（U/ML）263.9134.458.1360.647.638.1227.11周期第一周期第二周期第三周期第四周期第五周期第六周期第七周期骨髓抑制程度ⅡⅢ无无Ⅲ无无应用升白药物短效瑞白短效瑞白短效+长效瑞白长效瑞白短效瑞白短效+长效瑞白短效瑞白剂量及时间200ugqd化疗后连用3天200ugqd化疗后连用3天化疗前短效200ugqd升白6天，化疗后24小时长效6mg化疗后24小时6mg化疗后连用3天化疗前短效200ugbid连用3天，化疗后24小时长效6mg200qd化疗后连用3天化疗延迟时间0013天006天0血象变化及用药情况WBC3.36×109/L，NEU1.63×109/L。WBC2.41×109/L，NEU0.73×109/L。WBC4.95×109/L，NEU3.51×109/L。WBC5.27×109/L，NEU3.88×109/L。WBC2.19×109/L，NEU0.69×109/L。WBC6.1×109/L，NEU4.5×109/L。WBC2.31×109/L，NEU1.61×109/L特点长效G-CSF普通G-CSF优势清除方式在血液中清除受ANC的介导肾小球过滤清除+ANC介导的清除机体自我调节清除机制，更加智能高效半衰期血浆半衰期47小时血浆半衰期3-8小时一个化疗周期一次用药即可血药浓度血药浓度更持续稳定峰浓度与谷浓度差异大更有效预防FN，减少3、4度粒细胞减少的持续时间给药频率每个化疗周期（21天）仅注射一次每天注射用药方便，患者依从性更好PEG-G-CSF与G-CSF比较的优势对于病人对于我们医务工作者确保多周期的标准化疗方案得以实施减少FN引起感染等其他并发症的处理减少抗生素的使用缩短了住院时间，提高病房周转率。PEG-rhG-CSF确保化疗足疗程、足剂量，化疗按时进行，从而提高疗效；避免反复注射痛苦降低FN风险缩短住院时间提高患者生活质量减少治疗综合费用，日常生活影响小。病例总结新瑞白较短效瑞白能够更加稳定的提升粒细胞的水平,为化疗足量如期的进行保驾护航。新瑞白每周期给药一次，减少患者痛苦的同时也缩短了住院时间，提高病房周转率。治疗体会不足之处：根据化疗骨髓抑制规律，患者抑制严重时期（化疗后7-10天）血项未能及时跟踪到。20