46免疫系统药物

第四十六章影响免疫功能的药物本章目录概述第一节免疫应答和免疫病理反应第二节免疫抑制剂第三节免疫增强剂概述免疫系统:由免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子组成。免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等）免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有IGG）等免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。免疫反应功能：识别自己与非己成分、破坏和清除毒物、维持机体内环境的稳定。分类：非特异性免疫反应特异性免疫反应第一节免疫应答和免疫病理反应抗原巨噬细胞感应期识别、处理抗原阶段:巨噬细胞和其他免疫活性细胞对抗原加工、处理、识别的阶段免疫应答的三个时期增殖分化期免疫活性细胞被抗原激活后进行分化、增殖并产生免疫活性物质的阶段；活化T细胞或抗体再次与靶细胞或抗原反应，产生细胞免疫或体液免疫效应的阶段体液免疫细胞免疫抗原抗体致敏小淋巴细胞效应期免疫病理反应变态反应自身免疫性疾病免疫缺陷性疾病免疫增殖病影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应答反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗疾病的药物，主要包括免疫抑制剂和免疫增强剂两大类。第二节免疫抑制剂免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自身免疫疾病。免疫抑制药物可大致分为以下几种：①抑制IL-2生成及其活性的药物如他克莫司、环孢素等；②抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；③抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等；④阻断T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。常用的免疫抑制剂以环磷酰胺为代表的烷化剂以硫唑嘌呤为代表的抗代谢药肾上腺皮质激素以环孢素为代表的微生物代谢产物生物制剂，如抗淋巴细胞球蛋白等。免疫抑制药的基本作用特点缺乏选择性对初次免疫应答反应的作用＞对再次的作用给药时间药物作用取决于给药时间与抗原刺激的时间间隔和先后次序不同类型免疫病理反应对免疫抑制药敏感性不同抗炎症作用临床适应证及评价器官移植——防止排斥反应，有良好的治疗效果。自身免疫性疾病——只能缓解症状，不能根治。免疫抑制药的共同不良反应感染致癌致畸及不育环孢素(cyclosporinA，CsA)仅抑制细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力。药理作用抑制T细胞功能作用于感应期、增殖分化期,对B细胞的抑制作用较弱抑制活化T细胞产生细胞因子,特别是IL-2的合成作用机制CsAT淋巴细胞中胞浆受体蛋白结合复合物抑制依钙磷酸酶活性阻断胞浆调节蛋白的去磷酸化抑制T细胞活化及细胞因子的表达抑制T细胞的增殖.增加TGF-β的表达临床应用主要用于异体器官或骨髓移植时排异反应，以及一些不利的免疫反应，常与糖皮质激素合用。不良反应肾毒性肝毒性神经系统毒性高血压继发感染继发肿瘤他克莫司(FK506)作用机制与环孢素相似作用较环孢素强10～100倍主要用于器官移植,对肝移植的效果优于环孢素。（高效、肝肾毒性低）抗代谢药类——硫唑嘌呤(azathioprine)作用：抑制DNA、RNA和蛋白质合成。作用于感应期，对T细胞的抑制作用强于B细胞尚有较强抗炎作用。用途：常规药物或肾上腺皮质激素类药物治疗无效的病例。烷化剂——磷酰胺、白消安、噻替派等作用：选择性抑制B淋巴细胞，大剂量也能抑制T淋巴细胞，还可抑制免疫母细胞，阻断细胞免疫和体液免疫反应。常用：环磷酰胺，作用明显，副作用较小，还可口服。肾上腺皮质激素抑制免疫反应的许多环节：抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原及生成和分泌IL-1的功能；抑制T细胞增殖及T细胞依赖性免疫功能；抑制IL-2、IL-6、TNFα等细胞因子的生成；大剂量肾上腺皮质激素可抑制B细胞增殖，减少抗体生成，从而抑制细胞体液免疫反应；也可使人外周血淋巴细胞迅速减少；非特异性的抗炎作用；临床用途器官移植：多用于慢性排异反应。常用泼尼松。自身免疫性疾病：一般剂量长程疗法,易发生严重的不良反应和并发症。抗淋巴细胞球蛋白主要抑制T淋巴细胞淋巴细胞溶解封闭淋巴细胞表面抗体使之失去识别抗原的能力干扰细胞免疫功能用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。第三节免疫增强剂免疫增强剂是一类具有促进机体免疫功能的药物。临床主要用其免疫增强作用，治疗免疫缺陷疾病、慢性感染和肿瘤等。常用免疫增强药的分类微生物来源的药物：卡介苗人或动物免疫系统的产物：干扰素化学合成的药物：左旋咪唑真菌多糖类：香菇多糖中药类及其他：人参、黄芪、五味子临床适应证免疫缺陷性疾病慢性难治性感染肿瘤免疫佐剂---卡介苗（BCG）免疫佐剂---卡介苗（BCG）是牛型结核杆菌的减毒活菌苗，具有免疫佐剂作用，增强多种免疫活性细胞的功能。临床应用：用于治疗肿瘤、预防结核病、防治感冒、慢性哮喘性支气管炎。不良反应：局部反应、过敏反应、全身反应左旋咪唑(levamisole）(LMS)作用机制：激动磷酸二酯酶PDE，加速cAMP分解，从而降低淋巴细胞和巨噬细胞内cAMP的含量。临床应用：主要用于免疫功能低下。改善多种自身免疫性疾病的临床症状。不良反应：可有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不适等。少数病人有白细胞及血小板减少，停药可恢复。(interleukin-2,IL-2)也称T细胞生长因子诱导TH和Tc细胞增殖激活B细胞产生抗体活化巨噬细胞增强NK细胞和LAK细胞的活性诱导干扰素的产生TH细胞产生的一种细胞因子治疗恶性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病有重要价值白细胞介素-2干扰素(interferon,IFN)药理作用1）抗病毒作用：广谱，其机制可能是作用于蛋白质合成阶段2）调节免疫：小剂量时增强细胞免疫和体液免疫，大剂量则产生抑制作用。3）抗肿瘤：可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。4）抑制细胞增殖不良反应常见有发热和白细胞减少等，少数病人快速静注可出现血压下降。约5%的病人用后可产生IFN抗体。转移因子（transferfactor,TF)是一种核酸肽药理作用：可将供者的细胞免疫信息转移给受者，使受者获得供者的特异性和非特异性细胞免疫功能，但不转移体液免疫功能。胸腺素（thymosin)又称多肽，为小分子多肽主要作用：促进T细胞分化成熟。不良反应：少数有过敏反应。思考题免疫抑制药、免疫增强药简述环孢素的药理作用简述常用的免疫抑制药和免疫增强药分类免疫抑制药的基本作用特点白细胞介素IL-2（Tcellgrowthfactor,TCGF）1.TH细胞产生，调控TS、TC细胞增殖分化，促进B细胞NK细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞的增殖分化。2.抗恶性肿瘤、免疫缺陷和自身免疫性疾病的治疗和诊断。IL-3（interleukin-3）激活的T细胞产生，可刺激某些细胞分化为成熟的T细胞，刺激骨髓多能造血干细胞和各系祖细胞分化、增殖，促进自然细胞毒细胞的杀瘤活性。