6、沈阳XXXX-8-《中国药典》(XXXX版)-王平

国家药品标准与《中国药典》2010版（内部资料请勿外传）国家药典委员会2010.8一、国家药品标准•一、国家药品标准1、标准的定义与内涵2、技术标准的定义3、药品标准的定义与内涵4、我国药品标准概况5、已上市药品的质量控制6、ICH关于“标准”的解释7、未来我国药品标准体系预测国家药品标准1、标准的定义与内涵“标准是对重复性事物和概念所做的统一规定。它以科学、技术和实践经验的综合成果为基础，经有关方面协商一致，由主管部门批准，以特定形式发布，作为共同遵守的准则和依据”（GB3935.1-83）“得到一致同意，并经公认的标准化团体批准，作为工作或工作成果的衡量准则、规则或特性要求，供（有关各方）共同重复使用的文件，目的是在给定范围内达到最佳有序化程度”“标准应当建立在科学、技术和实践经验的坚实基础上，以促进获得最佳社会效益”（ISO19862号）国家药品标准•标准化目的——最佳秩序、最佳效益•标准化基础——科学进步、实践经验•标准化对象——重复性事物（重复生产、检验，减少不必要劳动经验积累，新经验取代旧经验之最佳方案）•标准化本质——统一（统一规定范围，避免不必要混乱，各方遵守公认准则）•标准化实例——秦始皇统一度量衡、统一货币、统一文字（9种马字-小篆）维护了当时社会最佳秩序促进了贸易最佳效益奠定了中华文化基础铁路轨距——东北中东铁路1524mm、京沈1435mm、滇越1000mm国家药品标准2、技术标准的定义——对标准化领域需要协调统一的技术事项所制定的标准。3、药品标准的定义与内涵根据药物本身的理化与生物学特性，结合药物来源、制药工艺等生产及贮运过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。（1）药物来源---中药、生化药(动植物+发酵)---标准中规定科属种（2）生产工艺---合成、提取、发酵等副产物、填加物、残留物（3）贮藏运输---温度、湿度、氧化等导致药物不稳定情况：如杂质增加、活性下降的问题标准应体现上述四个方面（包括自身性质）的内容，如未体现，则应考虑该标准是否能用于控制产品质量国家药品标准4、我国药品标准概况（左氧氟沙星制剂：因成盐的方法不同，有盐酸、乳酸、甲磺酸左氧氟沙星等十个制剂55个不同质量标准)(1)中国药典+部、局颁（新药转正统一后）——共性(2)“注册标准”+进口药标准——个性5、已上市药品的质量控制环节GAP等+GMP+标准检验+GSP中国药典与国家药品标准总数示意图020004000600080001000012000药典品种占全部标准比例2005版2010版国标现存总数国家药品标准6、ICH关于“标准”的解释1）Aspecification——isdefinedasalistoftests,referencestoanalyticalprocedures,andappropriateacceptancecriteria,……acceptableforitsintendeduse.2）Specifications——areonepartofatotalcontrolstrategydesignedtoensureproductqualityandconsistency.Otherpartsofthisstrategyincludethoroughproductcharacterizationduringdevelopment,andadherencetoGoodManufacturingPractices;e.g.suitablefacilities,avalidatedmanufacturingprocess,validatedtestprocedure,rawmaterialtesting,in-processtesting,stabilitytesting,etc.3）Specifications——arechosentoconfirmthequalityofthedrugsubstanceanddrugproductratherthantoestablishfullcharacterization7、我国药品标准实例分析及标准体系预测：不同企业之“注册标准”分析生产企业标准号原试行（注册）标准（有关物质检查项）采用拟统一标准检测结果（最高值）拟转正标准AYBH11292004HPLC（≤2.5%，总）HPLC（2.6%，总）2.5%?BYBH13062005TLC（≤1%，单一）HPLC（4.2%，总）CYBH18072005TLC（≤1%，总杂）HPLC（3.8%，总）DYBH04832005TLC（≤1%，单一）HPLC（16.5%，总）EYBH18342004TLC（≤1%，单一）HPLC（11.5%，总）FYBH05902005TLC（≤1%，单一）HPLC（3.6%，总）GYBH08602005TLC（≤1%，单一）HPLC（6.5%，总）国家药品标准•注：（1）xxxx注射液为改善肝功能，促进肝细胞修复用药，为静脉给药。•（2）xxxx在强酸、强碱、加热及光照条件下，均有不同程度降解；在氧化破坏条件下，则明显降解。•(3)7家所用xxxx原料的杂质检查均≤2.5%，说明制剂产生较多杂质，工艺控制重要问题----(1)同一种药品是否可以有不同的国家标准?(2)不同标准意味着不同的质量要求(如上述杂质要求不同),各企业成本不同,是否公平?(3)患者不知每次用药质量不同,我们如何履行职责,保障人民健康?国家药品标准7、未来我国药品标准体系预测•（1）公共标准（全社会公开，１万种？）《中国药典》（应覆盖上市药品８０％以上）部（局）颁标准•（2）个性标准（非全社会公开，１０万种以上？）建立在公共标准之上的各企业标准，经管理部门批准或备案•（3）公共标准与个性标准的互动提高循环二、《中国药典》2010版解读《中国药典》2010版解读•一、工作目标与工作原则•二、2010版基本情况•三、2010版主要特点与实施准备•2000—2009十年间我国医药工业发展（年增长率20.8%——南方所)0200040006000800010000120002000年2003200620094000亿6000亿8000亿10000亿12000亿现状问题：1、历史欠账问题——（1）科研欠账（中药注射液、欣弗输液、阿奇霉素、洛美沙星输液等）（2）管理欠账（地方与中央—注册审批、认证监管）2、理念偏失问题——增长方式粗放，上游原、辅料来源混乱、资源与环境等(如：出口80%以上为原辅料，制剂仅3.6%.印度已达15%。我国植物提取物出口20%递增。银杏-欧洲、甘草-日本抗肝炎）3、产品结构问题——不合理、创新产品匮乏、水平不高的仿制药（如格列喹酮片、硝酸甘油片、西咪替丁片等）、高污染与高消耗的初级产品大量存在4、恶性竞争问题——特别是同一种药品的生产企业众多，造成低质量、低价格、低水平的恶性竞争（如左氧氟沙星氯化钠输液—0.2g/100ml,出厂价1.2元/瓶）例1：仿制药———格列喹酮（普通）片90分钟溶出≥90%。取样分析结果为“合格”。实时监测显示，内在质量差，药效不一致。•例2：同品种生产企业批文众多•不完全统计：产品名称注射用头孢呋辛钠注射用头孢哌酮舒巴坦钠注射用头孢曲松钠注射用奥美拉唑钠维生素C注射液维生素B12注射液批文数量344411341132864656化学药生产批文约30%100家以上中成药约20%100家以上现状问题：事件状况原因问题“齐二药”亮菌甲素误用二甘醇导致多人肾衰死亡?程序松-素质低-降成本-失职?辅料问题:管理、质量？安徽华源“欣弗”事件输液导致多人死亡?擅改工艺：灭菌-降温度-缩时间-增容量，无菌热原不合格?仿制与改剂型问题：剂型工艺合理性、资料真实性？上海华联“甲氨蝶呤”事件鞘内注射导致多人神经损伤?降低成本共用生产线-清场不彻底?GMP管理与执行问题？巴拿马“TD甘油”事件化工辅料出口，巴拿马重包装，误作口服制剂，多名儿童死亡?化工辅料误作药用-任意修改标签?化工辅料出口管理问题？美国百特“肝素钠”事件百特所用常州凯普原料导致多人死亡、上百不良反应?凯普未注册-直接供美原料-未GMP认证、FDA亦未认证?非药用原料出口管理问题？现状问题：5、标准老化问题——（1）制药企业一直没有成为标准制修订工作的主体、标准提高的良性机制尚未形成（2）标准经费长期投入不足，导致质量项目缺乏、方法老化、限度宽松。全部国家标准中，只有约占四分之一的品种即《中国药典》收载的品种（4567种）能在五年内实现全面修订提高。其余标准大都十几年或几十年没有修订，难于实现对药品质量的有效控制（3）鼓励提高质量的政策措施尚未到位现状问题：6、国际竞争问题——（1）产品竞争已然上升为标准之争，医药产品亦不例外（2）当前，国际上尚未形成统一的国际药品标准(质量标准涉及到来源、处方及工艺等生产过程，还涉及到产品的研制、流通、使用等各个环节的科技与控制水平，标准直接关系到各国医药经济的切身利益)世界各发达国家均力求促使本国或本地区的标准成为国际通用标准（3）随着国际间标准统一协调的不断深入，其势必对我国医药产品产生巨大压力（28个附录等已统一）一、工作目标与工作原则一、工作目标与工作原则•2008年底胡锦涛总书记在中央经济工作会议指出------要实行最严格的质量安全标准•2009年3月温家宝总理在全国人大十一届二次会议《政府工作报告》------开展食品药品质量安全年活动。深入开展食品药品质量安全专项整治。健全并严格执行产品质量安全标准，实行严格的市场准入和产品质量追溯制度、召回制度。要让人民买的放心、吃得安心、用得舒心。第九届药典委员会主任委员邵明立副主任委员马晓伟卫生部副部长吴浈国家食品药品监管局副局长于文明国家中医药管理局副局长陈新年总后卫生部副部长执行委员会25个专业委员会一、工作目标与工作原则•目标之一是要按期高水平完成《中国药典》2010年版编制工作•第一、对于《中国药典》收载的品种，采取更新与淘汰并举的措施收载范围应覆盖国家基本药物品种，保障人民基本用药的质量一、工作目标与工作原则第二进一步提高对高风险品种的标准要求。重点加强中药、生化药品注射剂等高风险品种的标准提高工作，促进人民用药安全•2009年不良反应报告化药前10名（内部参考）•左氧氟沙星•阿奇霉素•头孢曲松•克林霉素•头孢哌酮舒巴坦钠•头孢呋辛•阿莫西林•头孢噻肟•青霉素•甲硝唑•2009年不良反应报告中药前10名（内部参考）•双黄连•清开灵•参麦•香丹•血塞通•舒血宁•丹参•红花•生脉•痰热清一、工作目标与工作原则•第三、扩大收载常用辅料。针对目前上游化工产品市场的混乱，特别是药用辅料欠缺、质量差异严重等问题，下大力气建立药用辅料标准，解决药用辅料标准少、质量差等突出问题一、工作目标与工作原则•第四，做好药典增补本的编制工作。主要发达国家的药典修订周期已由过去的5年缩短至1年。应加快我国药品标准修订速度，及时出版药典增补本（头孢氨苄、头孢拉定中的2-萘酚检查）•第五，实现《中国药典》一、二、三部的统一规范，避免出现对中药、化学药、生物制品技术要求的不一致•第六，同期编译好《中国药典》英文版,开展国际交流与合作•第七，完成配套丛书的编制工作。要同期出版《药品红外光谱集》、《中国药品通用名称》、《临床用药须知》、《国家药品标准工作手册》、《药典注释》、《中药材显微鉴别、薄层鉴别图谱》等配套书籍，全面地落实好药品质量管理及标准化工作一、工作目标与工作原则•工作原则制修订药典标准所必须坚持的六项基本原则（药典引领作用—品种与附录）•第一、必须坚持保障药品质量、维护人民健康的原则——良好质量是防病治病、医药产业又好又快发展最重要前提，药品质量标准的建立应该遵循•第二、必须坚持继承、发展、创新的原则——加强对中医药精华完整准确的继承与发展，注重中药的整体作用、多组分多靶点的协同作用，避免简单地以某一组分代替多组份进而在标准制定中片面追求一种成分含量测定的作法。应注重建立并创新中药质