11.生理第十一章 内分泌

第一节概述内分泌系统内分泌腺内分泌细胞第十一章内分泌人体主要内分泌腺:激素:由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效能的化学物质。经血液运输发挥调节作用。激素的传递方式：一、激素的分类按其化学结构可分为肽类和蛋白质激素胺类激素(二)类固醇(甾体)激素(一)含氮激素下丘脑促甲状腺激素释放激素TRH三肽促性腺激素释放激素GnRH十肽生长素释放抑制激素（生长抑素）GHRIH十四肽生长素释放激素GHRH四十四肽促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促黑（素细胞）激素释放因子MRF肽促黑（素细胞）激素释放抑制因子MIF肽催乳素释放因子PRF肽催乳素释放抑制因子PIF多巴胺(?)血管升压素（抗利尿激素）VP(ADH)九肽催产素OXT九肽主要来源激素英文缩写化学性质主要激素及其化性质腺垂体促肾上腺皮质激素ACTH★三十九肽促甲状腺激素TSH★糖蛋白促卵泡激素FSH★糖蛋白黄体生成素LH★糖蛋白促黑（素细胞）激素β─MSH★十八肽催乳素PRL蛋白质生长素GH蛋白质甲状腺甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）T4★胺类三碘甲腺原氨酸T3★胺类甲状腺C细胞降钙素CT★三十二肽甲状旁腺甲状旁腺激素PTH蛋白质胰岛胰岛素蛋白质肾上腺：皮质糖皮质激素（如皮质醇）类固醇盐皮质激素（如醛固酮）类固醇髓质肾上腺素E★胺类去甲肾上腺素NE★胺类睾丸：间质细胞睾酮T类固醇支持细胞抑制素（卵巢也可产生）糖蛋白卵巢、胎盘雌二醇E2类固醇雌三醇E3类固醇孕酮P类固醇人绒毛膜促性腺激素hCG糖蛋白消化道、脑促胃液素(胃泌素)★十七肽缩胆囊素CCK★三十三肽促胰液素(胰泌素)★二十七肽心房心房钠尿肽ANP二十一肽二十三肽松果体褪黑素MT胺类胸腺胸腺激素肽类各种组织前列腺素PG脂肪酸衍生物肾1，25，二羟维生素D31,25-(OH)2-VD3固醇类二、激素作用的一般特性(一)信息传递作用；(二)特异性:选择性与特异性受体结合；调节靶器官、组织、细胞功能(三)高效能生物放大作用:(四)相互作用1.协同:2.拮抗:三、激素作用的机制受体：指靶细胞上特异性功能蛋白质。(一)含氮激素的作用机制第二信使学说(cAMP)激素＋细胞膜上受体激活膜内效应器酶细胞内产生第二信使激活PK底物磷酸化细胞发生生物学效应(三)类固醇激素的作用机制基因调节机制激素＋胞浆受体激素受体复合物＋细胞核受体激素-核受体复合物调控DNA转录生成新mRNA四、激素分泌的调节1.下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节2.反馈调节：①长反馈;②短反馈;③超短反馈;3.神经调节第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体联系与神经垂体(后叶)联系是:下丘脑-垂体束与腺垂体(前叶)联系是:垂体门脉系统一、下丘脑的内分泌功能肽能神经元:分泌9种激素能分泌肽类激素的神经元。视上核室旁核:分泌2种激素合成血管升压素和催产素；(一)下丘脑调节肽种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH（生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放MIF肽抑制MSH释放抑制因子催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用二、腺垂体激素新的分类光镜分类分泌颗粒大小分泌的激素特殊染色（免疫荧光所见）橙-GPAS生长激素细胞嗜酸细胞300~400μmGH+－促甲状腺激素细胞嗜碱细胞50~100μmTSH－+促肾上腺皮质激素嗜碱细胞大小不一，ACTH，MSH－+细胞密度差别较大β—LPH(β—促脂素，lipotropin)促性腺激素细胞嗜碱细胞稀少LH－+(LH型)促性腺激素细胞嗜碱细胞稀少FSH－+(FSH型)催乳素细胞嗜酸细胞50~400μmPRL+－干细胞嫌色细胞小形成以上六种细胞的母细胞腺垂体细胞形态分类(一)生长激素,GH1.生理作用:生长激素生长发育↓GH↓物质代谢蛋白质脂肪糖促进骨生长促进细胞分裂、增殖(GH受体)促进蛋白质合成促进脂肪分解,供能抑制外周组织利用GS，使血糖↑GH过多,垂体性糖尿人幼年GH分泌不足侏儒症人幼年GH分泌过多巨人症成年后GH分泌过多肢端肥大症(二)催乳素(PRL)1.主要生理作用：(1)对乳腺的作用：女性青春期：促进乳腺的发育妊娠期:PRL→乳腺进一步发育，分娩后：PRL始动泌乳。(2)对性腺的作用：①促进孕H合成。②促进男性前列腺和精囊的生长；增强LH对间质细胞的作用，使睾酮合成↑(三)促黑(素细胞)激素(MSH)主要作用:刺激黑色素细胞分泌黑色素,黑色素细胞分布于皮肤、毛发、虹膜和视网膜色素层三、神经垂体激素催产素与升压素的化学结构(一)血管升压素(VP)即利抗尿激素(ADH)主要生理作用:1.促进肾远端小管和集合管对水的通透性，抗利尿作用(V2受体)。2.在失血、血浆渗透压升高时,VP分泌增多，具有缩血管(V1),对维持血压有一定作用。VP分泌调节同第八章尿的生成(二)催产素(OXT)1.主要生理作用:⑴促进射乳吸吮乳头下丘脑室旁核N元OXT↑射乳、乳汁排放。反射中OXT与PRL同时释放。⑵促进子宫平滑肌收缩(妊娠子宫)①对妊娠子宫作用强,对非孕子宫弱;②低剂量引起节律性收缩,大剂量引起强直收缩；2.OXT分泌的调节:⑴吸吮乳头→OXT↑→射乳反射；⑵胎头压迫产道，OXT↑→子宫收缩思考题：1.不同年龄期生长素分泌异常产生的疾患是什么？2.血管升压素可用于抗休克吗？妇女分娩困难就给催产素吗？第三节甲状腺的内分泌腺泡上皮细胞合成并释放甲状腺激素滤泡旁细胞(C细胞)分泌降钙素甲状腺一、甲状腺激素的合成甲状腺激素包括：①四碘甲腺原氨酸(T4):即甲状腺素。②三碘甲腺原氨酸(T3)1.聚碘:2.I-的活化:3.酪氨酸碘化4.藕连转运体甲状腺过氧化酶(TPO)1.作用：促进碘的活化酪氨酸碘化碘化的酪氨酸耦联2.调节：受TSH调节;硫氧嘧啶与硫脲类药物抑制其活性，治疗甲亢；(四)甲状腺激素的贮存、释放、运输T3活性＞T41.贮存2.释放3.运输:99%与血浆蛋白结合1%游离形式(发挥生物学作用)。二、甲状腺激素的作用(一)对代谢的影响1.产热效应:⑴提高体内组织耗O2量和产热量1mgT4增高基础代谢率28%；⑵促进脂肪分解,产热。甲亢:喜凉怕热、多汗,BMR增25~80%;甲低:喜热怕凉、T低，BMR低30~50%;2.对物质代谢的影响(1)蛋白质：生理水平:促进蛋白质合成（作用核受体）甲低：蛋白质合成减少，粘蛋白增多，粘液性水肿。甲亢：促进蛋白质分解。(乏力、骨质疏松)(2)糖:促进小肠对糖的吸收和糖原分解,对其它升高血糖激素起允许作用血糖↑加强外周组织对G的利用血糖↓甲亢时：血糖↑尿糖(3)脂肪:促进脂肪酸分解速度超过合成速度,甲亢时三大养素分解代谢加强,故产生饥饿、食欲旺盛、消瘦;(二)对生长发育的影响促进组织分化、生长与发育成熟(蝌蚪)；特别是对脑与骨的发育尤其重要;(幼儿T4、T3不足:呆小症)(三)对神经系统的影响维持中枢神经系统兴奋性：甲亢：多愁善感,喜怒失常,失眠多梦,肌震颤。甲低：记忆力低下、淡漠无情、思睡。兴奋交感神经系统;(四)对心血管系统的影响心动过速、心输出量↑作功↑甲亢:心衰三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑腺垂体甲状腺(轴)门脉1.TRHTSHT3,T4↑;腺体增生脑脊液2.寒冷NE神经元TRH↑3.应激GHRIHTRH↓TSH↓(二)甲状腺激素的反馈调节T3T4↑腺垂体产生抑制性蛋白并使腺垂体对TRH反应性↓TSH分泌↓第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素掌握要点：甲状旁腺素的生理作用降钙素的生理作用1,25-二羟VD3的生理作用1.甲状旁腺:分泌甲状旁腺素(PTH)；2.甲状腺C细胞:分泌降钙素(CT)；3.肾脏分泌或皮肤中7-脱氢胆固醇在紫外线照射下转化成VD3，再经羟化而成1,25–(OH)2-VD3；以上三种激素共同调控血浆中钙、磷的水平一、甲状旁腺激素(PTH)(一)PTH的作用(升血钙,降血磷)1.促进肾小管重吸收钙→血钙↑抑制肾小管重吸收磷→血磷↓2.促进骨钙入血:促进破骨细胞作用,骨液Ca2+释放入血，血钙↑(三)PTH分泌的调节1.血钙水平对PTH分泌调节血钙↓PTH分泌↑;血钙↑PTH分泌↓,2.其他因素：血磷↑,PTH↑血镁↓,PTH↓二、降钙素(CT)甲状腺C细胞分泌,血清正常浓度10～20ng/L(一)CT的生物学作用：降血钙,降血磷.1.对骨的作用:促进成骨细胞作用,血液中钙沉积骨中，抑制破骨细胞活动骨溶解↓骨钙、磷释放↓血钙、磷↓2.对肾的作用:抑制肾小管对钙、磷、Na+、Cl－重吸收,尿中排出钙、磷↑血钙、磷↓(二)CT分泌的调节血钙↑CT分泌↑(效应快)血钙↓PTH分泌↑(时间长)CT与PTH共同作用维持血钙稳态三、1,25–二羟VD3VD3来源:皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来,动物食品中获得。1,25-(OH)2-VD3活性强，血浆含量:100pmol/L血钙浓度(一)生理作用(升血钙,血磷)1.促进小肠粘膜对钙、磷的吸收导致血钙、磷↑2.调节骨钙的沉积和释放破骨细胞(+)增强骨溶解,骨钙释放成骨细胞(+)促骨钙沉积,骨形成总趋势是使血钙↑VD3可增强PTH对骨的作用3.促进肾小管对钙、磷的重吸收VD3(二)1.25–(OH)2-VD3生成调节1.血钙↓、磷↓1,25–二羟VD3↑；反之,减少;(钙↓时使1α–羟化酶活性↑)2.1,25–二羟VD3对本身生成有负反馈作用；第五节肾上腺的内分泌一、肾上腺皮质激素球状带:盐皮质激素醛固酮为代表;束状带:糖皮质激素皮质醇为代表;网状带:性激素雄酮、雌二醇为代表;(一)肾上腺皮质激素的生物学作用1.糖皮质激素:(1)生物学作用:促进糖异生过功:糖尿抗胰岛素作用低功:低血糖蛋白质:促进肝外组织P分解肝糖原过功时:肌消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩脂肪:促进脂肪分解、氧化，有利糖异生过功时:使体内脂肪重新分布①对物质代谢影响血糖↑糖:较弱的排K+,保Na+作用降低入球小A阻力→肾血流量↑→滤过率↑→尿↑;对水负荷时,水的快速排出有作用,若低功:出现“水中毒”。红细胞、血小板、中性粒细胞↑淋巴细胞、嗜酸性粒细胞↓②对水盐代谢影响③对血液系统影响1)增加血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性(允许作用);2)降低毛细血管通透性,减少滤出,利于维持血容量;3)增强离体心肌收缩力;④对循环系统影响⑤在应激反应中的作用机体受到各种伤害性刺激(缺O2、创伤、寒冷等)时体内发生的以下丘脑—腺垂体—肾上腺皮质轴活动加强为主的反应:CRH—ACTH↑—Cortisol↑NE,E;GH,PRL,VP等分泌增加;以ACTH为主,多种激素参与的使机体抵抗力↑的非特异反应应激:(Stress)⑥其他：促进胎儿肺泡发育和表面活性物质生成;骨骼肌收缩力↑;增强胃腺C对迷走反应性,胃酸和蛋白酶分泌↑;使钙吸收↓,抑制骨形成;抑制纤维C增生和胶原合成,使皮肤变薄。⑦大剂量可抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克。(2)糖皮质激素分泌调节下丘脑—腺垂体—肾上腺皮质轴调节及反馈CRH与ACTH分泌呈日节律性(午夜最低,清晨最高上午8-10点),糖皮质激素水平随其波动;ACTH刺激肾上腺皮质束状带和网状带的发育及激素的合成与分泌;ACTH作用机制:通过cAMP–PKA或IP3/DG-PKC信息传递系统,加速胆固醇进入线粒体,激活合成糖皮质激素的各种酶系,增强糖皮质激素合成分泌。2.盐皮质激素–醛固酮aldosterone(1)主要生理作用:①促进肾远端小管、集合管保钠、保水、排钾作用;②促进汗液和唾液Na+重吸收,排出K+与HCO3-;③促进大肠吸收Na+;④对儿茶酚胺有允许作用;醛固酮过多:使水钠潴留,引起高血钠,高血压,低血钾,碱中毒(Na+重吸收形成腔内负电位,