卵巢癌PPT课件

JudithK.Wolf,MDProfessor•DepartmentofGynecologicOncology•UniversityofTexasM.D.AndersonCancerCenter•Houston,TX卵巢癌的治疗21世纪及展望JudithK.WolfProfessorGynecologicOncology卵巢癌:2010年•一生罹患卵巢癌的风险：1/711•5年生存率(不同诊断年份)2–1990-199242.5%–1993-199543.5%–1996-200345%•统计学上：死亡率没有变化，但5年生存率统计学上有显著提高。1.SEER(Surveillance,Epidemiology,andEndResults)ProgramWebsite.://seer.cancer.gov/csr/1975_2004/results_merged/sect_21_ovary.pdf.AccessedApril22,2007.卵巢癌分期I期–局限于卵巢A.单侧卵巢B.双侧卵巢C.细胞学阳性II期-局限于盆腔A.扩散到子宫或输卵管B.其他盆腔器官C.细胞学阳性III期–播散至上腹部或区域淋巴结阳性A.显微镜下转移B.肉眼可见的肿瘤结节2cmC.肉眼可见的肿瘤结节2cmIV期–播散到腹腔以外,胸水或肝实质转移卵巢癌FIGO分期系统分期描述发生率生存率I局限于卵巢20%73%II局限于盆腔5%45%III局限于腹部/淋巴结58%21%IV远处转移17%5%JelicS,etal.Programandabstractsofthe27thCongressoftheEuropeanSocietyforMedicalOncology;2002;Nice,France.MocharnukR.MedscapeWebsite.=国际妇产科联盟卵巢癌细胞减灭术与分期剖腹探查腹腔冲洗/腹水(分期)全子宫／双附件切除活检(分期)目的(减灭肿瘤细胞)•评估病灶范围•满意的肿瘤切除TAH=全子宫切除术BSO=双侧输卵管卵巢切除一线治疗–标准治疗选择铂类+紫杉醇类化疗(卡铂+紫杉醇)最大程度地减灭肿瘤细胞残余肿瘤最大径1cm化疗•目前美国标准的一线化疗为：卡铂,AUC6到7.5,紫杉醇175mg/m2，每21天用药，重复6疗程•近几十年来几项研究的结果–GOG1111和OV102研究–紫杉醇/顺铂vs环鳞酰胺/顺铂–GOG1583和AGOOVAR-34研究–卡铂替换顺铂1.McGuireWP,etal.NEnglJMed.1996;334(1):1-6.2.PiccartMJ,etal.JNatlCancerInst.2000;92(9):699-708.3.OzolsRF,etal.JClinOncol.2003;21(17):3194-3200.4.duBoisAD,etal.JNatlCancerInst.2003;95(17):1320-1329.GOG=GynecologicOncologyGroupAGO=ArbeitsgemeinschaftGynaekologischeOnkologie紫杉醇在卵巢癌一线治疗中的作用研究入组人数方案中位PFS(月)中位OS(月)GOG1321377例III期非满意减灭术，及IV期患者顺铂/紫杉醇(24小时)x614.126.3顺铂100mg/m2x616.430.2紫杉醇200mg/m2(24小时)*10.825.9ICON322074例I－IV期患者卡铂/紫杉醇(3小时)17.336.1卡铂或CAP16.135.4CAP=环鳞酰胺,阿霉素,顺铂GOG=妇科肿瘤组ICON=国际卵巢癌协作组OS=总生存时间PFS=无进展生存时间1.MuggiaFM,etal.JClinOncol.2000;18(1):106-115.2.InternationalCollaborativeOvarianNeoplasmGroup.Lancet.2002;360(9332):505-515.*单药完全缓解/部分缓解率：紫杉醇(42%)vs顺铂(67%),P.001卵巢癌一线治疗中紫杉醇给药方案研究入组患者方案中位PFS(月)中位OS(月)GOG1581792例III期满意减灭术后患者顺铂75mg/m2紫杉醇135mg/m2(24h)19.448.8卡铂AUC7.5紫杉醇175mg/m2(3h)*20.756.7*疾病进展的相对危险度为0.88(95%CI)疾病死亡的相对危险度为0.86(95%CI)HR=0.86(99%CI)AGO2798例IIB-IV期患者顺铂75mg/m2紫杉醇185mg/m2(24h)19.144.1卡铂AUC6紫杉醇185mg/m2(3h)17.243.3HR=1.050(95%CI)HR=1.045(95%CI)顺铂联合化疗组毒性反应更大1.BookmanMA,etal.IntJGynecolCancer.2003;13(s2):149–155.2.duBoisAD,etal.JNatlCancerInst.2003;95(17):1320-1329.AGO=ArbeitsgemeinschaftGynaekologischeOnkologieCI=可信区间GOG=妇科肿瘤组HR=比值比;OS=总生存时间PFS=无进展生存时间RR=相对危险度•Ic-IV期卵巢癌•原发性腹膜癌•N=1077卡铂AUC5,+多西他赛75mg/m2(1h)每3周一次x6卡铂AUC5,+紫杉醇175mg/m2(3h)每3周一次x6随机化分组治疗SCOTROC:临床试验VaseyPA,etal.JNatlCancerInst.2004;96(22):1682-1691.SCOTROC=苏格兰卵巢癌随机临床研究Q3W=每3周一次SCOTROC:研究结果参数多西他赛-卡铂紫杉醇-卡铂反应率(标准)59%60%反应率(CA-125)76%77%无进展生存时间15月14.8月24个月时的总生存率64%69%VaseyPA,etal.JNatlCancerInst.2004;96(22):1682-1691.DC=多西他赛-卡铂PC=紫杉醇-卡铂SCOTROC=苏格兰卵巢癌随机临床试验SCOTROC:结论•PCvsDC:PC仍是标准方案–除了神经毒性和关节/肌酸痛，总体毒性反应方面紫杉醇组更优越–两组方案中不同紫杉类药物的神经毒性应该是可逆的–多西他塞组的骨髓毒性更严重，可能会妨碍卡铂最优剂量的使用–出于效益最大化，毒性最小化的考量，紫杉醇/卡铂方案仍是卵巢癌治疗的标准方案VaseyPA,etal.JNatlCancerInst.2004;96(22):1682-1691.DC=多西他塞-卡铂PC=紫杉醇-卡铂方案I(对照组l)紫杉醇175mg/m2IV(3h)d1卡铂AUC6IVd1方案II(三药A)紫杉醇135mg/m2IV(3h)d1卡铂AUC5IVd1吉西他滨800mg/m2/dIVd1,8方案III(三药B)紫杉醇135mg/m2IV(3h)d1卡铂AUC5IVd1脂质体阿霉素30mg/m2IVd1每两疗程一次方案IV(序贯部分A)卡铂AUC5IVd3拓扑替康1.25mg/m2/dIVd1-3方案V(序贯部分A)卡铂AUC6IVd8吉西他滨1000mg/m2/dIVd1,8方案IV(序贯部分B)紫杉醇175mg/m2IV(3h)d1卡铂AUC6IVd1方案V(序贯部分B)紫杉醇175mg/m2IV(3h)d1卡铂AUC6IVd1随机化•所有患者•每一治疗组患者比例相同•主要终点事件:无进展生存时间,总生存时间,反应率GOG182-ICON5III/IV期卵巢癌的国际研究方案I,II,III:8疗程,间隔21天方案IV和V:4疗程,间隔21天BookmanMA.JClinOncol.2006;24(18S):Abstract5002.GOG=妇科肿瘤组;ICON=国际卵巢癌协作组;OS=总生存时间;PFS=无进展生存时间;RR=反应率GOG0182-ICON5:无进展生存时间MedianPFSandHR(95%CI)16.11.00016.40.990(0.884-1.107)16.40.998(0.891-1.117)15.31.094(0.979-1.224)15.41.052(0.940-1.176)BookmanMA.JClinOncol.2006;24(18S):Abstract5002.C=卡铂D=脂质体阿霉素G=吉西他滨P=紫杉醇;PFS=无进展生存时间T=拓扑替康治疗方案无进展生存的患者比例随机化分组后的时间（月）GOG0182-ICON5:总生存时间MedianOSandHR(95%CI)40.01.00040.40.978(0.838-1.141)42.80.972(0.832-1.136)39.11.068(0.918-1.244)40.21.035(0.888-1.206)BookmanMA.JClinOncol.2006;24(18S):Abstract5002.C=卡铂D=脂质体阿霉素G=吉西他宾P=紫杉醇;0S=总生存时间T=吉西他宾生存的患者比例随机化分组后的时间（月）GOG目前在研一线治疗临床试验显微镜下残瘤的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌紫杉醇卡铂安慰剂紫杉醇卡铂贝伐单抗紫杉醇卡铂贝伐单抗贝伐单抗×16疗程GOG218N=2,000名患者生存以及无进展生存时间为主要终点事件生物学和生活质量也是终点事件安慰剂×16疗程安慰剂×16疗程EOC=上皮性卵巢癌FT=输卵管GOG=妇科肿瘤组PFS=无进展生存时间PPC=原发性腹膜癌QOL=生活质量可以行间歇性肿瘤细胞减灭术化疗有反应或病灶稳定的患者行间歇性肿瘤细胞减灭术重复化疗或二探术重复化疗或二探术EORTC-55971TheEORTCGroupsWebsite.GynaecologicalCancerGroupActiveStudyProtocols.=欧洲癌症治疗及研究机构IDS=间歇性肿瘤细胞减灭术SLS=二探术细胞减灭术+3疗程铂类为基础的化疗IIIc或IV期上皮性卵巢癌先行细胞减灭术vs新辅助化疗3疗程铂类为基础的化疗GCvsTC诱导化疗后紫杉醇巩固化疗:研究设计GordonA,etal.ASCO2008.Abstract5536.除了完全缓解以外的其他情况(PR,SD,PD)除了完全缓解以外的其他情况(PR,SD,PD)临床完全缓解单药交替紫杉醇175mg/m2Day1单药交替吉西他滨1000mg/m2Days1,8选择紫杉醇巩固化疗紫杉醇135mg/m2每28天重复，用12疗程经组织学诊断以及手术切除的IC-IV期上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌以及输卵管癌GC方案诱导化疗吉西他滨1000mg/m2Days1,8+卡铂AUC5Day1x6疗程，每21天重复TC方案诱导化疗紫杉醇175mg/m2Day1+卡铂AUC6Day1x6疗程，每21天重复GCvsTC诱导化疗后紫杉醇巩固化疗:反应率GordonA,etal.ASCO2008.Abstract5536.最佳反应率,n(%)GC诱导化疗(n=66)TC诱导化疗(n=58)P值完全缓解*30(45.5)26(44.8)部分缓解13(19.7)12(20.7)病情稳定5(7.6)8(13.8)病灶进展6(9.1)4(6.9)无临床数据12(18.2)8(13.8)总反应率(完全缓解+部分缓解)43(65.2)38(65.5).9