药品质量管理分析

药品生产质量管理第一部分现代质量管理一、质量(Quality)产品、过程或服务满足规定要求（或需要）的特征和特征总和。需要：包括适用性、安全性、可用性、可靠性和经济性等方面。产品质量、工作质量、和工序质量现代质量管理二、质量管理(QMQualitymanagement)是对产品质量和影响产品质量的各项工作进行科学管理的总称。包括质量体系、质量控制和质量保证——方针1.质量体系(QSQualitySystem)为使整个质量管理领域中的质量职能活动能够有效运转起来而建立的有机整体。——组织结构现代质量管理*QS的主要内容：一是对具体作业技术和活动进行控制即QC，二是使领导层信任而开展的内部质量保证活动即内部的QA。2.质量控制(QCQualitycontrol)作业技术和活动。微生物学、物理学和化学检定等现代质量管理3.质量保证(QAQualityAssurance)是质量管理的精髓，企业为用户在产品质量方面提供的担保，保证用户购得的产品在寿命期内质量可靠。主要工作：文件的制订、审查、监督和成品的签发内部质量保证取得企业领导的的信任外部质量保证取得买方信任现代质量管理QM方针QS组织结构QC作业技术和活动QA质量保证它们之间有着相互依托、相互渗透的关系，QM除了制订质量方针外，还需建立QS；而QS除了建立组织机构外，还包括QA、QC两方面的内容，这些总起来才组成QM的一个整体4.QM、QS、QC、QA之间的关系三、全面质量管理(TQCTotalQualityControl)企业以质量为中心，有领导层负责，全员参与的生产、经营全过程的管理。即把专业技术、经营管理、数理统计和思想教育结合起来，建立贯穿于产品质量形成的全过程的质量保证体系。1.核心：加强企业素质，提高质量，降低消耗，全面提高企业和社会经济效益现代质量管理2.特点：（三全一多样：全员、全过程、全面的质量管理，多样的管理技术和方法。）从过去的事后检验“把关”为主预防、改进为主从管“结果”为管“因素”找出影响产品质量的各种因素，抓住主要因素，发动全员各部门参加，运用科学管理程序方法使生产经营所有活动均处于受控状态，使企业联系成为一个紧密的整体。现代质量管理3.基本工作方法：PDCA循环计划(plan)执行(do)检查(check)处理(action)四个阶段的顺序不断循环(1)特点:a.各级都有PDCA循环；b.不断循环、不断上升，四个阶段周而复始的转动，每转动一次都有新的内容和目标，不断前进；c.关键在于计划阶段现代质量管理(2)分为8个步骤：P:分析现状、找出问题分析产生问题原因找出主要原因制订对策计划D:实施对策计划C:检查工作、调查效果A:巩固措施、修订标准提出存在问题遗留问题转到下一轮循环现代质量管理*全面质量管理使企业以最适质量、最优生产、最低消耗、最佳服务，获取最佳利益的管理方法。一切为用户服务；一切以预防为主；一切用数据说话；一切按PDCA循环办事现代质量管理四、质量保证体系是运用系统的概念和方法，围绕提高产品质量的共同目标，从企业整体出发，那企业各部门、各环节严密的组织起来，规定它们在质量管理方面的职责、要求和权限，并建立为组织和协调这些活动以及相互关系的组织结构，在企业内形成一个完整的有机的质量管理系统。基本组成：设计制造、生产制造、辅助过程以及使用过程的质量管理现代质量管理第二部分药品质量管理一、药品质量1.能满足规定要求和需要的特征总和有效性、安全性、稳定性、均一性、经济性。为了保证药品质量还必须保证从药品研制到使用全过程的质量管理：新药研制药品生产药品检验药品销售药品使用质量确定质量形成质量测得质量保持质量实现药品质量管理2.影响药品质量的主要因素外部因素：社会政治、经济、文化、法律、科技内部因素：人、机器设备、原材料、方法、环境3.进行药品质量管理，必须以系统、整体的观念为指导，应用统计的方法、系统分析问题，结合企业产品和品种实际，建立质量保证和监督体系，抓主要环节，综合治理，即实行全面质量管理。药品质量管理4.药品全面质量管理的重要内核—建立健全质量保证体系有了完善高效的质量保证体系，就能把全体职工发动起来，把企业各个部门、各环节的质量活动纳入统一的系统中，把质量管理工作制度化、标准化、程序化，从而有效的保证药品质量。药品质量管理第三部分药品生产质量管理一、GMP简介：GMP—GoodManufacturingPractice《药品生产质量管理规范》，使药品生产质量管理的基本准则，它是在药品生产的全过程中，运用科学合理的条件和方法来保证生产优良药品的系统科学的管理规范.是否实现GMP成为药品有无保证的先决条件药品生产质量管理(一)产生和发展:1.产生:GMP是人类长期从事药品生产的实践经验教训中形成影响其成为法定性规范。(1)磺胺酏剂事件：1937,美一家药厂上市磺胺口服液上市前未做临床试验107人死亡1938年美国国会修改《食品、药品、化妆品法》，要求上市药品必需证明其安全性。药品生产质量管理(2)反应停事件：1961—63，西德、日本、英国孕妇服用安眠药反应停畸形胎儿1962年美国国会通过《食品、药品、化妆品法》修订案，其中包括要求制药企业实施GMP1963，美国FDA颁布了世界上第一部GMP。2.发展:(1)1967，世界卫生组织将美国的GMP收载于《国际药典》附录中，向会员国推荐。药品生产质量管理(2)1970年左右,一些发达国家和地区建立了自己的GMP。德国、瑞典、加拿大、英国等。(3)目前已有包括第三世界国家在内的100多个国家制定。国际间开始实施认证美：1972声明，不按GMP生产，不得进入WHO：出口药品的生产厂必须按GMP规定进行生产。GMP已经成为药品进入国际市场的“通行证”药品生产质量管理(二)GMP分类1.适用范围：(1)国际组织：WHOEC(欧洲自由贸易联盟）(2)国家权力机构：FDASDA(3)工业组织：中国医药工业公司2.性质：(1)具有法律效应：必须执行(2)不具有法律效应：指导建议性药品生产质量管理(三)GMP内容1.从专业性角度(1)质量管理—对原材料、中间品、产品的系统质量控制（质量监督系统）(2)生产管理—对影响药品质量、生产全过程中易产生的人为差错和污物异物引入等问题进行系统严格管理（质量保证系统）药品生产质量管理2.从硬件软件系统(1)硬件系统—人员、厂房、设备、标准化管理（经济实力）(2)软件系统—组织机构、组织工作、生产工艺、记录、卫生、制度、方法、标准化文件和教育管理制度；即以智力为主的投入产出。（管理水平）药品生产质量管理(四)GMP主导思想任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。药品生产质量管理(五)GMP特点1.时效性:依据该国、该地区现有一般水平;2.灵活性:规定目标，具体实施办法自定;3.强调药品生产和质量管理法律责任:履行审批手续,接受监督;4.强调生产全过程的全面质量管理，建立全面质量管理档案;药品生产质量管理5.对凡能影响药品质量的因素严格要求;6.强调生产流程的检查与防范紧密结合,防范为主要手段7.重视用户服务,建立销售档案,重视用户信息的反馈药品生产质量管理(六)几种GMP简介：1.美国CGMP(Current)制订原则:通用性、灵活性、明确性2.WHO_GMP可以认为其实国际承认的最低标准3.英国GMP—《橙色指南》影响面大，采取一步完成方式，约70多个国家采用。药品生产质量管理二、我国GMP的制定1.我国第一部GMP：82年中国医药工业公司制定GMP，85年作为行业GMP颁布。2.第一部法定GMP：始于84年，于88年3月卫生部颁布3.现行GMP：SDA于98年修订，8月正式实施；99年6月印发附录。药品生产质量管理三、GMP认证管理(95年）GMP认证,是国家依法对药品生产企业(车间)的GMP实施状况进行监督检查并对合格者给予认可的的过程(一)意义:确保质量，有利于国民健康1.调动生产企业积极性，加速GMP在我国规范化实施，降低低水平重复2.与国际惯例接轨，提高企业国际竞争力3.调整药品生产企业总体结构药品生产质量管理(二)认证机构1.SDA：a.全国GMP认证工作b.对GMP检查员培训、考核、聘任c.国际贸易中GMP互认工作d.局认证中心承办认证具体工作2.DA：a.本辖区内认证资料的初审b.日常监督管理药品生产质量管理(三)认证程序1.认证申请与资料审查申请单位(申请书、资料)DA初审(资料及意见)SDA安全监管司受理审查局认证中心技术审查(意见书面通知)申请企业2.制定现场检查方案(初审通过的企业)3.现场检查(局认证中心负责)检查组SDA检查员检查(结果)局认证中心检查员回避本辖区内认证检查工作药品生产质量管理4.检查报告审核局认证中心技术审查报告(意见)安全监管司5.认证批准安全监管司审核上报SDA局领导审批合格颁发“药品GMP证书”予以公告有效期5年，新开办1年，期满前3个月认证不合格的企业，再次认证申请与上次申请间隔一年以上药品生产质量管理(四)认证政策与规定1.粉针剂(含冻干粉针剂)、大容量注射剂和基因工程产品生产——2000年底前小容量注射剂——2002年底前2.新药在获得新药证书后,必须取得GMP证书,才可办理生产批准文号;申请仿制药品的企业必须取得GMP证书3.对按GMP规划提前通过认证的企业,在申请新药研究和生产时按加快程序予以审批的优惠政策药品生产质量管理4.GMP认证工作和《生产企业许可证》换证工作结合进行，在规定期限内未取得GMP证书，不予换证5.通过认证企业可接受药品异地生产和委托加工6.取得证书药品在参与国际贸易时，可申请办理药品出口销售证明；可按国家有关药品价格规定，向物价部门重新申请核定该药价格7.各医疗机构和经营单位优先采购使用取证药品药品生产质量管理四、GMP、ISO9000系列标准与TQC(一)ISO9000系列标准ISO——InternationalStandardizationOrganization国际标准化组织47年成立1.ISO为适应国际贸易发展的需要，于87年颁布90年修订ISO9000质量管理和质量保证标准系列。2.适用于各行各业：a.为企业建立质保体系为开展质量管理提供依据；b.规范国际间的经济交往。药品生产质量管理ISO8402——质量术语ISO9000——质量管理和质量保证标准，选择和使用指南ISO9001——开发设计、生产、安装和服务质量保证模式ISO9002——生产和安装的质量保证模式ISO9003——最终检验和试验的质量保证模式ISO9004——《质量管理和质量体系要素指南》药品生产质量管理3.我国88年等效采用，92年等同采用并修订GB/T19000标准系列，现在执行94年修订版，适用于产品开发、制造和使用单位。等效：技术内容小差异，编写相同等同：技术内容相同，不做稍做编辑性修改药品生产质量管理(二)GMP与ISO9000的比较1.相同点：(1)都是为了保证产品质量，确保达到一定要求(2)通过控制对产品的影响因素确保质量(3)强调以预防为主，实施工序控制(4)都是对生产和质量管理的基本要求2.不同点：(1)适用范围：GMP——药品生产企业ISO9000——各行各业药品生产质量管理药品生产质量管理(2)性质：GMP具有法律法规条例性ISO9000是推荐性技术标准(3)手段：GMP由政府监督发证ISO9000企业自愿申请认证(4)作用：GMP保证药品安全性、防止交叉污染ISO9000公司之间商务活动的证明书GMP的制定与实施参照ISO9000标准，ISO9000对各行各业有普遍性适用性的指导标准；GMP具有较强针对性和操作性的专用标准。(三)GMP、ISO9000与TQC的关系1.相同点：三者均强调全过程、全员参与质量管理，以预防为主。变事后把关为各工序过程控制。指导思想和基本原理一致药品生产质量管理2.不同点：(1)性质上：TQC属于理论范畴，讲的是产品的适用性GMP与ISO9000属标准范畴，产品的符合