ACTION试验最新亚组结果公布糖尿病亚组

ACoronarydiseaseTrialInvestigatingOutcomewithNifedipineGITSACTION试验最新亚组结果揭晓－－糖尿病亚组拜新同®治疗对糖尿病伴高血压、糖尿病伴冠心病的患者临床预后的影响如何？拜新同®国际高血压临床干预试验拜新同®治疗冠心病的国际临床研究高血压和糖尿病是一对显著增加CV事件风险的流行病学危险因素，尤其是当二者同时存在时1高血压患者发生糖尿病的风险是普通患者的2倍2不同定义下糖尿病患者伴有高血压的比例如下：39%（160/90mmHg）380%（140/80mmHg）4高血压和糖尿病1.WilsonPW.AmJCardiol19970.2.Gress.etal.NEngl.JMed2000.3.HDSGroup.JHypertens1993.4.TarnowL.etal.DiabetesCare.1994.在1148例2型糖尿病患者中，严格的血压控制措施（144/82mmHg）能够降低以下风险UKPDS试验：血压控制显著降低糖尿病风险任何糖尿病相关终点24％P=0.046糖尿病相关死亡32％P=0.019卒中44%P=0.013微血管死亡37%P=0.0092心衰56%P=0.0043视网膜病变进展34%P=0.0038视力下降47%P=0.0036糖尿病高血压的治疗－血压控制目标水平JNCVI(1997):130/85mmHgWHO/ISH(1999):130/85mmHg高血压和糖尿病执行工作组(2000）TheHypertensionandDiabetesExecutiveWorkingGroup最新推荐的血压控制目标：130/80mmHgAmericanJournalofKidneyDisease2000;36(3):646-61患者入选标准:年龄在55-80岁之间的男/女性原发性高血压患者平均静坐血压150/95mmHg或平均静坐收缩压160mmHg伴有下列心血管危险因素中的至少一项：吸烟高胆固醇血症糖尿病心血管病家族史左心室肥厚左室心肌劳损蛋白尿外周血管疾病冠心病陈旧性心梗参与国家：英国荷兰法国西班牙挪威以色列瑞典丹麦意大利患者人数及治疗分组:利尿剂联合用药组(双氢克尿噻+咪吡嗪)拜新同®组31573164共入选9个国家的7434名患者6321名患者符合意向治疗的原则0510152025303540455055患者百分数(%)高胆固醇血症吸烟心血管病家族史糖尿病左室肥厚冠心病左室心肌劳损陈旧性心梗外周血管疾病蛋白尿52.15228.228.520.520.920.620.610.710.66.66.26.46.26.25.95.75.53.12.3拜新同®利尿剂联合用药患者基本特征：INSIGHT试验拜新同的降压水平138mmHg82mmHg180160140120100806002481218367087mmHg第1年周收缩压舒张压173mmHg99mmHg第2年第3年第4年拜新同®WHO/ISH推荐的目标收缩压WHO/ISH推荐的目标舒张压拜新同严格控制高血压Hanssonetal.Lancet1998;351:1756UKPDS38.BMJ1998;317:703-713两个及两个以上药物一个药物HOT－非洛地平28%72%UKPDS－卡托普利22%78%INSIHGT－拜新同27%73%MJBrown,etal.Lancet2000;356:366拜新同®的单药降压达标率高达73%INSIGHT试验：拜新同®显著降低高血压患者糖尿病的发生0246P=0.023利尿剂联合用药8拜新同®患者百分数(%)GiuseppeMancia,et.al.Hypertension.March.20035.64.3新诊断糖尿病患者比例（％）02468低剂量高剂量（加倍剂量）INSIGHT试验：增加拜新同®剂量不增加患者新发糖尿病比率复合利尿剂拜新同®GiuseppeMancia,et.al.Hypertension.March.2003拜新同®减少高血压合并糖尿病患者复合终点的发生率患者百分数(%)0.04.08.0利尿剂联合用药12.0p=0.0314.2拜新同®16.020.018.7Hypertension.March.2003**所有主要终点、非心脑血管性死亡、肾衰、心绞痛和短暂性脑缺血利尿剂联合用药拜新同®总结更加严格地控制糖尿病患者血压显著减少糖尿病高血压患者心脑血管事件显著减少高血压新生糖尿病拜新同能够ACTION试验糖尿病亚组迄今为止第一个治疗冠心病/稳定型心绞痛的大型临床研究设计目的旨在评价拜新同®对于冠心病患者的安全性和有效性所有入选患者均接受当时公认的冠心病最佳治疗52%的患者有高血压，n=3,977，其血压基线值151/85mmHg试验设计试验设计在冠心病最佳基础治疗之上加用安慰剂每天一次n=3,840在冠心病最佳基础治疗之上加用拜新同®30–60mg每天一次n=3,825012345年研究结束稳定性心绞痛患者年龄35岁n=7,6656LubsenJ,Poole-WilsonPA,PocockSJ,etal.EurHeartJ1998;19(supplI):I20–32.患者选择LubsenJ,Poole-WilsonPA,PocockSJ,etal.EurHeartJ1998;19(supplI):I20–32.试验开始前3个月内发生过较大CV事件或行介入治疗对CCB类药物不能耐受患有以下疾病（瓣膜性心脏病、肺心病、不稳定的I型糖尿病、胃肠道狭窄）(可能会影响GITS片剂效能)体位性低血压以及在降压治疗下血压仍然非常高的患者使用干扰试验的相关药物怀孕35岁已确诊的CAD临床状况稳定1个月不包括试验开始前两周内使用CCB类药物抗心绞痛治疗的患者射血分数40%接受降脂治疗的患者能够进行门诊随诊主要排除标准主要入选标准心功能正常的冠心病/稳定型心绞痛患者已确诊的CAD射血分数40%－临床上常见的CHD患者两组病人基础状况匹配均衡48.2(6.4)48.3(6.4)平均射血分数（标准差）14(545)15(565)糖尿病(%,n)92(3,526)93(3,544)心绞痛发作(%,n)50(1,924)52(1,974)心梗史(%,n)对照组拜新同®组52(2,002)52(1,975)高血压(%,n)动脉粥样硬化斑块ACTION研究入选患者为动脉粥样硬化晚期心绞痛发作占93%ACTION入选患者血管状态拜新同可以显著减少冠心病伴高血压的一级终点事件最佳治疗17%CV原因导致的死亡最佳治疗13%一级终点LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.ACTION试验：14.5%的冠心病患者患有糖尿病1113例糖尿病患者14.5％ESHCongress2005患者接受指南规定的冠心病强化基线治疗基线药物治疗患者(%)抗心绞痛治疗99降脂治疗68ACEI20阿司匹林86β受体阻滞剂80LubsenJ,etal.EurHeartJ1998;19(supplI):I20–32糖尿病与非糖尿病患者基线状况比较非糖尿病糖尿病P值年龄6364NS性别80770.06现时吸烟18％14％0.001BP≥140/90mmHg21％34％0.001总胆固醇≥5.0mmol/L64％58％0.001BMI≥3021％34％0.001心梗史51％51％NSPCI史26％27％NSCABG史23％27％0.001PVD11％21％0.001ACTION糖尿病亚组结果血压和代谢控制临床事件ESHCongress2005拜新同®对照组糖尿病人群平均收缩压（mmHg）1451401351301250.06.05.03.02.01.04.0时间（年）拜新同®改善糖尿病患者血压控制情况拜新同®对照组糖尿病患者时间（年）0.00.00.10.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.535％30％25％20％15％10％5％0％BP130/80mmHg的患者百分数整个治疗过程中，拜新同®组患者血压达标（130/80mmHg）比例更高拜新同®对照组151050-501234时间（年）平均血糖（mg/dl）变化（se）将高血糖作为不良反应报告3.5/100患者年Vs2.6/100患者年代谢情况：两组血糖进展情况ESHCongress2005对照组使用了更多的其它降压药物拜新同®对照组P值β受体阻滞剂89％90％NSACE抑制剂/ARB65％72％0.01利尿剂45％52％0.01拜新同®显著减少需要胰岛素治疗的糖尿病患者数量拜新同®对照组P值胰岛素32％38％0.02二甲双胍53％55％NS磺脲类66％68％NSDM＋DM－全因死亡2.15vs1.43＋51％CV死亡1.44vs0.85＋69％急性心梗2.28vs1.25＋82％卒中0.73vs0.49＋49％PCI3.11vs0.49＋41％CABG2.92vs1.92＋52％糖尿病患者临床事件发生率更高每100患者年213（9.94）199（8.80）血管事件或血管重建术288（15.12）258（12.22）死亡，心血管事件或介入操作158（6.89）148（6.12）心血管事件112（4.48）113（4.37）一级安全性终点171（7.46）164（6.78）一级有效性终点对照组拜新同®0.61.61.41.21.00.8拜新同®组更优对照组更优风险比（95％CI）ACTION试验主要终点：糖尿病患者受益更多ESHCongress2005ACTION试验：糖尿病患者中单独终点HR95％CIP值全因死亡1.060.74－1.510.77急性心梗0.900.62－1.310.60顽固性心绞痛0.730.45－1.180.20冠脉造影0.760.61－0.930.01PCI0.830.60－1.150.26CABG0.910.65－1.270.58充血性心衰0.670.41－1.090.11对于伴有糖尿病的冠心病患者拜新同®能够：•显著改善患者血压控制情况•减少患者使用胰岛素的需求，改善血糖控制情况•显著降低联合终点（死亡、心血管事件和介入操作）•对伴糖尿病的冠心病患者是安全的ACTIONT亚组最新揭示拜新同®•不仅在糖尿病伴高血压治疗中具有重要地位，•而且可以显著改善糖尿病伴冠心病患者临床预后