药物临床试验伦理概述及审查要点

药物临床试验伦理概述及其审查要点重庆.大坪医院.傅若秋2010.11今日主题发展简介1伦理准则2矛盾冲突3伦理审查45今日主题药物临床试验及其伦理发展简介15药物临床试验及其伦理发展简介无组织无纪律时代（远古～19世纪）o神农尝百草(远古时代）o柠檬汁－坏血病（1747年）第一个有对照的试验o安慰剂作用（19世纪）o特点：自发、随意、无准则、无监管有组织无纪律时代（1938年～1963年）o美国磺胺酏剂事件（1937年）－－立法规定药品上市前必须进行安全性临床试验o反应停事件（1961年）－－美国逃过一劫，药物临床试验引起空前重视o特点：政府介入、无规范、无指导、无监管药物临床试验及其伦理发展简介有组织有纪律时代（1964年～至今）o1964年：《赫尔辛基宣言》发布o80年代：各国制定药物临床试验管理规范（GCP)o1993年：WHO颁布《WHO药品临床试验规范指导原则》（WHOGCP）o特点：政府高度重视、规范化、标准化、国际化药物临床试验及其伦理发展简介中国GCP发展概况o起步于80年代o1999年颁布《药物临床试验管理规范》(GCP)o2003年修订《药物临床试验管理规范》(GCP)o2004年颁布《药物临床试验机构资格认定办法》o2007年颁布《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》药物临床试验及其伦理发展简介中国GCP发展概况o中国GCP与国外GCP区别：1）试验必须得到SFDA书面批准2）试验必须在认定的机构进行3）伦理委员会附属于医疗机构o截止2009年7月SFDA已认定药物临床试验机构250家，批准新药临床试验的8409个。药物临床试验及其伦理发展简介中国的伦理委员会oGCP要求：为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理委员会。o中国伦理委员会的发展与GCP的发展密不可分的o国家对伦理委员会的要求将越来越高药物临床试验及其伦理发展简介今日主题药物临床试验中的伦理准则25药物临床试验中的伦理准则《纽伦堡法典》o1946年由纽伦堡国际军事法庭颁布o世界上第一部规范人体实验的法典o仅有简约的十条规定，但却意义重大o核心准则：受试者的自愿同意绝对必要药物临床试验中的伦理准则《赫尔辛基宣言》o1964年由世界医学会公布，2008年第8次修订o全世界普遍接受共同遵守的准则o核心准则：受试者的利益高于一切药物临床试验中的伦理准则《贝尔蒙报告》o1976年由美国保护受试者全国委员会公布o提出目前普遍接受的三个原则•尊重：自主权、知情同意、保密、隐私•不伤害/有利：风险最小化，利益最大化•公正：风险的承担和利益的享用应平等药物临床试验中的伦理准则o自愿o受试者的利益高于一切o尊重；不伤害/有利；公正今日主题药物临床试验中的矛盾与冲突35药物临床试验中的矛盾与冲突o医学发展/伦理规范o科学原则/伦理准则o受试者的风险/受益药物临床试验中的矛盾与冲突o受试者本身不会受益的研究注射活疟原虫对降低艾滋病病毒感染率的研究人体注射癌细胞后的免疫反应研究莫达菲尼对睡眠剥夺受试者的反应力的影响××药的Ⅰ期临床试验××药的生物等效性临床试验药物临床试验中的矛盾与冲突o安慰剂作对照的临床试验安慰剂对照是科学的，但却是违背伦理准则的安慰剂对照不是绝对禁止的1）无已知确切有效的治疗方法2）安慰剂使用是非常必须的，而且安慰剂的使用不会给受试者带来严重的风险和不可逆的伤害。o避免滥用，谨慎对待药物临床试验中的矛盾与冲突o涉及弱势人群的临床试验胎儿、婴儿、儿童、孕妇、妇女、老人社会地位地下者：贫困者、乞丐、流浪儿弱势处境者：绝症患者、智障、囚犯、下属、学生缺乏自我保护能力；容易受到不正当影响；容易受到逼迫。药物临床试验中的矛盾与冲突排除（保护）？－－纳入（受益）？谨慎地纳入一些弱势人群是非常重要的在研究中应确定风险，提供特殊保护应充分告知，获得允许和认可加强监管涉及弱势人群的研究将使研究变得更为复杂药物临床试验中的矛盾与冲突o涉及特殊人群的临床试验昏迷者、精神病患者少数民族、宗教信仰者性工作者、吸毒者知情同意获得、风俗习惯、隐私、法律尊重、有利、风险最小化弱势处境者：绝症患者、智障、囚犯、下属、学生缺乏自我保护能力；容易受到不正当影响；容易受到逼迫。药物临床试验中的矛盾与冲突解决(调和)矛盾的伦理委员会权衡风险/受益站在受试者的角度考虑问题不轻易批准一个项目也不轻易否决一个项目不断提高伦理审查的能力弱势处境者：绝症患者、智障、囚犯、下属、学生缺乏自我保护能力；容易受到不正当影响；容易受到逼迫。今日主题药物临床试验中的伦理审查4伦理审查GCP规定：伦理委员会和知情同意书是保障受试者权益的主要措施伦理委员会职责：对临床试验全过程进行审查审什么？怎么审？伦理审查试验前审查：试验方案、知情同意书、研究者手册、招募广告跟踪审查：1）报告审查：方案修改报告、进展报告、严重不良事件报告、提前终止试验报告等2）现场检查：访视研究者和受试者，查阅原始资料和原始纪录伦理审查－试验方案的审查试验方案审查要点：1）试验方案是否适当。受试对象的选择要合理，并且使受试者在试验中可能获得的治疗利益大于承受的风险。方案中应事先确定在什么条件下必须终止试验，以保护受试者不受严重损害。伦理审查－试验方案的审查试验方案审查要点：2）受试者入选的方法和向受试者或其家属或监护人或法定代理人提供有关的信息资料是否完整、易懂，获取知情同意书的方法是否适当，手续是否完备,受试者的权益和个人稳私是否得到保护。3）受试者因参加临床试验而受到损害，甚至发生死亡时如何给以治疗或补偿以及相应的保险措施。伦理审查－试验方案的审查试验方案审查要点：4）临床试验的最后结果要对病人有利。试验全过程，自始至终要充分考虑受试者获得的利益应大于承受的风险。安全性和受试者权益是审查重点，但方案设计的科学性亦不可忽视，不科学的试验肯定是不伦理伦理审查－试验方案的审查GCP规定试验方案应包括的内容23条，其中至少有10条直接关系到受试者的安全和权益：o试验目的o研究者资格o受试者入选/排除标准o给药方案（剂量、次数、方法、疗程、合并用药）伦理审查－试验方案的审查o临床及实验室检查（项目、次数）o观察、随访、保证受试者依从性措施o中止试验标准，结束试验的规定o不良事件及严重不良事件的处理、记录o试验相关的伦理学考虑o试验结束后的随访和医疗措施伦理审查－知情同意书的审查GCP强调：知情同意书是保障受试者权益的两大措施之一。一份完整的知情同意书应包括20项内容，主要涵盖以下要点：o告知受试者试验目的、试验内容和过程、需作的检查项目和频度、可能的受益和风险、此种疾病的其他治疗方法、可能被分到不同的组别。伦理审查－知情同意书的审查o给受试者充分时间考虑；无能力表达同意的受试者，应向其代理人充分说明；文字应通俗易懂,便于理解。o受试者必须自愿决定是否参加试验；在试验过程中，无须任何理由可随时退出试验。o受试者的个人资料均属保密o如发生与试验相关的损害,受试者可获得治疗和补偿伦理审查－知情同意书的审查知情同意应做到：信息充分便于理解完全告知自主决定充分理解自愿参加伦理审查－知情同意书的审查知情同意书容易存在的问题：1、内容不完整2、忽视风险,如试验中几乎不会发生不良反应等3、试验过程不具体，如不告之采血频度和总量4、过度诱导，如该药物优于市面上的药物5、胁迫和不正当影响，如参加试验你将获得医生的精心治疗和观察伦理审查－审查形式•会议审查：会议讨论，投票决定•加快审查：指定2名委员审查，只要有1人意见为不同意，则转入会议审查程序适用范围：1）“修改后同意”的方案再审查2）非原则性的方案修改（如错别字、排版问题等)谢谢