中药药理学――止咳化痰平喘药

2020/2/2中药药理学各论八、化痰止咳平喘药2020/2/2中药药理学各论（一）化痰止咳平喘药的概念凡以排除痰涎，化除脏腑经络间痰结为主要作用的药物称为化痰药。以减轻或制止咳嗽、喘息症状为主要功效的药物称为止咳平喘药。2020/2/2中药药理学各论（二）“痰饮”、“痰”与“饮”痰和饮都是津液代谢障碍所形成的病理产物。一般以较稠浊的称为痰，清稀的称为饮。痰不仅是指咳吐出来有形可见的痰液，还包括瘰疬、痰核和停滞在脏腑经络等组织中的痰液，临床上可通过其所表现的证候来确定，这种痰称为无形之痰.饮，即水液停留于人体局部者，因其所停留的部位及症状不同而有不同的名称。痰饮：痰与饮的合称，脏腑病变过程中渗出并积存于体内的病理产物，可阻碍气血运行而成为继发的致病因素。2020/2/2中药药理学各论（二）“痰饮”、“痰”与“饮”中医认为，多种原因致肺失宣降，水津不布，凝聚成痰；脾失健运，水湿内生，凝结成痰；肾阳不足，气化无力，水液不化，内停生痰。痰阻气道，肺失肃降，则症见咯痰、咳喘、卧不平。痰饮为有形之阴邪，故痰饮形成以后，具有湿浊粘滞特性，既可阻滞气机，影响经脉气血运行，又可表现病证缠绵难愈。由于痰饮可停留于人体各部，特别是痰可随气流行，无处不到，因此，临床病证繁杂，随着痰饮停留的部位不同，表现出不同的病证特点。2020/2/2中药药理学各论（三）对“痰”的认识1、狭义之“痰”，专指呼吸道咳嗽咯吐之痰，多见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部疾患。2、广义之“痰”，则泛指停积于脏腑经络之间的病理性产物，这类广义之痰表现非常复杂。2020/2/2中药药理学各论（三）对“痰”的认识广义之痰，泛指停积于脏腑经络之间各种各样的痰证，如痰滞在肺，可见咳、喘、咯痰，见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等；痰浊在皮肤经络,可生瘰疬瘿瘤、流注等及肢体麻木、半身不遂，见于皮下肿块、慢性淋巴结炎、单纯性甲状腺肿等；痰蒙胸阳，则胸痛、胸闷、心悸，见于冠心病、心绞痛、高血压、心力衰竭等；痰迷心窍，则心神不宁，昏迷、谵妄、精神错乱，见于脑卒中、痴呆、癫痫、精神分裂症等；痰浊上泛于头，可见眩晕、昏冒；痰停于胃，可见恶心呕吐、胃脘痞满；痰气凝结咽喉，出现咽中梗阻、吞之不下、吐之不出等证。2020/2/2中药药理学各论（四）药理作用1、治疗呼吸道的“痰”—对呼吸系统的影响：（1）祛痰作用；（2）平喘作用；（3）止咳作用。2、祛广义之“痰”：（1）抗肿瘤、消瘿瘤；（2）豁痰开窍与调节神经系统的功能；（3）化痰宣痹与心血管活性；（4）降血脂作用。2020/2/2中药药理学各论常用化痰止咳平喘药方化痰药：半夏、天南星、桔梗、贝母等；止咳平喘药：苦杏仁、紫菀、枇杷叶、前胡、洋金花等.化痰止咳平喘方：三子养亲汤2020/2/2中药药理学各论半夏本品为天南星科植物半夏Pinelliaternata（Thunb．）Breit．的干燥块茎。一、性味功效：味辛、苦，性温有毒。归脾、胃、肺经。具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。2020/2/2中药药理学各论半夏二、主要化学成分：本品为天南星科植物半夏Pinelliaternata（Thunb．）Breit．的干燥块茎。半夏块茎含挥发油，β-谷甾醇（β-sitosterol），胆碱（coniine）、葡萄糖苷、多种氨基酸、皂苷、辛辣性醇类、左旋麻黄碱等生物碱及少量脂肪，淀粉等。还从半夏中分离出一种结晶性蛋白质-半夏蛋白I等。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用1．燥湿化痰本品辛温而燥，为燥湿化痰之要药，善治各种湿痰病证。《医学启源》云：“治寒痰饮冷伤肺而咳。”《主治秘要》云：“燥胃湿，化痰。”本品的这一功效，主要与其对呼吸和消化系统的作用有关。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用（1）镇咳、祛痰：半夏最主要的药效之一是镇咳、祛痰作用，动物实验证明生半夏、姜半夏、明矾半夏的煎剂灌服，对电刺激猫喉上神经或胸腔注人碘液引起的咳嗽具有明显的抑制作用。半夏生品、新老法制品粉末混悬液灌胃，对小鼠氨熏所致的咳嗽有不同程度的抑制作用，且半夏水提物的镇咳作用明显强于醇提物,野生半夏明显优于栽培半夏。祛痰作用方面，研究发现大鼠腹腔注射清半夏水煎剂可明显抑制硝酸毛果芸香碱对唾液的分泌作用。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用（2）对胃肠道的影响：半夏能显著抑制胃液分泌，抑制胃液酸度，其水提醇沉液能降低游离酸和总酸酸度，并能抑制胃蛋白酶活性，对急性胃粘膜损伤有保护和促进恢复作用。同时，半夏能抑制乙酰胆碱、组织胺、氯化钡所引起的肠道收缩,生半夏能明显促进小鼠胃肠道的运动,而姜矾半夏、姜煮半夏灌胃却可减缓胃肠运动。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用（3）抗实验性胃溃疡:半夏水煎醇沉液对大鼠幽门结扎性溃疡、消炎痛性溃疡及应激性溃疡的有显著的预防或治疗作用,此外还能显著抑制小鼠盐酸性溃疡及吲哚美辛-乙醇性溃疡的形成，对水浸应激性溃疡也有一定的抑制作用。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用（4）抗腹泻作用：清半夏75%乙醇提取物5g/kg和15g/kg，能拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻，显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进，对小鼠胃肠的推动运动无明显影响。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用（4）抗腹泻作用：清半夏75%乙醇提取物5g/kg和15g/kg，能拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻，显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进，对小鼠胃肠的推动运动无明显影响。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用2．降逆止呕半夏为止呕要药。各种原因的呕吐，皆可随证配伍用之，对痰饮或胃寒呕吐者尤宜。半夏加热炮制或加明矾、姜汁炮制的各种制品，对去水吗啡、洋地黄、硫酸铜引起的呕吐，都有一定的镇吐作用，上述三种催吐剂的作用机制不同，而半夏都可显示镇吐作用，由此推断其镇吐机制可能为抑制呕吐中枢。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用半夏中的生物碱对顺铂、阿朴吗啡致水貂呕吐均有抑制作用，可能是其镇吐作用的有效成分。半夏的各种制剂经灌服或皮下给鸽、犬、猫等,对阿扑吗啡、洋地黄引起的呕吐都有止吐作用。犬、猫、鼠等动物实验均证明制半夏有镇吐作用，生半夏则有催吐作用，但半夏粉在120℃焙2～3小时，即可除去催吐成分，而不影响其镇吐作用，半夏催吐和镇吐分别属于两种不同成分所致。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用3．散结消肿本品内服或外用，可治瘿瘤、痰核及痈疽肿毒，现亦用于癌症。故《主治秘要》谓本品有“消肿散结”之功。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用半夏蛋白、多糖、生物碱均具有抗肿瘤作用。半夏各炮制品总生物碱对慢性髓性白血病细胞(K562)均有抑制作用，从半夏中提取到的多糖具有较强的网状内皮系统激活活性，能抑制肿瘤的发生和增殖。从鲜品半夏中分离得到一组活性蛋白,有较强的促肿瘤细胞凋亡作用。半夏酒精提取液能抑制人结肠癌细胞、直肠癌细胞和肝癌细胞生长，延长腹水模型小白鼠的生存时间，并能抑制荷瘤小白鼠瘤体生长，说明其具有抗肿瘤作用。最新发现制半夏水煎液具有抑制基质金属蛋白酶(MMP-16)活性的作用，发挥其阻止肿瘤的生长和转移的作用。2020/2/2中药药理学各论半夏的药理作用4．其他作用（1）抗生育和抗早孕。（2）抗心律失常。（3）降血脂作用。（4）糖皮质激素样作用。（5）镇静、镇痛作用。2020/2/2中药药理学各论半夏的临床应用痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。2020/2/2中药药理学各论半夏的临床应用生半夏外用治痛肿痰核；姜半夏用于降逆止呕；法半夏用于燥湿化痰。2020/2/2中药药理学各论半夏的不良反应人误服生半夏，对口腔、喉头和消化道粘膜有强烈刺激性，可发生肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息死亡。中毒时可服稀醋、浓茶或蛋白等解救。2020/2/2中药药理学各论半夏的不良反应生半夏粉9g/kg灌胃，对妊娠雌性大鼠和胚胎均有非常显著的毒性，而相同剂量的制半夏粉与对照组无明显的差异，但是制半夏汤剂30g/kg（相当于临床常用量的150倍）则能引起孕鼠阴道出血，胚胎早期死亡数增加，胎儿体重显著降低，生半夏汤剂30g/kg对大鼠妊娠和胚胎的毒性与制半夏汤剂无差异。生半夏、姜半夏、法半夏的水煎剂腹腔注射均有致畸作用，以生半夏最为明显，其致突变频率与丝裂霉素接近。2020/2/2中药药理学各论天南星一、本品为天南星科植物天南星Arisaemaerubescens（Wall．）Schott．、异叶天南星ArisaemaheteropyllumBL．、东北天南星ArisaemaamurenseMaxim．或虎掌PinelliapedatisectaSchott的干燥块茎。味苦、辛，性温，有毒。归肺、肝、脾经。具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。2020/2/2中药药理学各论天南星二、主要化学成分：天南星属植物块茎大都含有三萜皂苷，安息香酸（benzoicacid），淀粉，D-甘露醇等。天南星含0.419%的氨基酸，0.596%的β-谷甾醇和钙、磷、铝、锌等21种无机元素。异叶天南星含0.1227%的氨基酸，0.477%的β-谷甾醇和钙、磷、镁、铝、锌等21种无机元素。虎掌含多种生物碱和环二肽类化合物，2020/2/2中药药理学各论天南星的药理作用1．燥湿化痰本品苦辛温燥，功能燥湿化痰，治疗湿痰壅肺之咳嗽痰稠等证。天南星煎剂1g/kg灌胃，对麻醉兔有明显的祛痰作用，可能与其所含皂苷有关。采用小鼠酚红排泄法进行实验，初步结果表明，天南星水剂及掌叶半夏水剂口服有祛痰作用。2020/2/2中药药理学各论天南星的药理作用2．祛风止痉本品善祛风痰，尤能解痉：（1）抗惊厥作用：天南星具有一定的抗惊厥作用。（2）镇静、镇痛作用：天南星煎剂有明显镇静作用，能延长戊巴比钠催眠作用时间，明显减少小鼠自主活动和有明显协同戊巴比妥钠催眠作用。小鼠热板法表明天南星有明显的镇痛作用，且天南星生品、果实、炮制品的镇痛效果较好，制南星、胆南星无明显镇痛作用。2020/2/2中药药理学各论天南星的药理作用3．散结消肿本品辛散，有散结消肿之功。生南星中的D-甘露醇结晶有抑瘤活性。体外对Hela细胞有抑制作用，对小鼠实验性肿瘤包括肉瘤S180，HCA实体型，鳞状上皮子宫颈癌都有明显的抗癌作用。天南星提取物对肝癌SMCC－7221细胞增殖有显著抑制用，能诱导SMMC－7721细胞程序性凋亡，诱导细胞凋亡的机制可能是通过激活特定的传导通路caspase途径。另外，天南星与马钱子配伍的水提液在一定剂量下对小鼠移植性肿瘤H22生长具有明显的抑制作用，且毒副作用较小。2020/2/2中药药理学各论天南星的药理作用4．其他作用(1)抗菌作用(2)抗氧化作用(3)对心血管的作用(4)祛痰，抗炎等作用2020/2/2中药药理学各论天南星的临床应用顽痰咳嗽，风痰眩晕，中风痰壅，口眼生用外治痈肿，瘰疬，蛇虫咬伤，跌打损伤。2020/2/2中药药理学各论天南星的不良反应天南星不良反应主要表现在对口腔、咽喉及皮肤粘膜有很强的刺激性。误食可致咽喉烧灼感、口舌麻木、水肿流涎、张口困难，口黏膜糜烂以至坏死脱落等症状,严重者窒息，继而中枢神经系统受到影响,出现头晕心慌、四肢麻木,甚至昏迷、窒息、呼吸停止,有的可能引起智力发育障碍等。全身反应有头昏、心慌、四肢发麻，呼吸开始缓慢不均，而后麻痹，严重者昏迷、窒息或惊厥，最后呼吸麻痹至死亡。2020/2/2中药药理学各论桔梗本品为桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorus（Jacq）A．D．C的干燥根。一、性味功效：味辛、苦，性平。归肺经。具有宣肺、利咽、祛痰、排脓的功效。二、主要化学成分：本品为桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorus（Jacq）A．D．C的干燥根。含多种皂苷，主要为桔梗皂苷（pl