细胞粘附分子

细胞粘附分子TankertankerDesign目录4321•粘附分子的临床意义•粘附分子的生物学作用•分类•概述TankertankerDesign一、概述细胞粘附分子（cell-adhesionmolecule，CAM）:由细胞产生的，介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。TankertankerDesignTankertankerDesign特点123•位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白•以配体-受体结合的形式发挥作用•参与细胞的识别、活化和信号转导等TankertankerDesign分类整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族钙粘素家族粘蛋白样家族TankertankerDesign一、整合素家族（一）基本结构整合素是膜结合型的大分子糖蛋白，由α（120～185kD）和β（90～110kD）两个亚单位（α链和β链）经非共价键连接组成。整合素分子的基本结构TankertankerDesign（二）主要成员及其功能1.β1亚家族。VLA-1VLA-6等6个成员，主要介导细胞与细胞外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用；2.β2亚家族。称为白细胞整合素(leukointegrin)，主要参与细胞-细胞间相互作用；3.β3亚家族。血小板蛋白gpIIb/IIIa和αvβ3(又称VNR，玻连蛋白受体)，是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质；4.β7亚家族。α4β7（CD49d/β7）和αEβ7（CD103），其配体是表达于粘膜内皮细胞的MAdCAM-1。TankertankerDesign二、免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族（Immunoglobulinsuperfamily，IgSF）成员的粘附分子是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。免疫球蛋白超家族分子结构TankertankerDesign1.淋巴细胞功能相关抗原-2/3（leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3）2.细胞间粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM）3.CD444.血管细胞粘附分子-1（vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1又称CD106）5.血小板内皮细胞粘附分子-1（platelet-endothelialcelladhesionmolecule-1,PE-CAM-1，又称CD31）6.粘膜血管地址素(mucosalvascularaddressin-1,MAdCAM-1)主要成员及其功能TankertankerDesign三、选择素家族选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三个成员：E-选择素(CD62E)、L-选择素(CD62L)和P-选择素(CD62P)。选择素分子的基本结构TankertankerDesign四、钙粘素家族钙粘素（cadherin）是一组Ca2+依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种：E-钙粘素、N-钙粘素和P-钙粘素。钙黏素分子的基本结构TankertankerDesign钙粘蛋白介导的钙离子依赖性细胞粘附同嗜性结合TankertankerDesign五、粘蛋白样家族粘蛋白样家族（mucin-likefamily）属新归类的一类细胞粘附分子。该家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。TankertankerDesign参与免疫细胞间相互作用参与炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环生物学作用TankertankerDesign一、参与免疫细胞间相互作用1.T细胞。CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增强TCR与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力；2.B细胞。CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等协同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得B细胞第二活化信号；3.CTL。杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效靶细胞紧密接触。TankertankerDesignTankertankerDesignTankertankerDesign二、参与炎症反应粘附分子介导中性粒细胞从血管移行到炎症部位的过程TankertankerDesign三、参与淋巴细胞归巢和再循环淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位(如皮肤,肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位)迁移.其分子基础是淋巴细胞表面称之为淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR)与内皮细胞上相应的血管地址素(vascularaddressin)的相互作用.淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环，此过程称为淋巴细胞再循环。TankertankerDesignTankertankerDesign粘附分子与遗传病粘附分子与肿瘤粘附分子与炎症粘附分子的临床意义粘附分子与移植排斥反应TankertankerDesign一、粘附分子与遗传病白细胞粘附缺陷症（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II，LAD-I的发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞LFA-1（CD11a/CD18）表达异常；而LAD-II型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex合成缺陷。TankertankerDesign二、粘附分子与炎症在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。病毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝细胞ICAM-1表达增加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM-1分子表达增加。TankertankerDesign三、粘附分子与肿瘤粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。据此，可通过上调ICAM-1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期和预后。如分化良好的上皮性肿瘤细胞E-钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞E-钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞E-钙粘素几乎不表达。TankertankerDesign四、粘附分子与移植排斥反应粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为协同刺激分子激活T细胞，诱导效应T细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的单克隆抗体（mAb）可阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水平，延长移植物的存活。可溶性粘附分子（sICAM-1,sVCAM-1等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。