第十八讲 免疫缺陷与移植免疫

医学免疫学Medicalimmunology2012级本科讲义・第十八讲检查复习Refresher•自身免疫的组织损伤机制•自身免疫疾病的诱因20免疫缺陷病Immunodeficiencydisease•反复、慢性、不常见、失控的感染•常伴有炎症，超敏反应，自身免疫病•易发生肿瘤•大多数PID有遗传倾向IDD的临床表现：20.1免疫缺陷病的分类ClassificationofimmunodeficiencydiseasesPID的分类：•T、B细胞联合型•抗体缺陷型•吞噬细胞型•补体缺陷型•免疫失调型•固有免疫缺陷型•自身炎症反应型•其他型SID的分类：非感染性因素•营养不良型•恶性肿瘤型•医源性免疫缺陷感染性因素•细菌感染型•病毒感染型•HIV诱发的AIDS20.2先天性免疫缺陷病Primaryimmunodeficiencydisease你能在图中找到对应的缺陷类型吗？•B细胞缺陷•T细胞缺陷•联合免疫缺陷•吞噬细胞缺陷•补体系统缺陷病名遗传方式可能的发病机制性连锁婴幼儿低丙种球蛋白血症XLA伴X染色体隐性遗传Btk基因缺陷，前B细胞不能分化成熟选择性IgA缺陷随机突变病因尚不明确性联高IgM综合症伴X染色体隐性遗传T细胞的CD40L基因突变，B细胞Ig类别转换受阻普通变异型免疫缺陷病CVID随机突变病因尚不明确20.2.1原发性B细胞缺陷病B-celldeficiencydisease•某类或某亚型或各类免疫球蛋白缺乏或含量低下•免疫球蛋白含量正常，但抗体亲和力低下20.2.2原发性T细胞缺陷PrimaryT-celldeficiencydisease病名遗传方式可能的发病机制先天性胸腺发育不良DiGeorge综合症常染色体显性遗传胸腺发育不全导致T细胞发育障碍自身免疫性多内分泌腺病APECED常染色体隐性遗传AIRE基因缺陷，患者胸腺上皮无法提呈组织特异性抗原IPEX综合症伴X染色体隐性遗传Foxp3基因突变，Treg细胞发育障碍•T细胞含量或T细胞亚群异常，细胞因子产生缺失，细胞免疫应答异常并影响体液免疫应答•注射减毒疫苗可致严重感染甚至死亡20.2.3联合免疫缺陷Combinedimmunodeficiencydisase体液及细胞免疫均缺陷，发生持续，顽固的病毒和机会性感染，患者大多数2岁以内死亡病名遗传方式可能的发病机制性连重症联合免疫缺陷病X-SCID伴X染色体隐性遗传IL-2受体突变，祖T细胞不能分化成熟，NK减少，B细胞功能障碍酶缺陷型SCID常染色体隐性遗传ADA、PNP等基因缺陷，祖T细胞和祖B细胞不能分化成熟裸淋巴细胞综合症BLS常染色体隐性遗传MHCⅡ类分子表达调控障碍导致抗原提呈及CD4+T细胞阳性选择受阻20.2.4吞噬细胞和补体缺陷病Phagocyticsystemandcomplementdeficiency病名遗传方式可能的发病机制慢性肉芽肿CGD伴X或常染色体隐性遗传巨噬细胞无法呼吸爆发，杀菌能力低下，大量聚集白细胞黏附分子缺陷1型LAD1常染色体隐形遗传整合素缺陷，白细胞趋化渗出能力受限，伤口不愈遗传型血管神经性水肿HAE常染色体显性遗传C1NH缺乏或失效，局部炎症致全身性水肿或可致命20.3继发性免疫缺陷病SecondaryImmunodeficiencydisease非感染性因素感染性因素营养不良细菌感染：结核、麻风恶性肿瘤，特别是免疫系统肿瘤病毒感染：HIV，EB，巨细胞风疹，麻疹医源性免疫缺陷寄生虫感染：蠕虫20.4免疫缺陷病检测方法：外周血单个核细胞计数，淋巴结或肠黏膜活检，骨髓检查，免疫学检测（抗体含量，抗体功能，补体含量，补体细胞毒功能，淋巴细胞转化，淋巴细胞效应等），分子生物学检测（基因等）20.5免疫缺陷病的诊断及治疗原则DiagnosisandtherapyprincipleofIDD•家族史和病史在诊断上非常重要•抗感染治疗•免疫过继治疗•免疫重建治疗•基因治疗21移植免疫Transplantationimmunology•自身移植•同系移植•同种移植•异种移植•原位移植•异位移植•供者donor将移植物graft提供给受者/宿主recipient/host•移植有时会因为遭到排斥rejection而失败21.1移植排斥的分子基础Themolecularbasisoftransplantrejection•异体MHC分子的识别直接识别：移植物DC与宿主T细胞直接识别间接识别：移植物HLA等或死亡脱落遭宿主DC提呈•次要（minor）组织相容性抗原mHAg的识别导致慢性移植排斥，通常不引起体液免疫应答21.1.1排斥的效应机制21.2实体器官移植Solidorgantransplantation宿主抗移植物反应（HVGR）可分为•超急性排斥反应•急性排斥反应•慢性排斥反应手术创伤，交叉提呈，炎症反应，预存抗体等都可以成为排斥反应的诱因•同种异体移植反应排斥的类型类别HARACRAHRCGR时间几分钟内一到几周一到几周几个月内机制MAC复合物介导细胞死Tc分泌细胞因子发挥细胞毒CD4+T细胞介导抗体攻击细胞因子介导局部缺血浸润细胞无淋巴细胞中性粒细胞淋巴和中性粒细胞预防或治疗方法预行血浆去除术去抗体可部分预防免疫抑制药物；类固醇移植后血浆去除，免疫抑制药物无有效方法21.3造血细胞移植Hematopoieticstemcelltransplantation•移植物抗宿主病GvHD：供者免疫细胞攻击受者组织，如上皮，肝脏，肠。有急性和慢性之分。主要效应细胞为Tc细胞和NK细胞21.4同种异型移植排斥的防治Preventionandtherapyofallograftrejection•组织配型：血型检查，HLA抗体检查，HLA分型检测，交叉配型复检•预处理移植物预处理、受者预处理•免疫抑制疗法免疫移植药物，脾切除，放射治疗等方法。•诱导移植耐受13.6.4HLA分型的检测方法ThemethodsofHLAtyping•补体细胞毒试验（CDC）•限制性片段长度多态性（RFLP）•聚合酶链式反应（PCR）21.4.2移植耐受的诱导Inducetransplantationtolerance•骨髓处理•胸腺处理•阻断共刺激信号•预处理DC•基因治疗移植物抗白血病效应GvL：需善加利用的移植排斥现象小结Summary•免疫缺陷病的概念•免疫缺陷病的分类•移植免疫的概念•同种移植排斥反应的类型•同种移植排斥反应的机制•延长移植物存活的措施病例分析Acasestudyofreadingdiagnosis患儿男，7岁。因不明原因脸色发白，四肢出现小淤血点来院。查体未见异常，血常规：RBC2.3x109/L（参考值3.5~5.0），WBC2.5x109/L，血小板20x109/L（参考值100~300），中性粒细胞79%，免疫球蛋白正常。骨髓涂片检查：骨髓增生低下，小粒非造血细胞增多。诊断：急性再生障碍性贫血患儿有一个11岁的哥哥，HLA配型与血型均完全吻合，遂行骨髓移植术，术后三周出院。但出院三天后患儿出现皮疹伴水样腹泻再次入院。除皮疹外未见异常，行皮质激素联合免疫抑制剂治疗，皮疹消失但血样便加剧。肠镜发现肠道出现散在出血点。输注抗CD3单抗点滴不见缓解，改为输注抗CD2单抗点滴，两个月后患儿出院，继续低剂量皮质激素治疗6个月后完全康复。Q1：患儿术后发生了什么疾病？Q2：临床上有哪些措施可能避免该疾病的发生？Q3：为什么患儿再次发病时首先在皮肤和肠道粘膜出现症状？思考题Questions慢性肉芽肿的发生原因可能是A先天性胸腺发育不全B吞噬细胞功能缺陷CB细胞发育和功能异常D补体组分缺陷ET、B细胞联合缺陷•举例说明原发免疫缺陷病的类型•宿主抗移植物反应，移植物抗宿主病•预习第二十一章作业：