抗心律失常药

抗心律失常药（AntiarrhythmicDrugs)南方医科大学药学院心律失常：心跳的过快过慢或者不规律，心动频率和节律的异常。分类缓慢型：快速型：第一节心律失常的电生理学基础心脏传导系统正常心肌电生理心肌细胞膜电位变化及形成机制快反应和慢反应电活动膜反应性和传导速度有效不应期心律失常的形成机制心肌细胞分类1、根据0期除极速度分快反应细胞：心房肌、心室肌、蒲氏纤维慢反应细胞：窦房结、房室结2、根据4期自动除极特征分非自律细胞：心房肌、心室肌自律细胞：窦房结、房室结、蒲氏纤维快反应和慢反应电活动快反应：膜电位大，除极速率快，传导速度快，如心工作肌和传导系统细胞，除极由Na+内流所促成。慢反应：膜电位小，除极慢，传导也慢，如窦房结，房室结细胞，除极由Ca2+内流所促成。心律失常窦性心律失常异位心律｛分类：（按电生理学机制）冲动形成异常冲动传导异常自律性异常后除级｛｛转导阻滞折返激动后除极和触发性节律在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，其频率快，振幅小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放，引起触发性心律。触发活动可引起房性、室性快速性心律。早后除极(EAD)滞后除极(DAD)后除极与触发活动原因：APD延长，如药物、低K+引起复极时间↑时，Ca2+内流↑,膜电位不稳。原因：钙超载→Na+-Ca2+交换↑，产生内向电流，如强心苷中毒、心肌缺血、儿茶酚胺等引起。治疗：补K+、钙拮抗剂等。治疗：钙拮抗剂或钠拮抗剂。折返（Reentry）：指一个冲动沿环行通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象，是心律失常的重要机制之一。如：单次折返早博连续折返阵发性室上性或室性心动过速、心房或心室的扑动和颤动。第二节抗心律失常药物分类及基本作用一、抗心律失常药物的基本电生理作用降低自律性减少后除极取消折返：改变传导或延长不应期抗心律失常药分类：I类：钠通道拮抗剂：IA:中度抑制Na+内流，一定程度抑制K+,Ca2+通透性(奎尼丁、普鲁卡因胺)IB:轻度抑制Na+内流，(利多卡因，苯妥英钠)IC:重度抑制Na+内流，减慢传导(氟卡尼、普罗帕酮)Ⅱ类：β受体阻断药：抑制交感兴奋(普奈洛尔)Ⅲ类：延长动作电位时程药：抑制多离子通道(胺碘酮，索他洛尔)Ⅳ类：钙拮抗剂：抑制Ca2+内流(维拉帕米)其它类：第三节常用抗心律失常药物一、IA类药奎尼丁(Quinidine)[药理作用]：抑制Na+、Ca2+内流，亦减少K+外流。降低自律性降低膜反应性,减慢传导延长有效不应期拮抗α和M受体的作用减少折返[临床应用]•广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心动过速，房颤、房扑的复律治疗及其后窦性节律的维持。[不良反应]1、胃肠道反应2、心血管反应心律失常：传导阻滞→心动过缓或室性早博；复极过长→尖端扭转型心律失常，发生奎尼丁晕厥血压下降3、中枢反应：金鸡钠反应普鲁卡因胺（Procainamide）与奎尼丁作用相似但较弱，仅有较弱的抗胆碱作用，无受体阻断作用。广谱抗心律失常药口服不良反应多，严重引起红斑狼疮综合症，少用。IB类—利多卡因(Lidocaine)【药理作用】抑制激活和失活状态的Na+通道，对静息状态Na+通道无阻滞作用。•主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统，自律性↓，传导性↓缺血心肌：抑制作用强抑制心室肌心房肌失活态的Na+通道多[临床应用]主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心动过速，心室纤颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。强心苷中毒引起的室性心律失常。[不良反应]中枢神经系统心血管系统:心率下降，传导阻滞，低血压等苯妥英钠(phenytoinsodium)抑制失活状态的Na+通道与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多IC类—普罗帕酮(Propafenone)重度抑制Na+内流，有弱的受体阻断作用•降低传导：降低0相除极化速率•降低自律性：抑制4相Na+内流•延长心房和心室肌的APD•-R(-)广谱抗心律失常IC类：氟卡尼（Flecainide）显著抑制Na＋内流降低传导：降低0相除极化速率降低自律性：抑制4相Na+内流延长心房和心室肌的APD广谱抗心律失常药。II类—β受体阻断药：普奈洛尔(Propranolol)【药理作用】①降低自律性抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性降低儿茶酚胺所致的后去极，防止触发异常节律②减慢传导③对房室结ERP有明显的延长作用。主要用于室上性心律失常。尤其与交感神经过度兴奋有关的效果较好。对心房纤颤、心房扑动，可减慢其心室率。具有抗心肌缺血等作用，可改善心肌病变，防止严重心律失常及猝死。【临床应用】III类—胺碘酮(Amiodarone)多通道阻断作用：抑制K+外流、Na+、Ca2+内流•自律性↓•传导性↓•有效不应期↑•-R(-)•-R(-)•广谱抗心律失常药•房颤、房扑及室上性心动过速•室性早搏、室性心动过速•合并预激综合征效果更好↑•减少心肌耗氧[不良反应]心血管系统：心动过缓，传导阻滞，Q-T↑甲状腺功能失常角膜微沉积物其他：皮肤光敏，周围神经症状，肺炎，肺纤维化其他III类药索他洛尔sotalol：是II&III类的混合，广谱抗心律失常。溴苄胺：bretilium作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。Ⅳ类—钙拮抗药：维拉帕米(Verapamil)抑制Ca2+内流，作用于慢反应细胞，如窦房结和房室结。减慢心率、降低房室结传导速率，延长ERP。•阵发性室上性心动过速：首选•房颤和房扑•房性早搏及房性心动过速【注意事项】一般不用于室性心律失常一般不与β受体阻断药合用,尤其是维拉帕米禁用于窦房结功能不全及高度房室传导阻滞特别适用于伴高血压和/或冠心病患者其它类—腺苷(Adenosine)激活A-R→Ach敏感钾通道开放→K+外流↑→心肌细胞膜超极化→自律性↓↑cGMP→cAMP↓→钙通道开放↓→Ca2+内流↓房室结ERP↑用于阵发性室上性心动过速及少数迟后除极引起的室性心动过速。复习思考题：1.抗心律失常药分类2.常用抗心律失常药（奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、普奈洛尔、胺碘酮、维拉帕米、腺苷）的作用特点和临床应用