肾受体阻断药

对和受体的选择不同：受体阻断药；受体阻断药；、受体阻断药。第一节α肾上腺素受体阻断药阻断受体，拮抗NA的升压作用，并将AD的升压作用翻转为降压作用.称为“肾上腺素作用的翻转现象”（adrenalinereversal）。AdrNAISOAdr给药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用11212mmHgkPa对1、2受体亲和力不同：1、2受体阻断药：如酚妥拉明、酚苄明。1受体阻断药：如哌唑嗪（抗高血压药）。2受体阻断药：如育亨宾（工具药）。1、2受体阻断药：竞争性阻断药：短效类酚妥拉明、妥拉苏啉。非竞争性阻断药：长效类酚苄明。一.酚妥拉明（phentolamine）立其丁（regitine）【药理作用】——短效受体阻断1.舒张血管静脉注射→外周血管阻力降低。血压下降。2.兴奋心脏？心收缩力加强，心率加快，输出量增加。兴奋心脏的机制：⑴血管舒张、血压下降→反射性兴奋交感神经→兴奋心脏；⑵阻断突触前膜α2受体，促进NA释放→激动心肌1受体。3.拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋，有组胺样作用→促进胃酸分泌、皮肤潮红。【临床应用】1.静滴NA发生外漏：5mg溶于10ml生理盐水中，作皮下浸润注射。2.外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛性病（雷诺氏病）。3.抗休克心搏出量增加，外周阻力降低，改善内脏血液灌注，改善微循环。防止肺水肿的发生。4.充血性心力衰竭：阻断受体小静脉舒张回心血量心脏前负荷小动脉舒张外周阻力心脏后负荷肺毛细血管血压交感神经+NA释放心脏兴奋心肌收缩力改善心功能二.酚苄明（phenoxybenzamine）苯苄胺（dibenzyline）【药理作用】——长效受体阻断⑴舒张血管,降低外周阻力。⑵静脉注射（1mg/kg），舒张压下降。⑶心率加速？阻断α2受体→促进NA释放心率加速血容量减少→血压下降→反射作用特点：起效慢，但作用强大而持久。一次用药，作用可维持3～4天。口服吸收少，刺激性强，只作静脉注射。外周血管痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎。休克和嗜铬细胞瘤的治疗。【临床应用】三.其它受体阻断药1.妥拉唑淋（toalzoline，苄唑淋）与酚妥拉明相似，但作用较弱，组胺样作用和拟胆碱作用较强。用于血管痉挛性疾病。2.哌唑嗪（prazosin）—1-R阻断降低心脏负荷，对心率影响小。用于高血压、顽固性心衰。哌唑嗪衍生物，一类新型降压药。坦洛新（tamsulosin）—1A-R阻断对1A-R选择性高，对1B、1D–R低，用于前列腺肥大，疗效高。3.育亨宾（yohimbine）——α2受体阻断药选择性阻断α2受体，促进NA递质释放，增加交感神经张力。科研工具药。第二节肾上腺素受体阻断药分类：•1、2受体阻断药（普萘洛尔）•1受体阻断药（美托洛尔、阿替洛尔）【药理作用】1.心脏抑制作用⑴阻断1受体→心率↓、心肌收缩力↓、心输出量↓→心肌耗氧↓。交感神经过度兴奋时，抑制作用更为显著。可使高血压患者血压下降。⑵减慢窦性心律，延缓房室传导→P-R间期延长。2.阻断β2受体→支气管平滑肌收缩。对哮喘患者可诱发哮喘发作。3.部分药物有内在拟交感作用(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)对受体部分激动，对心脏抑制作用减弱，如吲哚洛尔，增加剂量，可加快心率，增加心排血量。4.膜稳定作用(membranestabilizingactivity)降低心肌细胞膜对离子的通透性→心肌动作电位上升速度和幅度降低。5.代谢：降低基础代谢，与受体阻断药合用可拮抗Adr升高血糖的作用。【临床应用】1.快速性心律失常。2.心绞痛和心肌梗死：降低心肌耗氧量。3.高血压4.充血性心力衰竭。常用药物：普萘洛尔（propranolol,心得安）阻断1、2受体。用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢。美托洛尔（metoprolol），阿替洛尔1受体阻断药。临床用于高血压、心绞痛、心肌梗死。普萘洛尔（propranolol，心得安）【特点】1.口服起效缓慢，降压作用温和；（一线药物）2.不引起体位性低血压；3.长期应用不易产生耐受性。【降压机制】1.肾:球旁器R--肾素--RAAS－血浆AⅡ水平；2.心脏:１受体－心输出量；3.中枢:受体－中枢兴奋性神经元－外周交感神经张力↓－血管阻力↓。普萘洛尔（心得安）用于高血压普萘洛尔治疗心绞痛1.-受体阻断作用：阻断-受体,心肌收缩力,心率,血压心肌耗氧量；缓解心绞痛。2.改善心肌缺血区供血：1）缺血区血流量；2）有利于心外膜血管向易缺血的心内膜区供血；3）缺血区侧枝循环，缺血区灌注量。美托洛尔减少心绞痛发作（倍他乐克）非选择性β受体阻断药无ISA(ISA:内在拟交感活性)普萘洛尔propranolol纳多洛尔nadolol噻吗洛尔timolol有ISA吲哚洛尔pindolol选择性β1受体阻断药无ISA美托洛尔metoprolol阿替洛尔atenolol艾司洛尔esmolol有ISA醋丁洛尔acebutololβ-adrenoceptorblockers第三节、受体阻断药拉贝洛尔（Labertalol）1）阻断β作用普萘洛尔2）阻断α作用酚妥拉明3）阻断β＞阻断α，5：14）中、重度高血压、心绞痛、高血压危象。卡维地洛（carvedilol）：对β＞α1，10：1不良反应少。阿罗洛尔（Arotinolol）:1）半衰期长，t1/2:10h2）阻断β＞阻断α,8：1无体位性低血压3）阻断β作用＞普萘洛尔4）中、重度高血压、心绞痛。思考题1.肾上腺素对血管作用的特点？2.肾上腺素治疗过敏性休克的药理作用？3.异丙肾上腺素的临床用途？4.NE的临床应用？5.酚妥拉明和酚苄明的药理作用和特点？6.普萘洛尔的药理作用和临床应用？1.酚妥拉明用于治疗充血性心力衰竭的药理学基础是什么?2.β受体阻断药可治疗哪些疾病?3.为何普萘洛尔长期应用后不可突然停药?4.普萘洛尔的作用特点及临床应用是什么?思考题