药物的肾清除

药物的肾清除1班4组主讲：PPT制作：资料收集整理：药物的肾清除1.肾脏的解剖结构(了解)2.药物清除的三种机制和肾清除的计算（掌握）3.肾小球率过滤的确定，肾小管分泌的特点和影响药物重吸收的因素（掌握）4.肾清除的生理意义（熟悉）概述•肾是机体排泄药物及其代谢产物的最重要器官，肾排泄是许多药物的主要消除途径，水溶性、分子量小的药物（300）以及肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除。•肾的基本解剖单位是肾单位，基本组成为肾小体、肾小管（包括近曲小管、髓袢、远曲小管）、集合管。1.肾脏的解剖学结构肾单位示意图药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。药物肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收2.1药物清除的三种机制•2.1.1肾小球滤过•2.2.2肾小管分泌•2.2.3肾小管重吸收2.1.1肾小球滤过肾小球为动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细血管血压较其他部位高，又有较大微孔，因此除血球和蛋白外，一般物质都可滤过，输入肾小管。分泌机制：①有机酸：主要通过阴离子分泌机制进行②有机碱：主要通过阳离子分泌机制进行属于同一分泌机制的物质可出现竞争性抑制，但两种分泌机制之间互不干扰，也互不影响。2.1.2肾小管分泌2.1.3肾小管重吸收•近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在管腔侧具有刷状缘结构，有利于吸收。•重吸收方式身体必需物质（维生素、电解质、糖及氨基酸）外源性物质（药物）主动重吸收被动重吸收2.2肾清除率的计算肾清除率应称为“肾脏排泄血浆清除率”，指肾脏在单位时间内能够将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去,这个被完全清除了某物质的血浆容积(ml)就称为该物质的血浆清除率(ml/min)；或定义为单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。表达式：U：尿中某药物的浓度（mg/ml）；V：每分钟的尿量（ml/min）；C：该药物在每毫升血浆中的浓度（mg/ml）。CVUCLr3.1肾小球滤过率的确定肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示。用分子量5000的水溶性多糖菊粉来测定。菊粉的清除率可作为人和动物肾小球滤过率的客观指标。菊粉GFR的计算：菊粉GFR的平均值有性别和种属差异，正常成年男子约为125ml/min，妇女大约低10%。疾病或肾功能不全时GFR常降低。①需载体参与；②需要能量，可受ATP酶抑制剂二硝基酚抑制；③由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运；④存在竞争抑制作用；⑤有饱和现象；⑥血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度。3.2肾小管分泌的特征：主动转运3.3影响药物重吸收的因素3.3.1药物的脂溶性脂溶性大有利于重吸收大多药物代谢后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除长效磺胺•3.3.2尿液PH弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的pKa。对于弱酸性药物pH升高将增加其解离程度，重吸收减少，肾清除率增加对于弱碱性药物pH升高将降低其解离程度，重吸收增加，肾清除率减少4.肾清除的生理意义排泄的代谢终产物种类多，数量大调节机体的酸碱平衡调节机体的水、盐平衡维持内环境稳态讨论一个健康人如果大量进食葡萄糖，是否会出现“糖尿”的现象，原因？•一个健康人如果大量进食葡萄糖，是会出现“糖尿”现象的。•原因：正常人肾小管可将肾小球滤液中的葡萄糖绝大部分重吸收回血液中，尿中只有微量葡萄糖，一般方法检查不出，所以正常人尿糖检测是阴性的。但是但是近端小管对葡萄糖的重吸收有一定的限度，当血中的葡萄糖浓度超过8.96～10.08mmol/L（1.6～1.8g/L也可表示为160~180mg/dL）时，部分近端小管上皮细胞对葡萄糖的吸收已达极限，葡萄糖就不能被全部重吸收，随尿排出而出现糖尿。