利奈唑胺注射液

利奈唑胺注射液药品名称：【通用名称】利奈唑胺注射液【商品名称】斯沃Zyvox【英文名称】LinezolidInjection【汉语拼音】LiNaiZuoAnZhuSheYe成份：本品主要成分为利奈唑胺。化学名称：（S）-N[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基]-乙酰胺。非活性成分为枸橼酸钠、枸橼酸、葡萄糖和水。钠离子含量为0.38mg/mL（相当于300mL输液袋中含5mEq；100mL输液袋中含1.7mEq）。化学结构式：分子式：C16H20FN3O4分子量：337.35所属类别：化药及生物制品抗微生物药抗细菌药合成抗菌药性状：本品为无色或淡褐色的澄明液体。适应症：本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染（见注意事项、儿童用量和用法用量）。耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症（见临床研究）。院内获得性肺炎，致病菌为金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）或肺炎链球菌（包括多药耐药的菌株[MDRSP]）。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上可能需要联合用药（见临床研究）。复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起。尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染（见临床研究），临床上应考虑进行联合用药。非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓链球菌引起。社区获得性肺炎及伴发的菌血症，由肺炎链球菌（包括对多药耐药的菌株[MDRSP]*，或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）所致。为减少细菌对药物耐药的发生和保持利奈唑胺及其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。当获悉培养和药物敏感性结果，应当考虑选择或调整抗菌治疗。如缺乏这些资料，当地的流行病学和药物敏感性状况可能有利于经验性治疗的选择。*对多药耐药的肺炎链球菌[MDRSP]是指对于如下两种或更多种抗生素耐药的菌株。抗生素包括：青霉素、二代头孢菌素、大环内酯类药物、四环素和SMZ/TMP。规格：100ml：0.2g300ml：0.6g用法用量：本品治疗感染的推荐剂量见表1。*指特定的病原体（见适应症和用法用量）*7天的新生儿：大多数出生7天以内早产（34孕周）患者较足月儿和其他婴儿对利奈唑胺的系统清除率低，且AUC值大。这些新生儿的初始剂量应为10mg/kg，每12小时给药，当临床效果不佳时，应考虑按剂量为10mg/kg，每8小时给药。所有出生7天以上的新生儿应按10mg/kg，每8小时的剂量给药（参见药代动力学、特殊人群、儿童患者。***口服剂量可指利奈唑胺片或利奈唑胺口服混悬剂。MRSA感染的成年患者用利奈唑胺600mg每12小时一次进行治疗。在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例（83%），其感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度为4μg/mL，经利奈唑胺治疗后临床痊愈。然而，与成人相比，儿童患者的利奈唑胺消除率和全身药物暴露量（AUC）的变化范围更宽。当儿童患者的临床疗效未达到最佳时，尤其是其病原体的最低抑菌浓度为4μg/mL，在作疗效评估时应考虑其比较低的全身暴露药量、感染部位及其严重程度、以及潜在的病情（参见药代动力学-特殊人群、儿童和儿童用药）。在对照临床研究中，研究方案所设定的治疗感染的疗程为7至28天。所有疗程由治疗医生根据感染部位和严重程度及病人对治疗的反应而制订。当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对起始治疗时应用利奈唑胺注射液的患者，医生可根据临床状况，予以利奈唑胺片剂或口服混悬液继续治疗。静脉给药利奈唑胺静脉注射剂为单次使用的即用型输液袋（见供给中容器的尺寸）。静脉给药时，应在使用前目测微粒物质。用力挤压输液袋以检查细微的渗透。鉴于无菌状况可能受损害，若发现有渗透应丢弃溶液。利奈唑胺静脉注射剂应在30至120分钟内静脉输注。不能将此静脉输液袋串联在其他静脉给药通路中。不可在此溶液中加入其它药物。如果利奈唑胺静脉注射需与其它药物合并应用，应根据每种药物的推荐剂量和给药途径分别应用。利奈唑胺静脉注射剂与下列药物通过Y型接口联合给药时，可导致物理性质不配伍。这些药物包括：二性霉素B、盐酸氯丙嗪、安定、喷他眯异硫代硫酸盐、红霉素乳糖酸脂、苯妥英钠和甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑。此外，利奈唑胺静脉注射与头孢曲松钠合用可致二者的化学性质不配伍。如果同一静脉通路用于几个药物依次给药，在应用利奈唑胺静脉注射液前及使用后，须输注与利奈唑胺静脉注射剂和其它药物可配伍的溶液（见可配伍静脉注射液）。可配伍的静脉注射液5%葡萄糖注射液，USP0.9%氯化钠注射液，USP乳酸林格氏液，USP在使用时方可拆除输液袋的外包装袋。在室温下贮藏，避免冷冻。利奈唑胺静脉注射液可呈黄色，且随着时间延长可加深，但并不负面影响药物的含量。不良反应：成年患者在疗程最长达28天的7个III期阳性药物对照的临床研究中，入选了2046例患者以评价各种剂型利奈唑胺的安全性。在这些研究中，按不良事件的严重程度统计，85%的利奈唑胺不良事件为轻至中度。表2为发生率超过2%的不良事件。利奈唑胺最常见的不良事件为腹泻（发生率为2.8至11.0%），头痛（发生率为0.5-11.3%）和恶心(发生率为3.4-9.6%)。*对照药包括头孢泊肟200mg每12小时口服一次；头孢曲松1g每12小时静脉注射一次；克拉霉素250mg每12小时口服一次；双氯西林500mg每6小时口服一次；苯唑西林2g每6小时静脉注射一次；万古霉素1g每12小时静脉注射一次。其它在II期和III期研究中报告的不良事件包括：口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、高血压、消化不良、局部腹痛、瘙痒、舌褪色。*对照药包括头孢泊肟200mg每12小时口服一次；头孢曲松1g每12小时静脉注射一次；双氯西林500mg每6小时口服一次；苯唑西林2g每6小时静脉注射一次；万古霉素1g每12小时静脉注射1次**使用利奈唑胺的患者最常见的与药物相关并因此而退出研究的不良事件为恶心、头痛、腹泻和呕吐。儿童患者在215例刚出生至11岁和248例5至17岁（其中146例为5至11岁，102例为12至17岁）的儿童患者中评价了各种利奈唑胺制剂的安全性。患者入选2个III期阳性药物对照的临床研究，最多用药28天。研究中，按不良事件发生的严重程度，利奈唑胺组不良事件报告为轻至中度的分为83%和99%。在对住院的、革兰阳性菌感染的儿童患者进行的研究中（患者年龄为刚出生至11岁），患者按2：1随机地分入两组（利奈唑胺比万古霉素），利奈唑胺与万古霉素组的死亡率分别为6.0%（13/215）和3.0%（3/101）。鉴于这些患者均有严重的基础疾病，因此不能建立因果关系。表4为研究中利奈唑胺组儿童患者发生率至少为2%的不良事件。*5至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每12小时口服一次或头孢羟苄按15mg/kg每12小时口服一次.12岁或更大的儿童患者利奈唑胺按600mg每12小时口服一次或头孢羟苄按500mg每12小时口服一次.**刚出生至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每12小时口服或静注一次或万古霉素根据年龄和肾清除率按10-15mg/kg每6-24小时静注一次.表5为III期阳性药物对照的临床研究中，儿童患者中与药物相关且发生率超过1%（并多于1例患者）的不良事件（所有疗治组）*5至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每12小时口服一次或头孢羟苄按15mg/kg每12小时口服一次.12岁或更大的儿童患者利奈唑胺按600mg每12小时口服一次或头孢羟苄按500mg每12小时口服一次.**刚出生至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每12小时口服or静注一次或万古霉素根据年龄和肾清除率按10-15mg/kg每6-24小时静注一次.***这些报告为”红人综合症“（red-mansyndrome），记录代号为过敏反应。实验室检查的改变当剂量最高达到600mg每12小时一次、最长达到28天时，利奈唑胺与血小板减少相关。在III期阳性药物对照的临床研究中，成人出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值的75%）利奈唑胺发生率为2.4%（发生率的范围为0.3-10.0%），对照组为1.5%（发生率的范围为0.4-7.0%）。在一项住院的、刚出生至11岁的儿童患者的研究中，出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值75%）利奈唑胺组发生率为12.9%，万古霉素组为13.4%。在另一项5-17岁的门诊儿童患者的研究中，出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值75%）利奈唑胺组发生率为0%，头孢羟氨苄组为0.4%。利奈唑胺相关的血小板减少似与疗程相关（通常疗程均超过2周）。大多数患者在随访阶段，血小板计数恢复至正常/基础水平。在III期临床研究中，血小板减少患者未见临床相关的不良事件。出血事件仅发生于利奈唑胺同情性使用于血小板减少的患者时；利奈唑胺在这些不良事件中的作用不能确定（见警告）。也可见其它实验室检查的改变，但与药物不相关，表明利奈唑胺与对照药之间无明显差别。这些改变一般无显著的临床意义，不须停药，并且是可逆的。成年和儿童患者出现至少一次明显血常规、血生化异常的发生率见表6，7，8和表9。*对基础值正常者，75%(中性粒细胞50%)的正常下限（LLN）；对基础值异常患者，75%(中性粒细胞50%)的正常值下限及75%（中性粒细胞50%）的基础值。**对照药包括头孢泊肟200mg每12小时口服一次；头孢曲松1g每12小时静脉注射一次；双氯西林500mg每6小时口服一次；苯唑西林2g每6小时静脉注射一次；万古霉素1g每12小时静脉注射1次。*对基础值正常者，2倍正常上限（ULN）；对基础值不正常患者，为2倍正常值上限及2倍的基础值。**对照药包括头孢泊肟200mg每12小时口服一次；头孢曲松1g每12小时静脉注射一次；双氯西林500mg每6小时口服一次；苯唑西林2g每6小时静脉注射一次；万古霉素1g每12小时静脉注射1次。*对基础值正常者，75%(中性粒细胞50%)的正常下限（LLN）；对基础值异常患者，75%(中性粒细胞50%)的正常下限及75%（如基础值低于正常值，中性粒细胞50%，血红蛋白90%）的基础值。**5-11岁的儿童按利奈唑胺10mg/kg每12小时口服1次或头孢羟氨苄按15mg/kg每12小时口服1次。12岁或以上的儿童患者按利奈唑胺每12小时口服600mg或每12小时口服头孢羟氨苄500mg。***刚出生至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每8小时静注/口服1次或万古霉素按年龄和肾清除率每6-24小时以10-15mg/kg静注1次。*对基础值正常者，2倍正常上限（ULN）；对基础值不正常患者，为2倍正常值上限及2倍（1.5倍总胆红素）的基础值。**5-11岁的儿童按利奈唑胺10mg/kg每12小时口服1次或头孢羟氨苄按15mg/kg每12小时口服1次。12岁或以上的儿童患者利奈唑胺每12小时口服600mg或每12小时口服头孢羟氨苄500mg。***刚出生至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每8小时静注/口服1次，或万古霉素按年龄和肾清除率每6-24小时以10-15mg/kg静注1次。上市后的经验利奈唑胺上市后的临床使用中，有骨髓抑制报道（包括贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少，参见警告）。也有周围神经病和视神经病变有时进展至失明的报道。使用利奈唑胺过程中，有乳酸性中毒的报道（见注意事项）。虽然上述报道主要出现在使用利奈唑胺超过推荐的最长使用时间（28天）的患者中，但在用药时间较短的患者中也有报道。利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的患者中，有5-羟色胺综合征的报告（见注意事项）。这些不良事件可能由于其严重程度、报告的频度、与利奈唑胺可能的