维生素E治疗男性不育中国专家共识

维生素E在男性不育中临床应用专家共识（2014版）中国维生素E临床应用专家共识编写组中华医学会男科学分会活性氧（ROS）过高是导致精子结构与功能异常的重要因素抗氧化药物的应用在男性不育治疗中日益受到重视维生素E又称生育酚，是最主要的抗氧化剂之一我国男性不育患者众多，男科医生的诊疗水平和用药习惯也存在较大差异为引导维生素E在男性不育治疗领域中的合理应用，中华医学会男科学分会组织部分临床专家共同编写本共识，供临床医生参考。维生素E在男性生殖中的作用维生素E在男性不育中的临床应用维生素E在男性不育中的使用方法维生素E临床应用的安全性维生素E的简介内容2020/2/35维生素E简介——体内重要的脂溶性抗氧化剂α-生育酚生物活性最高，吸收最好。α-生育酚β-生育酚ν-生育酚δ-生育酚α-生育三烯酚β-生育三烯酚ν-生育三烯酚δ-生育三烯酚天然维生素E生育酚生育三烯酚维生素E•通过口服进入体内后α-生育酚•约20%-40%的α-生育酚可被小肠吸收α-生育酚•过量的α-生育酚被转化为2,5,7,8-四甲基-2-羧基-6-羟基苯并氢化吡喃（α-CEHC）并通过尿液分泌排泄其他生育酚•如γ和δ-生育酚则几乎全部降解其他生育酚•以相应的CEHC分泌到尿液中排出12345维生素E的吸收轨迹•天然维生素E含α-、β-、γ-、δ-生育酚和生育三烯酚,均为RRR-型(D-型),即天然维生素E包括RRR-α-、-β-、-γ-、-δ-生育酚和生育三烯酚，即d-型•合成维生素E存在8种旋光异构体,由RRR-、RRS-、RSS-、RSR-、SRR-、SSR-、SRS-和SSS-α-生育酚组成，且每种异构体占12.5%，因此合成维生素E为消旋体，即DL-型天然维生素E优于合成维生素E由于肝脏中的维生素E受体——α-生育酚转移蛋白，对RRR-α-生育酚有更好的亲和力与结合能力,因此，天然维生素E的生物活性高于合成维生素E。(只有2R形式的(RRR,RSR,RRS,RSS)生育酚可被α-生育酚转移蛋白鉴别出来并存于血浆中)维生素E在男性生殖中的作用ROS1234生物体内产生的少量ROS在细胞生长调节、信号传递以及抗微生物防御和免疫监视方面具有重要作用在正常人体细胞和组织中，ROS的产生与灭活相对平衡，而ROS产生过多会对机体多种细胞与组织产生毒害作用睾丸和附睾旺盛的生理代谢会产生大量的ROS，不成熟的精子及精液中白细胞会加剧ROS的产生过多的ROS可以直接氧化损伤生殖细胞及精子,引起精子结构与功能改变，影响精液质量。研究还发现ROS破坏精子DNA的完整性,干扰精卵融合,造成男性不育。维生素E在男性生殖中的作用•维生素E作为脂溶性抗氧化剂和自由基清除剂，主要对抗生物膜上脂质过氧化所产生的自由基，保护生物膜的结构和功能•维生素E通过终止生物膜和膜蛋白的脂质过氧化反应链发挥作用，体外实验证明维生素E可有效地清除O2-和OH-，被认为是针对ROS和脂质过氧化的一种主要的膜保护物质•动物研究:补充维生素E可以提高雄性动物的精液质量,维生素E的保护作用维生素E的生理作用维生素E的清除作用维生素E在生殖作用方面的相关研究成果•维生素E生理作用包括抗炎、维持正常免疫功能和抑制细胞增殖等作用，并可通过其他抗氧化剂的协同作用，增强其清除和防御ROS的过氧化损伤作用•Mohammadi等研究:维生素E治疗可以显著改善精子质量；范丽君等研究认为，维生素E对氯化镉所致河蟹精子DNA损伤有保护作用维生素E在男性不育中的临床应用男性不育症是什么，又是如何产生的呢？男性不育症是指由于精子的产生、成熟、运输或射精能力缺陷等所引起不能生育的总称。对男性生育有影响的因素包括基因的异常，化学物质或重金属的接触史，嗜烟酒或吸毒，精索静脉曲张，生殖激素水平紊乱，感染，生殖道发育异常，癌症，长期服用影响精子质量和数量的药物，以及肥胖、甲状腺疾病、肝病和糖尿病等全身情况都会对男性的生育功能造成影响。男性不育症本身并非一种独立的疾病,而是可由几种因素引起的一种结果，其中精子功能异常相关的少弱畸精子症约占60%1234少弱精子症畸形精子症精子DNA损伤精索静脉曲张造成的不育男性不育的临床表现少弱精子症•临床上多项研究发现在联合使用维生素E时能够提高精子活动力，增加精子浓度，并且增加女方受孕的概率畸形精子症•有研究发现硒与维生素E联合使用时可以减少患者畸形精子的比率；同时也有研究发现，畸形精子比率高的患者维生素E摄入量显著低于畸形精子比率低的患者精子DNA损伤•研究表明，与安慰剂比较，口服维生素E和维生素C能够显著减少男性不育患者精子DNA的损伤。各种抗氧化剂的使用能够减少精子DNA的损伤。精子DNA损伤严重的患者使用抗氧化剂后ICSI的成功率要显著高于安慰剂组精索静脉曲张造成的不育•研究证实，维生素E对精索静脉曲张造成ROS增加导致的危害有确切的保护作用维生素E在男性不育中的临床应用维生素E在男性不育中的使用方法天然维生素E天然植物提取精制而成生物活性是合成维生素E的3～8倍抗氧化性能数十倍于合成维生素E维生素E合成维生素E以三甲基氢醌等化学原料制成连续使用3~6个月左右治疗男性不育时推荐常见的是来益胶囊维生素E临床应用的安全性副作用长期过量服用维生素E可出现恶心、呕吐、眩晕、头痛、视力模糊、皮肤皲裂、唇炎、口角炎、腹泻、乳房肿大、乏力等症状禁忌剂量慎用于过敏体质、缺铁性贫血及维生素K缺乏所致低凝血酶原血症等患者目前临床上使用的维生素E剂量符合SFDA批准的每日摄入剂量，也远低于中国营养学会以及欧盟食品安全局规定的安全剂量上限（600-800mg/d）安全性ROS产生过多可导致精子结构与功能异常，是造成男性不育的重要因素。维生素E在体内可通过对抗ROS所导致的膜脂质过氧化损伤，保护精子的结构与功能。维生素E治疗男性不育安全有效，值得推广使用。结语本共识编写组成员组长:姜辉(北京大学第三医院)副组长:邓春华(中山大学附属第一医院)商学军(南京军区南京总医院)王忠(上海交通大学医学院附属第九人民医院)组员:(按拼音排序,排名不分先后)董强(四川大学附属华西医院)姜涛(大连医科大学附属第一医院)吕伯东(浙江中医药大学附属第二医院)张欣宗(浙江省人类精子库)赵连明(北京大学第三医院)周辉良(福建医科大学附属第一医院)首轮会议：2014年10月第二轮会议：2014年12月Thankyou!