镇痛药

镇痛药(analgesicdrugs)教学目标掌握镇痛药物类型及其代表药掌握吗啡药理作用,镇痛机制,应用及不良反应理解杜冷定作用,应用与不良反应理解其它镇痛药主要特点及应用理解镇痛药物中毒解救药Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位作用机制作用强度临床应用成瘾性疼痛概述•疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状•分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）•病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克•临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义•镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安等；其中大部分为•麻醉性（成瘾性）镇痛药–阿片生物碱类（吗啡）–人工合成镇痛药（度冷丁等）–具有镇痛作用的其他药•解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）疼痛治疗药物一、阿片生物碱类：菲类：吗啡、可待因——镇痛异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌、舒张血管来源：罂粟作用：欢快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔缩小等.鸦片吗啡（morphine）从阿片中提炼，味苦、微细的白色针状结晶粉末药理作用中枢神经系统激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。（1）镇痛：特点：①作用强大，迅速缓解各种疼痛；②不影响意识及其他感觉；③镇静；④欣快（euphoria）。镇痛机制的研究吗啡1803年被分离1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽1992~1993年克隆出μδκ阿片受体镇痛机制☆生物体抗痛系统的发现和组成：脑啡肽能神经阿片受体内源性阿片样活性物质（内阿片样肽）☆抗痛系统的生物学作用吗啡镇痛机制：激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。欣快：激动边缘系统、蓝斑核的阿片受体。（2）抑制呼吸降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。（3）镇咳抑制咳嗽中枢（4）其他缩瞳：针尖样瞳孔为中毒特征催吐：激动延髓催吐化学感受区2．心血管系统扩张外周血管——降压①降低中枢交感张力②促进组胺释放扩张脑血管——增高颅内压抑制呼吸，致CO2蓄积，脑血管扩张。3．兴奋平滑肌提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及致便秘作用；兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而致上腹不适甚至胆绞痛。兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘；提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。【临床应用】镇痛：各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌梗死引起的剧痛（血压正常者可用），胆、肾绞痛（合用阿托品）心源性哮喘机制：①扩张血管；②镇静；③抑制呼吸。急、慢性消耗性腹泻急性左心功不全肺水肿肺换气功能↓呼吸困难CO2潴留呼吸急促浅表（呼吸中枢）精神紧张扩血管，降低前后负荷吗啡↓呼吸中枢对CO2的敏感性镇静【不良反应】•副作用•耐受性和依赖性：•危害：个人、家庭、社会。•原因：滥用、吸毒（毒品）•预防：严格管制急性中毒：四大症状：昏迷呼吸深度抑制针尖样瞳孔血压下降急救人工呼吸、给氧、纳洛酮。（死因：呼吸麻痹）【禁忌证】下列情况禁用①疼痛原因未明；②支气管哮喘、肺心病；③颅内压增高；④肝功能严重减退；⑤产妇、哺乳妇止痛；可待因（codeine）特点：1.镇咳作用较强（1/4）镇痛作用弱（1/12）2.成瘾性弱于吗啡用途：缓解中等程度疼痛；干咳、剧咳二、人工合成镇痛药哌替啶（pethidine，度冷丁，dolantin）作用特点：镇痛、镇静作用弱，维持时间短。镇咳作用弱，不引起缩瞳。不引起便秘，也无止泻作用，也不延缓产程。可引起血压下降、颅内压升高。解救中毒需合用抗惊厥药临床用途：镇痛：各种剧痛：内脏胆绞痛（合用阿托品）心源性哮喘麻醉前给药人工冬眠芬太尼（fentanyl）镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。与氟哌利多合用有安定镇痛作用。美沙酮（methadone）主要特点：口服与注射同样有效。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。适用于各种剧痛，也可作为戒除吗啡成瘾的替代药物。喷他佐辛（pentazocin）主要激动κ、σ受体，但拮抗μ受体，成瘾性很小。镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。大剂量引起血压升高，心率加快。三、其他镇痛药曲马朵激动阿片受体适用于中、重度急慢性疼痛久用也可成瘾。罗通定镇痛＜哌替啶，＞解热镇痛药，镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关镇静催眠无成瘾性用于治疗慢性持续性钝痛四、阿片受体拮抗剂纳洛酮竞争性拮抗阿片受体，μκδ用途:1.解救吗啡急性中毒2.阿片类成瘾者的鉴别诊断3.休克、酒精急性中毒4.研究阿片受体的重要工具药。纳曲酮口服生物利用度较高(50%)作用维持时间较长可用于防止复吸镇痛药作用比较表药物作用维持作用时间（h）镇痛镇静呼吸抑制成瘾吗啡4~5h++++++++++++哌替啶2~4h+++~++++++美沙酮3~6h+++++++芬太尼0.5~1h++++++++喷他佐辛2~4h++++±罗通定2~5h++++±_课后总结镇痛药疼痛意义机制中..外..吗..人..其..应用..不..药理..中..心..平..药名..应用..