XXXX级医本药理学总论(绪言、药动学)

1药理学PHARMACOLOGY2Welcometojoinus3Chapter1药理学总论—绪言IntroductiontoPharmacology药理教研室4Instructionalobjectives（教学目标）1.简述药理学的定义及研究内容;2.解释:药效学、药动学。5What:Whatispharmacology?Why:Whyshouldwestudypharmacology?How:Howtostudy?6一、药物和药理学MedicineandPharmacology（一）药物（drug/medicine）1.定义（definition）用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。Medicinaldrugsarechemicalsubstancesusedfortheprevention,diagnosisandtreatmentofdiseases.72.来源(sources)合成：全合成(full-syntheticdrug)半合成(semi-syntheticdrug)天然：植物(plants)动物(animals)矿物(minerals)基因工程药物Geneticengineeringdrugs83.作用特征(featuresofaction)异烟肼(isoniazid)---药物性肝炎链霉素(streptomycin)---耳聋两重性:治病(treatdisease)致病(causedisease)是药三分毒，无毒不成药。Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.9（二）药理学（pharmacology）Pharmacologyisthestudyoftheinteractionbetweendrugandlivingorganism(includingpathogen).研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。1.定义（definition）2.内容(contents)：(1)药物效应动力学（pharmacodynamics）Thestudyoftheeffectsofdrugsandthemechanismsofactionaretermedaspharmacodynamics.(2)药物代谢动力学（pharmacokinetics）Pharmacokineticsdealswiththeabsorption(吸收),distribution(分布）metabolism(代谢)andexcretion(排泄)ofdrug.体内过程药效学药动学Whatdrugsdotothebody133.任务（tasks）(1)为临床合理用药提供理论依据；(2)寻找新药，开发老药；(3)为其他生命学科的研究提供依据和方法。144.学科特点（charactersofsubject）基础学科桥梁学科实验学科实验方法:实验药理学方法：健康动物实验治疗学方法：病理模型临床药理学方法：人155.学习方法(methodsofstudy)纵向联系：作用、机理、特点、应用不良反应、禁忌症横向比较：同章节重点药与非重点药比较不同章节作用相似的药物比较阿司匹林(Aspirin)与吗啡(morphine)阿司匹林与氯丙嗪(chlorpromazine)16二、药理学发展史Historicaldevelopmentofpharmacology古代：药物学《神农本草经》李时珍《本草纲目》神农尝百草，一日而遇七十毒。17现代：药理学化学：提供纯品、单体生理学：提供实验方法生物化学：器官细胞分子水平分子生物学18三、新药开发与研究Research&developmentofnewdrug新药（newdrug）：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。未曾在中国境内上市销售的药品。新药研究过程：临床前研究(preclinicalresearch)临床研究(clinicalresearch)19Ⅰ期：初步的人体药理学及安全性评价；Ⅱ期：随机双盲对照试验，对有效性和安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量；Ⅲ期：扩大的多中心随机对照临床试验，进一步评价有效性和安全性。上市后药物监测（post-marketingsurveillance）在广泛使用的情况下考察疗效和安全性，注意罕见不良反应。20Chapter2pharmacokinetics药物代谢动力学21Instructionalobjectives（教学目标）1.比较两种药物跨膜转运类型的特点；2.简述A、D、M、E过程及影响因素；3.简述半衰期的概念及其临床意义；4.简述药物消除动力学类型及特点；5.解释:首过消除、生物利用度、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂。Pharmacokinetics（药动学）Absorption（吸收）Distribution（分布）Metabolism（代谢）Excretion.（排泄）体内过程23药动学定性研究（qualitativeresearch）A、D、M、E过程特点及影响因素定量研究（quantitativeresearch）用数学的方法研究体内药浓随时间变化的规律，求得药动学参数。24转运（transportation）药物在体内的位置发生变化。吸收(absorption)分布(distribution)排泄(excretion)转化（transformation）药物在体内发生的化学结构的变化。代谢(metabolism)§1药物的跨膜转运Transmembranetransportationofdrugs脂质双分子层26一、药物跨膜转运方式(Modeoftransmembranetransportation)滤过（filtration）简单扩散（simplediffusion）（脂溶扩散lipiddiffusion）载体转运(carrier-mediatedtransport)主动转运（activetransport）易化扩散（facilitateddiffusion）药物通过细胞膜的方式滤过脂溶扩散载体转运28（一）被动转运（passivetransport）1.大多数药物的转运方式2.顺浓差3.不耗能4.不需载体5.没有饱和现象和竞争抑制简单扩散（simplediffusion）脂溶扩散（lipiddiffusion）特点29乙酰水杨酸钠（阿司匹林）青霉素G钠硫酸阿托品硫酸链霉素弱酸弱碱以弱酸性药物为例：HAH++A-分子型离子型脂溶性高易跨膜转运脂溶性低不易跨膜转运HAH++A-酸性环境[H+][]易跨膜转运碱性环境HAH++A-[OH-][]不易跨膜转运结论:酸性药在酸性环境易转运，在碱性环境不易转运。H2O32pH7.0pH7.4HAHAH+＋A+脂溶扩散规律：1.弱酸性药物在酸性体液中易跨膜转运;2.易从较酸一侧扩散到较碱一侧;3.扩散达平衡时,弱酸性药物在碱侧浓度高。33Handerson-Hasselbalch公式：弱酸性药物：[A-][HA]=10pH-pKa634丙磺舒pKa＝3.4胃中pH1.4[A-][HA]＝101.4－3.4＝10－2血中pH7.4[A-][HA]＝107.4－3.4＝104[A-]＝0.01[HA][A-]＝10000[HA]35胃中pH1.4〔HA〕〔A-〕血中pH7.4〔HA〕〔A-〕1.0110001丙磺舒pKa＝3.411100000.0136（二）主动转运（activetransport）载体转运（carrier-mediatedtransport）特点(properties)1.少数药物的转运方式2.逆浓差，耗能3.需载体4.具有饱和现象和竞争抑制37二、影响药物通透细胞膜的因素1.药物解离度和体液的pH：H-H公式；2.药物浓度差以及膜通透性、面积；3.血流量；4.细胞膜转运蛋白的量和功能。Factorsaffectingtransmembranetransportationofdrugs38§2药物的体内过程一、吸收（absorption）(一)吸收途径（routesofabsorption）药物从给药部位进入血液循环的过程。Absorptionisthemovementofadrugfromitssiteofadministrationintothebloodstream.1.消化道吸收(absorptionfromdigestivetract)口腔胃肠直肠血液循环肝脏首关消除舌下含化、口服（peros,po）、直肠给药消化道40首关消除（firstpasselimination）从胃肠道吸收入门静脉的药物在到达全身血循环前被肝脏代谢或由胆汁排泄，使进入体循环的药量减少。412.消化道外吸收注射给药(injection)iv无吸收过程吸入给药(inhalation)局部给药(topicalapplication)Intramuscular(肌肉)injection,i.mSubcutaneous(皮下)injection,s.cIntravenous(静脉)injection,i.v42（二）影响药物吸收的因素(factorsaffectingdrugabsorption)1.药物的理化性质和制剂特点2.给药途径和吸收环境3.药物的解离度和环境pH酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。43二、分布（distribution）药物吸收后从血液循环到达各组织器官的过程。Distributionistheprocess(过程)bywhichadrugreaches(到达)theorgans(器官)andtissues(组织)ofthebody.44影响分布的因素(factorsaffectingdrugdistribution)（一）血浆蛋白结合率D＋PDP●暂时贮存形式●不易跨膜转运(bindingtoplasmaprotein)不产生药效●D:freedrugDP:bounddrug451.各药的结合率不同Ratioofcombinationmayvaryfromdrugtodrug.2.有饱和现象和竞争抑制Therearesaturation＆competitiveinhibition.华法林：抗凝血药结合99%游离1%华法林＋保泰松结合98%游离2%46（二）器官血流量(bloodflowoforgans)再分布（redistribution）硫喷妥钠(thiopentalsodium)首先分布到血流量大的脑组织发挥全麻作用，随后由于其脂溶性高又向脂肪组织转移，病人迅速苏醒。（三）组织细胞结合碘甲状腺T3、T4四环素－→牙齿－→龋齿（四）体液pH和药物的解离度(pKa)pH7.0pH7.4HAHAH+＋A+弱酸性药物的中毒解救(五)体内屏障(barriers)血脑屏障(blood-brainbarrier)胎盘屏障、血眼屏障48（一）药物代谢部位（sitesofmetabolism）三、代谢(metabolism)生物转化（biotransformation）药物在体内发生的化学结构的改变。肝脏（liver）胃肠道(gastrointestinaltract)、皮肤(skin)、肺(lung)、肾(kidney)49（二）药物代谢步骤活性改变（升高或降低），极性↑。Ⅱ相（phaseⅡ）：结合（conjugation）水溶性↑,易排泄。Ⅰ相（phaseⅠ）：氧化（oxidation）还原（reduction）水解（hydrolysis）50（三）药物代谢结果（resultsofmetabolism）1.药效↓，水溶性↑，易排（多数药）；2.药效↑，毒性↑（少数药）；3.中间代谢产物有活性；4.有些药物在体内不被代谢。是否所有药物均具有A、D、M、E四大过程？Question51（四）代谢药物的酶（metabolicenzymes）1.特异性转化酶(specificconvertase)：乙酰化酶(acetylase)2.非特异性转化酶(non-specificconvertase)肝药酶(hepaticmicrosomal