长QT综合征的诊断和治疗

定义心电图上有QT间期延长，伴有T和/或u波异常恶性室性心律失常晕厥或猝死分类先天性LQTSJLNS（Jervell-Lange-NielsonSyndrom）：常染色体隐性遗传（少见）：先天性耳聋、晕厥、恶性室律失常、猝死。RWS（Romano-WardSyndrom）：常染色体显性遗传（多见）：不伴耳聋。获得性LQTS流行病学发病率2/万LQTS基因突变率：美国：1/5000-7000，全国约5万病人我国：约20万人有LQTS基因缺陷死亡率：非治疗情况下，第一次晕厥后第一年死亡率21%，10年内50~80%先天性LQTS是离子通道疾病分子生物学技术已经初步确定LQTS有5个离子通道基因存在变异。先天性LQTS遗传学分类遗传方式亚型染色体位置基因影响蛋白质影响电流基因特异治疗常染色体LQT111p15.5KvLQT1(KCNQ1)IK，Sα亚单位IK，S↓钾通道开发剂显性LQT27q35-36HERGIK，rα亚单位IK，r↓↑钾离子浓度LQT33p21-24SCN5AINaINa↑钠通道阻滞剂LQT44q25-27Ankyrin-B肌浆网IP3RICa2+钙通道阻断剂LQT521q22.1-22.2minK(KCNE1)IK，Sβ亚单位IK，S↓钾通道开发剂LQT621q22.1-22.2MiRP1(KCNE2)IK，rβ亚单位IK，r↓↑钾离子浓度LQT717q23KCNJ2PIP2结合区IK，1钾通道开发剂LQT8未知未知未知未知未知常染色体JLN111p15.5KvLQT1(KCNQ1)IK，Sα亚单位IK，S↓钾通道开发剂隐性JLN221q22.1-22.2minK(KCNE1)IK，rβ亚单位IK，r↓钾通道开发剂JLN3未知未知未知未知未知Ik,s：缓慢激活延迟整流钾电流；Ik,r：快速激活延迟整流钾电流；IK，1：内向整流钾电流；Ina：钠电流；ICa2+：钙电流先天性LQTS各亚型构成LQT1约占家系基因型50%；LQT2约占45%；LQT3约占5%LQT1型心电图特点T波高大，上升支慢且无切迹，T波基底部宽，又称“胖大T波”。又可分为4型：1、婴儿型：T波上升支斜直向上2、宽T波型：3、正常T波型：T波形态正常，QT间期延长4、正常T波伴ST段延长。LQT2型心电图特点ST-T形态：常见有切迹的T波，切迹可出现在T波初始、顶点或下降支，也可表现为T波低平LQT3型心电图特点ST段长伴有尖、窄的T波ST段不长，但T波尖而不对称临床特点反复晕厥或猝死：LQT1与5者90%发生于运动或情绪激动时LQT3者90%发生于睡眠LQT2发生于运动、激动、睡眠与唤醒之间严重室律失常：TdP或室颤QT间期延长有或无耳聋特发性LQTS诊断标准1、主要条件：①QT（或QTc）间期≥440ms；②运动或激动后出现晕厥；③家族史。2、次要条件：①先天性耳聋；②发作时有T波变化；③心率缓慢；④异常的心室复极。具有2个主要条件或1个主要条件加2个次要条件，可诊断。1993年国际LQTS协作组建议LQTS的临床诊断标准诊断依据计分诊断依据计分心电图标准临床病史A.QTC0.48s3A.晕厥0.46~0.47s2与体力或精神压力有关20.45s(男)1与体力或精神压力无关1B.Tdp2B.先天性耳聋0.5C.T波交替1家族史D.3个导联中有切迹型T波1A.家族中有确定的LQTS患者1E.心率低于同龄正常值0.5B.直系亲属中有30岁以下发生无解释的心性猝死0.5注:评分≤1分,LQTS的诊断可能性小;2~3分,LQTS诊断为临界型;≥4分LQTS的诊断可能性大。排除药物或其它疾患对心电图指标的影响LQTS的治疗对无症状，无室性心律失常及猝死家族史的患者不需治疗，随访即可。对有复杂室性心律失常或猝死家族史的无症状LQTS患者应给予大剂量β阻断剂。对于伴有显著心动过缓或窦性停搏的LQTS患者，可植入心脏永久起搏器，起博频率75-90bpm。对症状反复的患者也可行左侧颈胸交感神经切除术。LQTS的治疗对LQT3的患者，可用钠通道阻断剂Mexilefine治疗，使QT及QTc明显缩短。对于LQT2患者，补钾提高细胞外钾离子浓度或用钾通道开发剂可有较好疗效。对于反复TdP发作患者，可联合β阻断剂、左侧颈胸交感神经切除术和心脏起博治疗，也可考虑植入ICD。预防室速或室颤，应避免剧烈运动和情绪激动，避免使用儿茶酚胺类及延长QT间期药物。获得性LQTS约占全部LQTS的80%以上病因：①缓慢心律失常②低钾、低镁血症③药物：奎尼丁、可达龙、三环抗抑郁药、锑剂、有机磷等④心肌病变：急慢性心肌炎、心肌病、心肌缺血⑤脑血管意外：特别是蛛网膜下腔出血⑥自主神经功能紊乱获得性LQTS的治疗①禁用奎尼丁、普鲁卡因酰胺、胺碘酮等药物，不仅无效，反可使病情恶化②异丙肾上腺素：提升心率，缩短QT③静脉补充镁、钾盐用于低钾、低镁者④病因治疗：心肌炎、心肌病等⑤起搏治疗：急性三度房室阻滞而药物效果差者，可予临时起搏器治疗；对于慢性三度房室阻滞者需植入永久起搏器。谢谢聆听