三万升规模抗体药物制备生产线项目环境影响报告

上海中信国健药业股份有限公司三万升规模抗体药物制备生产线项目环境影响报告书简本委托单位:上海中信国健药业股份有限公司环评单位:中国石化集团上海工程有限公司证书编号:国环评证甲字第1814号2010年6月9日中石化上海工程有限公司21说明中国石化集团上海工程有限公司受上海中信国健药业股份有限公司委托开展“上海中信国健药业股份有限公司三万升规模抗体药物制备生产线项目”的环境影响评价。现根据国家及本市法规及规定，并经上海中信国健药业股份有限公司同意向公众公开环评内容。本文本内容为现阶段环评成果。下一阶段，将在听取公众、专家等各方面意见的基础上，进一步修改完善。2建设项目概况(1)项目名称：上海中信国健药业股份有限公司三万升规模抗体药物制备生产线项目(2)建设单位：上海中信国健药业股份有限公司(3)建设地点：上海张江高科技园区李冰路399号(4)建设性质：改扩建项目(5)建设内容：本项目将利用中信国健药业股份有限公司现有生产车间大楼一、二、三层东面的预留空置厂房（约7500m2），并在生产车间东侧楼顶新增的一层厂房（约2500m2），共计约10000m2用于建设两条3×5000L抗体药物制备生产线（即30000L规模）。并且为了配合生产的需要，新增相关的公用工程设施，包括：新增纯蒸汽系统、循环水系统、压缩空气系统等。本项目投产后，厂区内排入污水处理装置的排水总量超出现有的污水处理装置的设计能力，考虑到今后厂区内进一步扩容生产的需要，排水量将进一步增加，本项目还将对现有公司西北角的污水处理装置进行扩容改造，新建一套与原处理工艺基本一致的污水处理装置，将原来设计的污水处理能力300t/d扩大到600t/d。本项目的生产规模：项目完成后预计年生产单克隆抗体蛋白原液共计1000kg，包括302抗体蛋白200kg、303融合蛋白300kg和304抗体蛋白500kg。原液生产线年均工作320天。建设项目所在区域环境质量现状(1)环境功能区划本项目所在地区的环境功能区划见表1表1环境功能区划环境要素环境功能区划本项目分类标准值大气环境《上海市环境空气质量功能区划》二类区/2类区（东、南、西厂界）昼：≤60dB(A)夜：≤50dB(A)声环境《上海市声环境质量功能区划》4a类区（北厂界）昼：≤70dB(A)夜：≤55dB(A)(2)现状环境质量评估1）环境空气质量周围环境空气SO2、NO2和PM10的标准指数皆小于1，评价区域SO2、NO2和PM10满足《环境空气质量标准》中二级标准要求。2）声环境质量近期环境噪声监测结果表明：东、南、西厂界昼间噪声≤60dB(A)，夜间噪声≤50dB(A)，均低于《声环境质量标准》(GB3096-2008)中的2类标准限值。由于高科路为城市主干路，本项目北厂界紧邻交通主干路，执行《声环境质量标准》(GB3096-2008)中的4a类标准限值,北厂界昼夜噪声值均低于标准限值。4评价范围（1）大气环境影响评价范围根据《环境影响评价技术导则——大气环境》（HJ/T2.2-2008）中规定，确定以排放源为中心，直径为5Km的圆形区域为本项目大气环境影响评价范围。（2）废水达标排放分析范围本项目产生的生产废水、生活污水及公用工程排污水等，合计排放废水量为140t/d，混合废水经处理后水质达到《生物制药行业污染物排放标准》（DB31/373-2006）表1中的B标准以及《上海市污水综合排放标准》（DB31/199-2009）中石化上海工程有限公司3的要求。执行《污水排入城镇下水道水质标准》（DB31/445-2009）中的相关排放标准的规定，排放的废水纳入园区污水管网，再送至白龙港污水处理厂进行处理。因此，对本项目排水只进行纳管可行性分析。（3）声环境影响评价本项目在工业区内，邻近周边多为园区企业和道路，声环境评价等级定为三级。声环境评价范围为本项目厂界外1米。5评价重点根据项目建设特点、产排污情况、区域环境功能要求和张江高科技园区基础设施条件，综合考虑本环评的工作重点是产业政策相符和规划相容性，工程分析与清洁生产、污染防治对策、生物安全性分析及评价。（1）产业政策相符和规划相容性主要针对生物医药行业发展规划和张江高科技园区产业定位要求分析评价项目建设的相容性。（2）工程分析与清洁生产以清洁生产为原则，核定和分析项目运行产排污情况，评价项目工艺先进性。（3）污染防治对策根据本项目工程内容，分析项目营运过程中采取的污染防治对策措施，分析项目污染防治措施控制有效性和稳定达标可行性。（4）生物安全评价针对项目生产所采用的细胞的特点，依据国家法规要求进行分析评价，提出生物安全防范措施和应急处置措施及预案。6主要环境敏感本项目建设地点为浦东新区张江高科技园区，在本项目评价范围的主要环境保护目标见表1。中石化上海工程有限公司4主要环境保护目标环境要素环境保护对象名称方位至厂界距离(m)功能玉兰香苑E950居住区(二类区)张江卫生服务中心E950医疗卫生润和苑SW750居住区(二类区)张江小学NW450教育文化区爱苗幼儿园NW450教育文化区古铜新村N100居住区(二类区)主题公园NW650风景区大气环境张江中学NE650教育文化区古铜新村N100居住区(二类区)张江小学NW450教育文化区声环境爱苗幼儿园NW450教育文化区7建设项目环境影响分析(1)工程分析本项目在现有的生产车间东侧内增加工艺设备和部分配套的公用工程，提高原液的生产能力，项目完成后预计年生产单克隆抗体蛋白原液共计1000kg，包括302抗体蛋白200kg，20批/年；303融合蛋白300kg，100批/年；304抗体蛋白500kg，50批/年。本项目新增原液生产线由培养基配置、缓冲液配置、细胞培养、培养上清收获、纯化等多个工序组成。由于细胞培养规模的扩大，整条生产线为全自动生产，避免人为操作的干扰，从而提高生产线的工程化和自动化，保证系统工作的稳定性。同时，本项目新增生物废水杀灭系统，使排放污染物中所含的生物活性物质在排出车间之前即得到有效彻底杀灭，确保环境的生物安全性。配合生产规模扩大，新增纯蒸汽系统、循环水系统、压缩空气系统等公用工程，以及对现有的污水处理装置进行扩容改造。(2)建设项目对环境可能造成的影响分析对环境空气可能造成的影响分析G1：本项目的生产过程均在全封闭的容器中进行，原液发酵培养采用蛋白胨、中石化上海工程有限公司5葡萄糖等营养物质，发酵尾气中仅含CO2、O2等无毒，无刺激的物质。少量的发酵呼吸尾气采用冷凝、加热、疏水性PTEF微孔滤膜（0.1μm）过滤后经屋顶排气筒排入大气，排气筒高度约25m。G2：本项目新增一台常压热水炉（12t/h），以天然气为燃料，燃烧过程产生含极少量NOx及SO2的尾气，直接排放。本项目采取了各种针对性废气污染防治措施，确保污染物稳定达标排放，对地区大气环境质量影响不大，不会改变大气质量等级，同样，对评价区内环境敏感目标基本没影响。对地表水可能造成的影响分析蛋白原液生产中产生的带有活性的清洗废液（W1含生物活性的清洗水、W3滤膜清洗水）和工艺废水（W2纯化废液）收集后进入新增的生物废水杀灭系统进行灭活。生物杀灭系统出水、清洗水（W4设备清洗水、W5洗瓶水）、循环冷却塔排水（W6）、制水系统的排污水（W7）、蒸汽凝水（W8）、生活污水（W9）、合计排放废水量约为140t/d，一并排入厂区内的污水处理装置，处理达标后纳入市政污水管网。由于厂区内现有污水处理装置的设计能力为300t/d，本项目新增的废水与现有工程的废水一并排入污水处理装置，废水排放总量已略大于300t/d，超过原有污水处理能力，考虑到今后厂区内进一步扩容生产的需要，排水量还将有所增加，本项目将对现有公司西北角的污水处理装置进行扩容改造，新建一套与原处理工艺（采用酸化+好氧曝气）基本一致的污水处理装置，将原来设计的污水处理能力300t/d扩大到600t/d。本项目废水排放量为140t/d，处理后混合废水水质情况可确保达到CODcr≤500mg/l、BOD5≤300mg/l、NH3-N≤40mg/l。废水处理后能达到《生物制药行业污染物排放标准》（DB31/373-2006）表1中的B标准和《上海市污水综合排放标准》（DB31/199-2009）的要求。该标准要求向设置污水处理厂的城镇排水系统排放污水时，第一类污染物和列入《剧毒化学品目录》（2002年版）的有毒污染物排放执行中石化上海工程有限公司6本标准，其它污染物排放执行《污水排入城镇下水道水质标准》（DB31/445-2009）（标准限值：CODcr≤500mg/l、BOD5≤300mg/l、NH3-N≤40mg/l）和相关排放标准的规定。综上所述，本项目产生的废水纳管排放是可行的，废水的排放不会对周围地表水体产生影响。声环境本项目噪声污染主要来源于循环冷却塔、连续流碟式离心机、循环水泵、空气压缩机等设备，其噪声强度约75~80dB(A)。本项目尽量采用低噪声设备，并合理布置高噪声设备位置。连续流碟式离心机、循环水泵、空气压缩机等设备都将安装在独立的建筑物内，采取减振基础、设备房隔声等措施。一般性建筑隔声量为10~15dB(A)，仅通过门窗的隔声量为5~10dB(A)。循环冷却塔位于生产车间大楼楼顶，采取减振基础、消声器等降噪措施，而且生产车间大楼距离北厂界敏感点大于100米。本项目采取有针对性的降噪措施，对项目周边的声环境基本不构成影响。固体废物离心分离的残渣（S1）进入生物废水杀灭系统灭活后随废水进入污水处理装置。生活垃圾（S2）经收集后，委托当地环卫部门进行处理。(3)环境风险本项目的环境风险主要为生物安全风险。1)含生物活性废水含生物活性的废水，采用生物废水杀灭系统进行灭活，处理后的废水进入污水处理装置。若出现工作人员操作失误引起发酵培养失败，生产线将启动在线消毒系统（SIP）进行高温（121℃）灭活，确保含活性的废水不会直接进入废水处理装置。2)固体废弃物生产过程中产生的离心残渣进入废水杀灭系统灭活后排入污水处理装置。灭活中石化上海工程有限公司7处置可有效控制固废的生物安全风险。8建设项目环境保护措施分析(1)主要污染防治措施废气控制对策措施本项目采用冷凝、加热、疏水性PTEF微孔滤膜（0.1μm）过滤处理生产过程中少量的发酵尾气，由于CHO细胞一遇到空气就会死亡，而且只有当载体0.5μm时才能携带细胞，所以处理措施非常可靠。因此，本项目废气经处理后，能确保稳定达标排放，对项目周围大气环境影响较小，可取得较好的环境效益，故废气污染防治措施具有可行性。废水控制对策措施本项目使用的是CHO细胞（中国仓鼠卵巢细胞），当温度80℃,超过1分钟就会完全死亡，而且此细胞只要与空气接触或者与高压水、低压水接触，由于渗透压差的存在，也会自行破裂死亡，所以本项目的灭活措施可以达到完全杀灭细胞生物活性，不会对周围环境造成影响。生物杀灭系统自生物废液的收集、杀灭到排放等全过程采用自动控制。生物灭活系统的可靠性：在线清洗系统（CIP）和在线消毒系统(SIP)为保证产品的清洁度，每生产一批蛋白原液，需对设备进行一次清洗和消毒。本项目采用在线清洗系统（CIP）对工艺设备生产线进行循环喷淋和循环冲洗。CIP中心由两个CIP站组成。1号站用于清洗发酵生产线设备。2号站用于清洗纯化生产线设备。在线清洗系统采用纯化水清洗，清洗后再使用在线消毒系统(SIP)进行设备消毒，SIP是利用纯蒸汽进行消毒，温度为121℃，消毒后的纯蒸汽冷凝水回用至锅炉给水。生物废水杀灭系统：由一个1000L的生物废液收集罐和一个1000L的生物杀灭罐组成，可同时使用化学杀灭法和物理杀灭法。化学方法是在生物废液中加入特定浓度的消毒液（NaOH），中石化上海工程有限公司8杀灭废水中的活的微生物。物理方法是采用