上海东方肝胆外科医院药物不良反应监测通讯

上海东方肝胆外科医院2009年第1期（总第21期）1肝胆药讯2009年5月临床药学哪些药可能影响儿童的健康？国内外已有资料表明，链霉素、卡那霉素、庆大霉素有可能损害儿童的听神经，引起耳聋；多黏菌素、去甲肾上腺素能引起儿童的肾脏损伤；胃复安能引起一些儿童的脑损伤；四环素、氟哌酸等药物能影响幼儿牙齿、骨骼的发育；感冒通能引起儿童血尿；鼻眼净（萘甲唑啉）能引起儿童中毒等，儿童用药的选择应特别慎重。----来源国家药品食品监督管理局网站什么是药物相互作用？药物相互作用，即药物与药物之间的相互作用，是指一种药物改变了同时服用的另一种药物的药理效应。其结果是一种药物的效应加强或削弱，也可能导致两种药物的效应同时加强或削弱。药物相互作用可分为两类：（1）药代学的相互作用，是指一种药物改变了另一种药物的吸收、分布或代谢。例如，抗酸药中的Ca2+离子，与四环素螯合，这种螯合物不能被吸收，从而影响了四环素的吸收，影响了疗效。再如，阿司咪唑由CYP3A4酶代谢，酮康唑是CYP3A4酶的抑制剂，当两者同时服用时，由于代谢酶被抑制，阿司咪唑的代谢受阻，使血药浓度升高，而引起不良反应。（2）药效学的相互作用，是指激动剂和拮抗剂在器官受体部位的相互作用。例如，许多全身麻醉剂（卤化烷），能敏化儿茶酚胺对心脏的致心律失常作用。上海东方肝胆外科医院2009年第1期（总第21期）2美国FDA警告口服磷酸盐制剂的肾损害风险2008年12月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布有关使用口服磷酸盐（OSP）制剂清理肠道导致急性磷酸盐肾病的警告，包括处方类和非处方类OSP产品。FDA要求生产商在处方类OSP产品Visicol和OsmoPrep的说明书中增加黑框警告，向消费者警示急性磷酸盐肾病的风险。患者通常在结肠镜检查或医疗手术前使用OSP产品清理肠道。FDA还要求生产商制定风险评估和最小化计划（REMS），向患者发布用药指南，并要求生产商开展上市后临床研究，进一步对其肾损害风险进行评估。FDA对非处方类OSP产品的风险也有同样的担忧，例如缓泻药FleetPhospho-soda。现有数据尚未显示小剂量使用非处方类OSP作为缓泻药会出现急性肾损伤，但大剂量用于清肠时可能发生和处方药同样的风险。FDA也计划对非处方类OSP的产品说明书进行修订，根据不断收到的急性磷酸盐肾病的报告，FDA建议消费者不要使用非处方类OSP产品清肠。2006年FDA发布的一篇科学文献和一封致医护人员函中阐述了OSP产品用于清肠的风险。随后，FDA收到了20份与OsmoPrep相关的肾损伤报告，其中有3例经切片证实为急性磷酸盐肾病。在这些病例中，出现肾损伤的时间有些差异，有些病例是出现在使用OSP产品后的数小时，另一些则直至用药后的21天才出现。OSP产品不得用于18岁以下的未成年人，不能与其他含有磷酸钠的缓泻药合并使用。FDA建议以下风险人群用OSP处方药清肠时应谨慎：●年龄大于55岁的患者；●有脱水、肾病、急性结肠炎或肠排空障碍的患者；●正在服用某些影响肾功能药物的患者，如服用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体抑制剂，可能还包括非甾体抗炎药。-----来源药物警戒快讯2009年第1期（总第63期）（FDA网站）上海东方肝胆外科医院2009年第1期（总第21期）3美国发布Ⅱ型糖尿病治疗药心血管疾病风险评估指南2008年12月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，建议正在研发新的Ⅱ型糖尿病治疗药的制药商提供相关证据，证明药品不会增加诸如心脏病发作的心血管疾病风险。该建议作为行业内新指南的一部分，适用于所有目前正在研发的糖尿病治疗药。FDA药品评估和研究中心代谢和内分泌药物处主任MaryParks博士说，“我们需要更好地了解新的糖尿病治疗药的安全性。因此，制药商应在药品研发期间开展更加全面的研究，评估药品导致心血管疾病的风险。美国有超过2300万人被诊断为患有Ⅱ型糖尿病或糖尿病，这是一种以高血糖为特征的慢性代谢紊乱性疾病。糖尿病患者出现心脏病的风险概率是非糖尿病人群的2-4倍。目前没有任何被批准用于治疗糖尿病的药物被有力地证明能降低这一风险。发布此项指导性文件的目的是由于糖尿病通常要接受终身治疗，处方人员和患者需要更多地了解他们所使用的糖尿病治疗药是否会增加心脏病发作的风险。该指南的具体要求是依据2008年7月FDA内分泌和代谢咨询委员讨论的结果提出的。该指南已正式生效，建议研发者在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中设计更加合理的试验方案和数据收集方法，并特别建议这些研究应能证明新的糖尿病治疗药与现有的治疗药相比，将不会增加心血管疾病的发生风险，尤其是当这些药物用于老年患者或肾损伤患者时。同时，FDA还建议制药商组织心脏病学专家对临床试验中的心血管不良事件进行分析，这些专家不必知道哪些患者服用了糖尿病治疗药、哪些服用了安慰剂。FDA对目前上市的抗糖尿病药在遵照药品说明书使用时的安全性和有效性仍然很有信心，并建议医患双方一起选择最恰当的药物来控制血糖。FDA已经向100多家提交Ⅱ型糖尿病治疗药临床研究申请的制药商发送了体现该指南要求的通告文件。对那些已被批准的糖尿病治疗药采取何种措施，FDA还在继续评估中，并会就此问题发布进一步的指导性文件。------来源药物警戒快讯2009年第1期（总第63期）（EMEA网站）上海东方肝胆外科医院2009年第1期（总第21期）4药品不良反应监测为什么要警惕药品不良反应？如前所述，有些药品不良反应是难于预测的。而且新药上市前临床试验的样本量有限（500～3000人），病种单一，多数情况下排除特殊人群（老人、孕妇和儿童），因此一些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应难于发现。有些问题必须在大面积使用后方能发现。因此，应警惕药品的不良反应，尤其应警惕新上市药品的不良反应。------来源国家药品食品监督管理局网站药品不良反应已经发生了，再去报告有什么意义？及时报告已经发生的药品不良反应，国家药品监督管理部门可以及时采取措施，以各种方式发布信息，限制、停止有关药品的生产、销售和使用，避免同样药品、同样不良反应的重复发生，保护更多人的用药安全和身体健康，甚至保护下一代的安全和健康。------来源国家药品食品监督管理局网站上海东方肝胆外科医院2009年第1期（总第21期）5二00九年一季度药品不良反应监测小结我院2009年1季度总计填写有效ADR报告表30份。其中病房26份，药材科3份，门诊1份。严重的5例，新的一般的5例，一般的20例。关联性评价：（含合并用药）肯定11例，很可能19例。合并用药报告9份（30%）。1药品不良反应报告中的各项数据统计：表1ADR报告科室分布报告科室ADR数构成比（%）特需三科26.67%特需一科13.33%肝外三科516.67%肝外二科13.33%肝外一科1033.33%胆道一科13.33%综合三科26.67%综合一科13.33%介入三科26.67%超声介入科13.33%门诊13.33%药材科310.00%合计30100.00%表2填报人员构成职业ADR数构成比（%）药师1653.33%护士1446.67%合计30100.00%表3用药途径用药途径ADR数构成比（%）静脉滴注2170.00%动脉注射13.33%口服516.67%外用26.67%局部喷洒13.33%合计30100.00%上海东方肝胆外科医院2009年第1期（总第21期）6表4性别分布性别ADR数构成比（%）男1756.67%女1343.33%合计30100.00%表5是否合并用药构成是否合并用药ADR数构成比（%）是930.00%否2170.00%合计30100.00%表6年龄分布年龄（岁）ADR数构成比（%）≤913.33%10-1900.00%20-39620.00%40-591756.67%≥60620.00%合计30100.00%表7药品种类及构成比药品种类ADR数构成比（%）抗感染药1033.33%肝胆辅助用药1033.33%循环系统用药13.33%其他930.00%合计30100.00%表8引起ADR的抗感染药抗感染药品种类ADR数构成比（%）头孢菌素220.00%氟喹诺酮类110.00%大环内酯类110.00%硝基咪唑类330.00%青霉素类220.00%氨基糖苷类110.00%合计10100.00%上海东方肝胆外科医院2009年第1期（总第21期）7表9ADR累及器官或系统及临床表现ADR累及器官及系统ADR数构成比（%）主要临床表现皮肤及附件损害1033.33%各类皮疹、荨麻疹、皮炎、红斑、瘙痒肝胆及胃肠系统损害826.67%恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口干、纳差心血管系统损害310.00%血象、血压、心律、心悸、休克中枢及周围神经损害516.67%头痛、头晕、耳鸣、失眠、高热、寒战呼吸系统损害26.67%胸闷气急、呼吸困难、喉头水肿其他26.67%全身不适、肾功能损害合计30100.00%2分析与评价2.1ADR报告填写与上报目前病区医师或护师填写的是《东方肝胆ADR报告简表》，临床药师通过查房小结报告监测到的ADR,然后由院药品不良反应监测员收集、补充、分析、评价、上报。2.2上报的30例ADR中，家属有ADR史1例（头孢拉定引起血尿），无ADR史者25例，情况不详者4例。既往ADR情况中有ADR史者5例，无ADR史22例，情况不详3例。5例有ADR既往史者中青霉素过敏3例，头孢过敏1例，呋塞米过敏1例，其中过敏体质1例。ADR既往史者中，无ADR史和情况不详总计25例。建议：本人或家属有既往药品不良反应史者，要避免应用曾引起药品不良反应的药物或同类药物，防止ADR重复发生。2.3《军队药品不良反应监测管理办法》第三章要求：医院ADR年度报告数不少于本单位收容患者总数的1%。上海市药品不良反应监测中心对药品不良反应上报例数要求：每年大于床位数的10%。根据资料和数据库分析表明：我院ADR填报监测工作还需要深入发掘，报告人员的分析、评价能力还需要提高，仍然要不断加强临床ADR填报人员的相关知识宣传和培训，不断提高自愿填报ADR的责任意识和能力仍是一项长期的工作。建议医教部应考虑将临床ADR报告监测工作纳入医疗质量考核控制指标，使ADR报告监测工作的质和量均有可持续提高。上海东方肝胆外科医院2009年第1期（总第21期）8重点药物监测通用名：克林霉素磷酸酯注射液英文名：CLINDAMYCINPHOSPHATEINJECTION药品类别：大环内酯类性状：本品为无色或微黄色的澄明液体。【药理毒理】本品为化学半合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体后迅速水解为克林霉素而显示其药理活性。故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好，可肌内注射和静脉滴注给药。与林可霉素相比本品抗菌作用强4～8倍，吸收好、骨浓度高、且对厌氧菌感染具有良好的疗效。本品主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括革兰阳性球菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌(磷链球菌除外)、肺炎链球菌、微球菌属等；厌氧菌：梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。【药代动力学】注射给药可立即获得高血浓度，然后广泛分布到组织和体液中，在肺、扁桃体、肝胆、腹腔液、阑尾、前列腺及子宫输卵管等，均可达高浓度，尤其骨关节组织中浓度较高为其特点。但透过血-脑脊液屏障的能力差，脑组织浓度低。本品进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注0.6g本品，血液中克林霉素立即达峰值，浓度为11.09±2.02mg/L，8小时血药浓度为1.69±0.35mg/L。单次肌内注射0.6g，血液中克林霉素1～2小时达峰值，浓度为5.92±1.45mg/L，8小时血药浓度为2.51±0.91mg/L，有效血浓度可维持8小时以上。本品给药后，主要在肝内代谢，并经胆汁和粪便排泄，粪便中的抗菌活性可在停药后延续5天。部分经尿排泄。静脉滴注和肌内注射本品0.6g，8小时排泄率