抗寄生虫药

抗寄生虫药药理学教研室贾杰内容提要抗疟药1抗阿米巴病药及抗滴虫病药2抗血吸虫病药和抗丝虫病药3抗蠕虫药4教学目标掌握氯喹、奎宁、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的药理作用、临床应用、不良反应。熟悉甲硝唑、吡喹酮、乙胺嗪的药理作用、临床应用、不良反应。了解抗肠蠕虫病药的药理作用、不良反应。第一节抗疟药疟疾：由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄生虫性传染病。临床表现：间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解。抗疟药：防治疟疾的重要手段。寒战→高热→出汗退热疟疾的特点与分类间日疟三日疟良性疟恶性疟疟疾疟原虫的生活史及疟疾的发病机制1．人体内的发育——肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段（1）红细胞外期；（2）红细胞内期。2．按蚊体内的发育按蚊吸患者血液→红细胞内疟原虫→蚊体内→雌、雄配子体结成合子→按蚊唾液腺内→传染源→人体抗疟药的作用环节•1.红前期杀灭药•2.红外期裂殖体杀灭药（组织期裂殖体杀灭药）•3.红内期裂殖体杀灭药（血内裂殖体杀灭药）疟原虫的生活史及抗疟药作用部位病因预防药乙胺嘧啶控制症状药氯喹、奎宁、青蒿素等控制传播药伯氨喹、乙胺嘧啶控制复发药伯氨喹抗疟药的分类主要用于控制症状——氯喹、奎宁、青蒿素等主要用于控制传播和复发——伯氨喹主要用于预防——乙胺嘧啶｛一、主要用于控制症状的抗疟药氯喹【药理作用与临床用途】1.抗疟作用主要作用于红内期裂殖体，快、强、久控制疟疾症状的首选药物。2.抗肠外阿米巴作用对阿米巴痢疾无效3.免疫抑制作用治疗自身免疫性疾病【不良反应与注意事项】1.长期大量应用：角膜浸润→视力模糊、视力障碍窦房结浸润→阿斯综合征2.过敏反应：皮疹，粒细胞减少定期查血象、眼科检查3.致畸：孕妇禁用。主要作用于红内期裂殖体，控制症状，作用弱,毒性大,主要用于耐药恶性疟,尤其脑型疟.青蒿素（artemisinin）主要作用于红内期裂殖体，用于治疗间日疟和恶性疟,尤其对抗氯喹的恶性疟及脑型恶性疟有显著效果，但复发率高。特点：高效、迅速、低毒甲氟喹（mefloquine）杀灭红内期裂殖体，控制症状发作和症状抑制性预防作用。奎宁（quinine）青蒿素上个世纪60年代，疟原虫对奎宁类药物已经产生了抗药性，严重影响到治疗效果。青蒿素及其衍生物能迅速消灭人体内疟原虫，对恶性疟疾有很好的治疗效果。屠呦呦受中国典籍《肘后备急方》启发，成功提取出的青蒿素，被誉为拯救2亿人口的发现。从复合花序植物黄花蒿（即中药青蒿）中提取得到的一种无色针状晶体。是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。根据世卫组织的统计数据，自2000年起，撒哈拉以南非洲地区约2.4亿人口受益于青蒿素联合疗法，约150万人因该疗法避免了疟疾导致的死亡。因此，很多非洲民众尊称其为“东方神药”。2015年10月8日，中国科学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理学或医学奖，成为第一个获得诺贝尔自然学奖的中国人。多年从事中药和中西药结合研究的屠呦呦，创造性地研制出抗疟新药——青蒿素和双氢青蒿素，获得对疟原虫100%的抑制率，为中医药走向世界指明一条方向。药理作用与临床应用1.杀灭各种疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。2.与红细胞内期抗疟药合用，能根治良性疟，减少耐药性的产生。3.控制复发和阻止传播的首选药二、主要用于控制复发和传播的抗疟药伯氨喹(primaquine)不良反应毒性大，少数人特异质反应（急性溶血性贫血和高铁蛋白血症）抑制二氢叶酸还原酶，阻碍疟原虫核酸的合成。少,多为叶酸缺乏。孕妇禁用。三、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶(pyrimethamine)药理作用与临床应用1.对红外期疟原虫(良、恶)有杀灭作用,常用于病因预防——首选药。2.阻止配子体在蚊体内发育,阻断传播。作用机制不良反应抗疟药合理应用联合用药控制症状氯喹首选脑型疟：氯喹，奎宁，青蒿素耐氯喹恶性疟：奎宁，甲氟喹，青蒿素类病因性预防：乙胺嘧啶药物选择发作期：氯喹+伯氨喹休眠期：乙胺嘧啶+伯氨喹第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药一、抗阿米巴病药阿米巴病特点与阿米巴生活史肠阿米巴病阿米巴肝脓肿阿米巴病：溶组织阿米巴原虫感染引起的疾病。滋养体可溶解宿主细胞，侵袭黏膜下层组织，引起肠阿米巴病，表现：痢疾样症状；随血流侵入肝脏或其他部位，引起肠道外阿米巴病，表现：各脏器的脓肿，以阿米巴肝脓肿最常见。抗阿米巴病药物分类治疗肠外阿米巴病甲硝唑（替硝唑）、氯喹治疗急性阿米巴痢疾二氯尼特、卤化喹啉类治疗肠内、肠外阿米巴病依米丁常用抗阿米巴病药1.抗阿米巴肠内、肠外阿米巴病首选药2.抗滴虫病阴道滴虫感染首选药3.抗厌氧菌敏感菌有G-杆菌、G+厌氧芽孢杆菌、G+厌氧球菌；用于防治腹腔、盆腔术后混合感染4.抗贾第鞭毛虫作用最有效药物少，粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）药理作用与临床应用不良反应依米丁（emetine，吐根碱）药理作用：直接杀灭组织内阿米巴滋养体临床应用：阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿不良反应：毒性大（渐被氯喹、甲硝唑取代），心脏毒性、神经肌肉阻断作用、胃肠道反应、局部刺激。二、抗滴虫药抗滴虫药:治疗滴虫性阴道炎患者和无症状带虫者或男性感染者。主要药物:甲硝唑替硝唑乙酰砷胺五价砷剂，直接杀灭滴虫；对耐甲硝唑株滴虫感染，局部给药；轻度局部刺激，致阴道分泌物增多。乙酰砷胺第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药一、抗血吸虫病药血吸虫病（俗称“大肚子病”）：血吸虫引起的一种寄生虫病。两种类型：肠血吸虫病、尿路血吸虫病我国主要流行的是日本血吸虫病。血吸虫生活史血吸虫古代文献称“蛊”或“水蛊”，多因皮肤接触了有血吸虫幼虫的疫水而感染。吡喹酮——防治血吸虫病首选药药理作用与临床应用不良反应少、短暂，少数心电图可逆性改变广谱抗血吸虫和抗绦虫药1.抗血吸虫病：各类、各期血吸虫均有效机制：增加虫体内钙，致挛缩、肝移、吞噬死亡损伤虫体皮层，造成空泡破裂、死亡2.抗其他吸虫：华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫3.抗绦虫病：各类绦虫二、抗丝虫病药丝虫生活史在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫丝虫病的特点淋巴管及淋巴结炎、结缔组织慢性增生对班氏丝虫和马来丝虫均有杀灭作用体外试验无直接杀灭作用体内试验破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内，经网状内皮系统拘捕和吞噬大剂量、长疗程直接杀死成虫胃肠反应：恶心呕吐、食欲过敏反应：畏寒、发烧、皮疹等乙胺嗪(diethylcarbamazine)药理作用不良反应第四节抗肠蠕虫药肠蠕虫的种类有绦虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫等蛔虫钩虫蛲虫鞭虫姜片虫绦虫抗肠蠕虫的作用机制及常用药物药物主要抗虫谱作用机制特点、不良反应甲苯达唑线虫(钩鞭蛲蛔)抑制葡萄糖摄取→ATP↓高效、广谱少致畸阿苯达唑(肠虫清)线虫绦虫吸虫抑制葡萄糖摄取→ATP↓高效广谱、低毒少注意颅高压左旋咪唑线虫(蛔钩蛲)抑制琥珀酸酶→痉挛性麻痹高效少噻嘧啶线虫(蛔钩蛲)去极化→痉挛性麻痹少孕妇与婴幼儿不宜抗肠蠕虫的作用机制及常用药物药物主要抗虫谱作用机制不良反应注意事项哌嗪线虫(蛔蛲)对抗Ach→松弛性麻痹少氯硝柳胺各类绦虫(牛肉猪肉等)抑制氧化磷酸化→ATP↓少噻嘧啶线虫(蛔钩蛲)去极化→痉挛性麻痹少不能与哌嗪合用恩波维胺蛲虫首选药抑制虫体需氧代谢→衰弱和死亡少服药后粪便呈红色思考题1.为什么氯喹可根治恶性疟而不能根治间日疟？2.解释氯喹合用伯氨喹治疗良性疟的道理？3.甲硝唑有哪些药理作用及应用？38谢谢！