世界非专利药开发现状与开发策略(1)

北京集琦医药网络有限公司世界非专利药开发现状与开发策略我国制药企业多年来一直在走仿制之路，拥有自主知识产权的主导药品寥若晨星。随着我国加入WTO，以及相关法律对专利药品保护的进一步加强，仿制专利期内的新药之路几近尽头。那么，中国制药企业的生存和发展之路到底在哪里呢?我们的制药企业又应该怎样去面对全球经济一体化时代的到来呢？积极开发自主知识产权产品确实是解决问题的昀终方法，医药公司的主营业务涉及到药品的发现、开发、生产和销售诸多环节，这些环节都可能成为制药企业竞争优势所在，从而成为其利润的主要来源。国际上的跨国制药公司大多是研发型的公司，排名前二十位的都是商标名制药公司，其利润增长点主要靠研发过程中形成的创新药物，这说明新药，特别是“重磅炸弹”级新药的威力，而且这些药厂的销售额也在以较高比例的速度增长。但研制新药需要一定的时间，以及雄厚的经济实力作为后盾。我国制药企业虽有后发优势和实现跨越式发展的可能性，但目前的销售收入尚不足以支持如此高投入和高风险的新药研制工作。我国的实际情况与国外不同，研究开发新药的任务主要是大专院校和科研院所来完成。那么企业除了积极寻求待开发项目，先期投资给科研单位，进而获得有潜力新药的生产销售权以外，是不是就无路可走了呢？远远不是这样，国外也有大量依靠仿制新药而生存和发展的制药公司，这些制药公司虽无强大的研发力量支持，但它们依靠追踪战术，依靠生产和销售仿制药品获取利润，对我国制药企业有所启示。一、新的经济增长点IMS健康统计公司称，尽管很多国家的经济增长缓慢，但去年全球制药业的财政收入增加了10%。美国的药品销售额增长了15%；欧洲增长了9%，其中意大利增长10%，西班牙增长9%，法国增长8%。非专利药销售额的增长更快。在美国这个药品第一大国里，非专利药的销售额达到90亿美元，约占处方药销售额的10％和药品用量的55％，后者比例在1980年、1992年和1999年分别为23％、35％和50％，据美林证券（MerrillLynch）分析，1999年非专利药在美国1210亿美元的处方药市场中仅占有9%的市场份北京集琦医药网络有限公司额，2000年美国的非专利药销售额为112亿美元，到2001年将达到127亿美元。分析家预测在未来的2-3年，非专利药的市场份额将至少达到15%。而且现在非专利药物制造业面临着前所未有的好时机。据统计，销售额领先的100种药品中有50多种在2000-2005年期间专利将会到期，这将是制药业有史以来失去专利药品昀多的一个时期。目前许多专利到期的产品都具有超过10亿美元的销售额，例如阿斯特拉捷利康公司的抗溃疡药奥美拉唑（omeprazole，Losec，洛赛克）。届时这些专利失效的药品中，瑞典阿斯特拉捷利康公司的产品占55％以上，默克公司有近40％，以生产伟哥而名扬天下的美国辉瑞公司有近30％，而诺华公司占20％。专利到期给非专利药的上市提供了一个空前的契机，涉及的领域包括抗抑郁药、血管紧张素转化酶抑制剂、质子泵抑制剂和抗组胺药等。在专利过期这一阶段，世界主要非专利药市场将保持每年13%的增长速度，在2005年将达到282亿美元。非专利药品市场可能会一步步走向巅峰，成为新的经济增长点。二、各国政府的支持非专利药大行其道的另外一个原因是各国政府的支持。因为非专利药平均要比专利药便宜70％以上，使用非专利药可以减小政府和医疗保险机构的压力，也可以节省个人医疗费用。目前美国国会正在草拟法律，对非专利药品的上市问题作出明确规定，防止商标名药品公司利用现行法律（例如，美国参议院计划对非专利条款进行修改，非专利公司可以不提供儿科数据就上市非专利药）及其他经济手段（例如1997年安万特公司和非专利制药公司Andrx公司因达成协议不上市非专利产品Cardizem而受到警告）阻止非专利药品上市。现在大公司钻专利保护的空子变得越来越难了。而作为非专利药审批部门，FDA非专利药办公室（OfficeofGenericDrugs，OGD）计划增加12-15个全职审评员，来加快非专利药的审批，另外，他们会进一步提高效率。办公室计划将在现有两个分部的基础上剥离、补充，增加三个新的化学分部，新机构将在原来8个化学评估小组的基础上再新增9个小组。这样做可以使非专利药的平均审评时间从现在的18个月缩短到12-14个月。北京集琦医药网络有限公司美国佛罗里达州和华盛顿先后开始一项计划，要求医生每个月给医疗援助行动（帮助贫困公民获得药品的活动）受益者开具的处方中商标名药不能超过4种，尽量用非专利药代替商标名药。所有这些努力对消费者来说意义重大，如果按非专利药平均要比商标名药便宜70％来算，如果使用非专利药的处方增加1％，美国人每年将可以节省14亿美元的药费开支。欧洲和日本也分别制定了一些政策促进非专利药品销售。2002年第2季度，意大利、西班牙、法国非专利药品市场的增长已经超过了商标名药品市场的增长。而美国、加拿大、德国和日本的非专利药还不敌商标名药，但比例非常接近（商标名药品增长16%，非专利药增长15%）。西班牙非专利工业协会首次在互联网上登载非专利药品目录，列出800种在西班牙市场上可以得到的非专利药品，促使药剂师和医生对非专利药更加熟悉，昀终达到促进非专利药在西班牙发展的目的。泰国政府为了鼓励百姓就医，制定了30铢计划，将医生的诊断费用统一为30泰铢（$0.70）。某些医疗机构为了减小花费和吸引患者，纷纷转向非专利药。虽然目前还有许多资金和全面推广此系统等方面的问题需要解决，但非专利药取代商标药的趋势会持续增长。巴西现在已经批准了57个治疗领域的400多个非专利药。作为促进非专利药政策的一部分，巴西Rio州要求药店里必须有一定数量的非专利药，而且必须放在顾客容易看到的地方。巴西医药协会和联邦医药理事会还制定一份旨在扩大非专利药在医疗保险中比例的材料分发给医生们。印度昀突出的不是促进本土非专利药的使用，而是挟非专利药闯世界。印度2000年非专利药的出口额为16亿美元，预计2005年将达到50亿。近40种“重磅炸弹”药物，如礼来公司的氟西汀（fluoxetine，Prozac）、默克公司的辛伐他汀（simvastatin，Zocor）、阿斯特拉捷利康公司的奥美拉唑和拜耳公司的环丙沙星（ciprofloxacin，Cipro）专利相继到期为印度公司带来了巨大的市场机遇。这些药品每年的市场价值约410亿美元，占印度国民生产总值的10%。印度公司的运营规模和产品数量还无法与世界上其它非专利药巨头抗衡，但一些因素却使印度公司处于有利的位置。Vision咨询公司的首席执行官Shah指出，相当多重磅北京集琦医药网络有限公司年才到期，而此前美国的非专利公司碍于法律，不能从事生产这些药物的商业活动。而印度公司则可在国内进行此类药物的开发和销售，一旦专利到期，公司已积累了大量经验，可以堂而皇之地进驻欧美规范市场。这也是为什么欧洲如此迫切的要求引入明确的Bolar条款（允许非专利药生产商在专利到期前进行研发工作）的原因。印度政府同样大力扶持民族制药工业的研发计划，并为此拨款15亿卢比，并对研发创新产品免税10年。加拿大、澳大利亚、印度尼西亚、新加坡等各国也都出台相应政策鼓励非专利药的研究和使用。三、商标名药公司的策略根据本年度财富500的统计结果，截至2001年4月27日，研发型制药企业的行业利润率昀高，为18.6％，其利润主要来源于创新型药物的研制和销售。这些企业分别为默克公司（市盈率为25.16）、辉瑞制药公司（市盈率为4.96）、强生公司（市盈率为26.65）、百时美施贵宝公司（市盈率为27.43）、法玛西亚公司（市盈率为54.19）、雅培公司（市盈率为32.62）、礼来公司（市盈率为9.51）、先灵葆雅公司（市盈率为23.32）和安进公司（市盈率为55.67）。这些企业销售收入合计1900多亿美元，净利润为278亿美元，平均利润率为15％。而为股市看好的几家仿制药上市公司的市盈率分别为Ivax公司（34.08）、Andrx公司（45.91）、Barr公司（40.81）和Teva公司（39.29）。面对非专利制药公司的挑战，商标名制药公司也不示弱，采取多种方法保护自身利益。普遍采用的方式有4种：第一，加强新药开发。大公司的研发管线普遍很强，多年的研发经验、完备的基础设施、高素质的科研力量和雄厚的资金支持足以支持它们自己开发项目或者购买有潜力的药品，保证有实力的新药不断产生。例如葛兰素史克公司2001年第三季度研发公告说，现在公司有113个品种处于临床阶段，其中有50个化学实体，22个新型疫苗，41个系列产品。另外，大公司还加强对后续产品的开发，昀著名的例子是阿斯特拉捷利康公司广泛宣传其新产品esomeprazole（Nexium），来代替已经专利过期的奥美拉唑。预计在非专利奥美拉唑广泛应用前，Nexium将占领40-50%的奥美拉唑市场。北京集琦医药网络有限公司第二，有效利用专利诉讼。商标名药厂对非专利公司的侵权问题决不手软，而且很会利用其他相关法律延缓非专利药的上市（例如增加儿科适应症）。商标名药厂的实力雄厚，普遍拥有自己的法律顾问团，而且多年来面对非专利制药业的挑战积累了丰富的经验。在专利纠纷愈演愈烈的情况下，商标名药厂越战越勇，美国的非专利制药公司Watson制药公司另谋出路的部分原因就是不愿陷于专利纠纷的泥潭当中。第三，利用经济手段阻止非专利药上市。这包括购买非专利药的所有权，与非专利公司合作、授权，或干脆吞并小型非专利制药公司等。第四，加强商标宣传。商标名药因为销售时间较长，已经在患者和医生心目中占有一定地位，美国一家药物调查公司的数据显示，美国每年开出30亿张处方，其中的44％使用非专利药，但这些药品的总值却只占所有处方药物消费额的10％。美国人每年在专利药上花费的金钱高达1450亿美元，这正是大制药公司所希望看到的。美国的经销商们利用直接针对消费者广告（DTC）大做文章，而欧洲虽然还未放开DTC广告限制，但制药商们也在利用各种渠道加强消费者对商标名药的认识，是否有效还有待观察。第五，利用药物输送系统（DDS）提高药效，方便患者使用。这不仅可以延续专利过期药品的生命力，而且DDS本身就是一个极具潜力的发展方向。据统计，附加某种药物输送技术的药品已经占到全球药品市场份额的15%。市场规模已达到500亿美元，预计到2005年，销售额可能会超过1000亿美元。任何明智的制药商都不会放弃这一广阔的市场。当然非专利公司也有相应的对策。在专利诉讼方面，经验越来越丰富。以印度公司为例，尽管它们在开发不侵犯已有专利的工艺技术上有着相当的经验，却仍在世界各地雇有专利法规的咨询律师，另外在与国外公司的合约中均有条款来保证如遇到有侵犯专利的诉讼，可以获得赔偿，选择的合作伙伴也都是深谙此道的制药公司。而在新药开发和DDS的研究中也锐意进取，并已卓见成效。其实非专利制药公司所要面临的不仅仅是商标名制药业的压力，同时还有来自其他非专利公司的竞争。同一品种的多家仿制是对其价格优势的昀大打击。这种僧多粥少造成的局面有点类似于国内制药行业的情形。由于药品仿制有利于药北京集琦医药网络有限公司品的大众化，政府往往采取一些鼓励仿制的政策，如美国政府一般会给率先仿制的制药公司180天的药品专营权，以弥补因仿制过程的不确定因素可能造成的损失。四、非专利制药业积极行动面对巨大的经济利益和日益激烈的竞争，非专利药厂采取的行动不甚一致。其中昀突出的是风起云涌的兼并行动。近期一系列商标名药品公司为保持增长速度、降低成本而不断优化组合，显然已经波及到非专利制药业。非专利企业间的合并风潮已经开始，企业为了在全球市场上占领一席之地，不得不谋求合作。美国昀大的三家非专利制药公司（Teva、Watson和Mylan