中医药治疗肠易激综合征的机制

@wjgnet.com世界华人消化杂志2010年7月28日;18(21):2230-2233ISSN1009-3079CN14-1260/R焦点论坛TOPICHIGHLIGHT中医药治疗肠易激综合征的机制谢建群,袁建业谢建群,上海中医药大学脾胃病研究所上海中医药大学附属龙华医院消化内科上海市200032袁建业,上海中医药大学脾胃病研究所上海中医药大学中药研究所上海市201203上海市教委重点学科基金资助项目,No.J50305上海市教委高校高水平项目建设基金资助项目,No.2008GSP19上海市科委自然基金资助项目,No.09ZR1431600上海市卫生局基金资助项目,No.2006L020A作者贡献分布:谢建群全文策划,核心内容的撰写与全文审定;袁建业资料收集分析研究,文章撰写.通讯作者:谢建群,主任医师,博士生导师,201203,上海市蔡伦路1200号,上海中医药大学[e-mail]电话:[phone]传真:[phone]收稿日期:2010-03-31修回日期:2010-06-11接受日期:2010-07-05在线出版日期:2010-07-28TreatmentofirritablebowelsyndromebyChinesemedicine:mechanismsofactionJian-QunXie,Jian-YeYuanJian-QunXie,InstituteofDigestiveDisease,Gastroenter-ologyDepartmentofLonghuaHospital,ShanghaiUniver-sityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032,ChinaJian-YeYuan,InstituteofDigestiveDiseases,InstituteofChineseMateriaMedica,ShanghaiUniversityofTradi-tionalChineseMedicine,Shanghai200032,ChinaSupportedby:theLeadingAcademicDisciplineProjectofShanghaiMunicipalEducation,No.J50305;theHigh-LevelProjectConstructionFoundationofShanghaiMunicipalEducationforHigherInstitutions,No.2008GSP19;theNaturalScienceFoundationofShanghaiMunicipalSci-enceandTechnologyCommission,No.09ZR1431600;andtheFoundationofShanghaiMunicipalHealthBureau,No.2006L020ACorrespondenceto:ProfessorJian-QunXie,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,1200CailunRoad,Shanghai200032,[e-mail]:2010-03-31Revised:2010-06-11Accepted:2010-07-05Publishedonline:2010-07-28AbstractSomeachievementshavebeenmaderecentlyonthemechanismsofactionofChinesemedicinefortreatmentofirritablebowelsyndrome(IBS).Forexample,ithasbeendiscoveredthatsomeChinesemedicinescanimprovevisceralparaes-thesiaand/orabnormalgastrointestinalmobil-itybyadjustingthelevelofgastrointestinalhor-mone.Inthispaper,weprovideabriefoverviewofthemechanismsofactionofChinesemedicinefortreatmentofirritablebowelsyndromeandsummarizetheexistingproblemsinrecentre-search.KeyWords:Chinesemedicine;Mechanism;IrritablebowelsyndromeXieJQ,YuanJY.TreatmentofirritablebowelsyndromebyChinesemedicine:mechanismsofaction.ShijieHuarenXiaohuaZazhi2010;18(21):2230-2233摘要近年来,中医药治疗肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)的作用机制研究取得了一些积极的成果,如发现部分中药可通过调节胃肠激素水平,改善内脏感觉异常和/或改善胃肠动力异常现象.本文对相关研究现状进行了简要的回顾和述评,指出了目前研究中存在的问题并提出了一些个人的见解,仅供同道参考.关键词:中医药;机制;肠易激综合征谢建群,袁建业.中医药治疗肠易激综合征的机制.世界华人消化杂志2010;18(21):2230-2233引言肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴有排便习惯改变为主要临床表现的慢性功能性肠病.在西方国家,IBS的女性发病率为14%-24%,男性发病率为5%-19%[1],集中在30-40岁的人群[2].随着生活节奏的加快和工作压力的增加,IBS在我国的发病率也越来越高.有报道称北京地区该病的发病率为7.26%[3].我们调查发现上海地区具有IBS症状者已高达11.5%.IBS不仅严重影响到患者的生活和工作,还给整个社会带来巨大经济负担.到现在为止,IBS的病因还不明确,其发病机制复杂,涉及胃肠道动力异常、内脏高敏感性、炎症、脑肠轴和精神异常等方面,与神经-免疫-®■背景资料IBS在我国的发病率也越来越高.有报道称北京地区该病的发病率为7.26%.我们调查发现上海地区具有IBS症状者已高达11.5%.IBS不仅严重影响到患者的生活和工作,还给整个社会带来巨大经济负担.到现在为止,IBS的病因还不明确,其发病机制复杂,涉及胃肠道动力异常、内脏高敏感性、炎症、脑肠轴和精神异常等方面,与神经-免疫-内分泌网络的调节异常密切相关.■同行评议者王学美,研究员,北京大学第一医院中西医结合研究室谢建群,等.中医药治疗肠易激综合征的机制2231内分泌网络的调节异常密切相关.目前,西医治疗IBS尚无特效药物,主要采用胃肠解痉药、肠动力调节药、止泻药和肠道菌群调节药等,结合心理和行为疗法进行治疗.近20多年来,中医药治疗IBS的满意疗效已被国内外大量临床实践所证实[4,5].越来越多的患者开始寻求中医药治疗.同时,国内外学者也对中医药治疗IBS的作用机制进行了研究和探索.本文对近年来这方面的研究作一简要回顾和述评.1中医对IBS发病机制的认识中医根据IBS的临床表现,将其归属于“腹痛”、“泄泻”、“便秘”、“郁证”等范畴.多数学者认为本病的发病常由情志因素或饮食不当所诱发,病变部位以肝、脾、胃、肠为主,肝脾不和是其主要病机.如邱冰峰[6]明确指出抑郁恼怒或精神紧张等情志因素导致肝气郁滞,气机不畅,不通则痛而引起腹痛;肝失疏泄,横逆犯脾,脾失运化而发为泄泻;或肝气郁滞,气机升降失调,大肠传导滞涩则发生便秘.亦有学者认识到其他脏腑在IBS发病中也起重要作用.张书生[7]认为肠道气机不利,传导失常是出现腹痛、腹泻或便秘的重要病机,而肺主一身之气,又与大肠相表里,所以对于从肝脾胃肠论治不效的IBS患者可从肺论治.周福生等[8]对心胃相关理论进行了探讨,指出要注重心在IBS等身心疾病发病中所起的重要作用.不难看出,中医对IBS发病机制的认识处处体现了中医的整体观念,这也决定了中医药治疗IBS所必然表现出来的整体调节优势.虽然中西医属于两个不同的医疗体系,但在IBS病因和发病机制的认识上却存在很多相似之处.霍清萍[9]认为中医肝郁脾虚(肝脾不和)的病机认识与西医IBS脑肠轴功能紊乱学说、神经-免疫-内分泌网络调节失常学说之间存在高度的一致性,他们之间可能具有某些共同的、客观的、量化的物质基础.2中医药治疗IBS的现代机制研究现代医学上IBS的发病机制涉及胃肠道动力异常、内脏高敏感性、炎症、脑肠轴和精神异常等多个方面,他们之间并不是孤立存在的,而是相互影响,密切关联的.胃肠动力和内脏感觉相互影响,又都受肠神经和中枢神经系统的支配.而将肠神经和中枢神经联系在一起,调控胃肠运动、分泌和感觉功能的神经-内分泌网络就是脑肠轴.具体发挥调控作用的物质基础则是各种胃肠激素和神经递质,他们包括5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)、P物质(substanceP,SP)、血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP)、胃动素(motilin,MTL)、生长抑素(somatostatin,SS)、神经肽Y(neuropeptideY,NPY)、一氧化氮(nitricoxide,NO)、前列腺素(prostaglandin,PG)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasinghormone,CRF)、神经降压素(neurotensin,NT)等.研究表明,很多治疗IBS的有效方剂对胃肠激素和神经递质具有调节作用.如痛泻要方可以降低内脏高敏感性大鼠外周5-HT和SP的表达,增加人降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)含量,减少中枢CRF的含量[10,11],调节肠道初级感觉神经纤维VIP的分泌,减少伤害性刺激向脊髓后角上传,减弱背角神经兴奋性,从而提高内脏痛阈,降低内脏敏感性,改善腹泻症状[12-15].逍遥散可以降低血清NO的含量,降低腹壁肌电活动,从而改善IBS大鼠内脏高敏感性[16].而由痛泻要方和逍遥散化裁而来的经验方也具有类似作用[17].如疏肝健脾汤可以降低腹泻型IBS患者血清或血浆中5-HT、MTL的含量,改善腹泻等临床症状[18,19].疏肝饮明显抑制应激后大鼠血浆和结肠组织中VIP和SP含量的异常升高[20],降低结肠黏膜中CCK的含量[21],改善排便情况.肠吉安可通过上调5-HT转运体的表达、调节5-HT含量,改善IBS内脏高敏感[22].术芍易激胶囊可降低结肠黏膜5-HT和5-HT3R表达水平[23].肠祺方可以降低模型大鼠血浆和肠组织中SS的含量,改善腹泻症状[24].另外,由四君子汤加减化裁而来的结肠灵汤也能改善肠道敏感性症状,降低模型大鼠肠组织和脊髓后角SP、肠组织VIP的表达[25].具有健脾益气,消食止泻功效的人参调脾散能显著降低腹泻型IBS患者血清5-HT浓度[26].含动物药的复方蜥蜴脱敏止泻散能降低IBS模型大鼠血清5-HT的水平,提高内脏痛阈[27].单味药益母草可显著降低IBS模型大鼠结肠SP的水平,减少结肠肥大细胞(mastcell,MC)数目[28].治疗便秘型IBS的疏肝润肠方可以降低异常增高的血浆SS及VIP的浓度,而西药西沙比利则无此作用[29].越来越多的研究表明,炎症免疫因子作为神经-内分泌-免疫网络调控的中间介质或不同“环节”,在IBS发病机制中发挥重要作用.中药相关作用机制