第十六章本科血液生化djh

第十六章BiochemistryofBlood主讲教师：董俊红掌握1．血浆蛋白的功能。2．血红素生物合成的组织和亚细胞定位、合成原料、限速反应、关键酶。熟悉1．血浆蛋白的性质。第一节血浆蛋白是维持体内代谢的重要物质一、血浆蛋白的分类与性质（一）血浆蛋白的分类•正常人血浆蛋白质含量为70～75g/L（主要固体成分）•分类方法：1、电泳法：---聚丙烯酰胺凝胶电泳：可分为数10条区带。---醋酸纤维素薄膜电泳：可分为5条带。A清蛋白12清蛋白12B血清蛋白电泳图谱染色图谱光密度扫描后的电泳峰血浆中含量最多的蛋白质是清蛋白；血液中含量最多的蛋白质是血红蛋白临床上常用清蛋白／球蛋白（A/G=1.5~2.5）1.临床上常用A／G比值来衡量肝脏疾病的严重程度。当A／G比值小于1时，称比值倒置，为慢性肝炎或肝硬化的特征之一。人类血浆蛋白质的分类种类血浆蛋白1.载体蛋白2.免疫防御系统蛋白3.凝血和纤溶蛋白4.酶5.蛋白酶抑制剂6.激素7.参与炎症应答的蛋白清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白等IgG,IgM,IgA,IgD,IgE和补体C1-9等凝血因子Ⅶ、Ⅷ、凝血酶原、纤溶酶原等卵磷脂：胆固醇酰基转移酶等1抗胰蛋白酶、2巨球蛋白等促红细胞生成素、胰岛素等C-反应蛋白、2酸性糖蛋白等2.依据生理功能分类（二）血浆蛋白质的性质1.绝大多数血浆蛋白质在肝脏合成，(球蛋白例外)2.血浆蛋白的合成场所一般位于与膜结合的多核蛋白体上。3.除清蛋白外，几乎所有血浆蛋白质均为糖蛋白。4.许多血浆蛋白呈现多态性(polymorphism)，如ABO5.循环过程中，每种血浆蛋白有自己特异的半衰期。6.在急性炎症或某些类型的组织损伤时，某些血浆蛋白水平增高，它们被称为急性时相蛋白(acutephaseprotein，APP):如C反应蛋白。二、血浆蛋白的功能（一）维持血浆胶体渗透压•正常人血浆胶体渗透压的大小，取决于血浆蛋白质的摩尔浓度。•清蛋白能最有效地维持胶体渗透压。清蛋白所产生的胶体渗透压大约占血浆胶体总渗透压的75%～80%。（二）维持血浆正常的pH（三）运输作用（四）免疫作用（五）催化作用（六）营养作用（七）凝血、抗凝血和纤溶作用1.血浆功能酶在血浆中发挥催化功能。如凝血酶系、脂蛋白脂肪酶、肾素等。2.外分泌酶此酶来源于外分泌腺，是有少量逸入血浆。如脂肪酶（胰腺）、蛋白酶（胃和胰腺）3.细胞酶这类酶在细胞内催化各有关代谢过程，当细胞更新或破坏时，可有少量进入血液。（八）血浆蛋白质异常与临床疾病•风湿病•肝疾病•多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤血浆蛋白电泳图谱第三节血细胞代谢MetabolismofBloodCells红细胞是血液中最主要的细胞，它是在骨髓中由造血干细胞定向分化而成的红系细胞。一、红细胞的代谢特点骨髓造血干细胞原始红细胞早幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞成熟红细胞促红细胞生成素（一）糖代谢1.糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路（90％－95％）2.磷酸戊糖途径,主要功能是产NADPH+H+（5％－10％）1、糖酵解和2，3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路1mol葡萄糖经酵解生成2mol乳酸的过程中，净生成2molATP。糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径。E1:己糖激酶E2:6-磷酸果糖激酶-1E3:丙酮酸激酶NAD+乳酸糖酵解的代谢途径GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸E2E1E3NADH+H+葡萄糖3-磷酸甘油酸2,3-BPG磷酸酶二磷酸甘油酸变位酶（15～50％）3-磷酸甘油酸激酶乳酸2,3-BPG旁路2，3-BPG旁路是糖酵解的侧支循环HCOHCO~PO3H2CH2OPO3H2OHCO—PO3H2COOHCH2OPO3H2（50～85％）3.红细胞内糖代谢的生理意义⑴ATP的功能维持红细胞膜上钠泵(Na+-K+-ATPase)的正常运转维持红细胞膜上钙泵(Ca2+-ATPase)的正常运转维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进行交换少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成ATP用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程•2,3-BPG是调节血红蛋白(Hb)运氧的重要因素，可降低Hb与氧的亲和力。（三）血红蛋白的合成与调节*血红素的合成*珠蛋白的合成*血红蛋白的合成血红蛋白的组成血红蛋白的合成重点珠蛋白（α2β2）＋血红素（每个亚基含1个血红素辅基）NNNNFeCH2CH2COOHCH2CH2COOHCH3CH3CH=CH2H3CH3CCH2CHFe卟啉环平面血红素结构1、血红素的生物合成组织学定位:骨髓的幼红细胞和网织红细胞基本原料:琥珀酰CoA,Gly,Fe2+亚细胞定位:起始、终末在线粒体；中间阶段在胞液合成过程：可分为四步CH2CH2COOHC~SCoAO+CH2NH2COOH辅酶A+CO2ALA合酶（磷酸吡哆醛）（1）血红素生物合成过程(四步)1)δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)的生成(在线粒体内)CH2CH2COOHCCH2NH2O限速酶琥珀酰CoAGlyALAd2H2OALA脱水酶2)胆色素原(PBG)的生成(在胞液内)2ALACCH2CH2COOHCH2OH2NCH2CH2COOHCHONHCHHCCCCNCH2H2NCH2CH2CH2COOHCOOHH胆色素原(PBG)3NH3胆色素原4分子CH2COOHCH2CH2COOHNCH2H2NHNHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2H3)尿卟啉原与粪卟啉原的生成胆色素原脱氨酶(尿卟啉I同合酶)P:-CH2CH2COOHA:-CH2COOH线性四吡咯12346587NHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2HNH3尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ12346587尿卟啉原Ⅲ粪卟啉原Ⅲ12346587MMMMM:-CH3尿卟啉原Ⅲ脱羧酶A:-CH2COOH4CO24)血红素的生成粪卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ12346587MMMM粪卟啉原Ⅲ氧化脱羧酶V:-CH=CH24H，2CO212346587MMMMVVP:-CH2CH2COOH进入线粒体原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ原卟啉原Ⅸ氧化酶6H12346587MMMMVVM:-CH3V:-CH=CH2P:-CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMM原卟啉Ⅸ血红素亚铁螯合酶+Fe2+M:-CH3V:-CH=CH2P:-CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMMNNNNVVPPMMMMFe（尿卟啉原Ι同合酶）尿①合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不含线粒体,故不能合成血红素；②合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质；③合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。血红素合成的特点电影《夜访吸血鬼》卟啉症：铁卟啉合成代谢异常而导致卟啉及其代谢物排出增多•先天性卟啉症•后天性卟啉症•某血红素合成酶系遗传缺陷•铅中毒/药物引起铁卟啉合成障碍•1.用醋酸纤维素薄膜电泳可将血清蛋白分为—、—、———和——五种，在pH8.6的缓冲液中走在最前面的是—，走在最后面的是—。含量最多的是—。•2.非氮白蛋主要来源于——•3.正常清蛋白/球蛋白的比值是——•4.血浆蛋白质的性质—、—、—、—、—、—•5.血浆蛋白质的功能—、—、—、—、—、—、—•6.成熟红细胞的主要能源物质是—。•7.—和—是红细胞内重要的还原当量。•8.合成血红素的基本原料是—、—、—。合成的起始和终末阶段均在—内进行，而中间阶段在—内进行。限速酶——辅酶——。•9.——主要在肾合成，缺氧时释放入血，是红细胞生成的主要调节剂。