达喜应用

达喜®产品培训（医院组）Tel:[phone]E-mail:[e-mail]主要内容上消化道基础：解剖、生理与组织学上消化道临床：上消化道疾病概述上消化道疾病的药物治疗达喜的药理特点及竞争优势：GI市场及达喜市场推广策略上消化道：从口腔到十二指肠食管胃十二指肠内、外源性刺激可能损伤胃黏膜外源性：酒精药物如NSAIDs幽门螺杆菌Hp内源性：胃酸胆汁酸盐酸胆汁酸Shay＆Sun平衡理论EGF/bFGFPG名词翻译•EGF（EpidermalGrowthFactor)——表皮生长因子，促进上皮修复•bFGF（basicFibroblastGrowthFactor)——碱性成纤维生长因子，促进肉芽组织修复•PG（Prostaglandin)——前列腺素，促进胃黏膜血流胃粘膜防御修复屏障2上皮细胞层紧密连接2～4日完全更新1黏液－碳酸氢盐层维持PH2～7阶差3胃黏膜血流、免疫细胞和生长因子PG扩张微血管，增加胃粘膜血流EGF促进上皮修复bFGF促进新生血管生成层状网络晶格保护层:阻隔损伤因子,促进黏膜修复粘膜防御屏障达喜作用点研究方法粘液－碳酸氢盐层上皮细胞层胃粘膜血流覆盖形成保护层1~3作为HCO3－贮池↑粘液糖蛋白4~6黏膜药物浓度检测比色法测氨基己糖↑EGF7－促进上皮细胞及腺体修复RT/PCR法测EGF病理组织学及电镜↑bFGF8，促进新生血管生成↑前列腺素4,5，扩张微血管－增加胃粘膜血流4,6免疫荧光法测bFGF放免法测PGE2激光多普勒血流仪达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂1)TalcidFactbook20032)MiedererSE,WorldCongressofGastroenterology,1990,Sydney3)Internist(Berl),1993,34(suppl11):1-124)胃肠病学，1999,4(3):137~95)WorldCongressofGastroenterology,1986,SaoPaulo6)第二军医大学学报，2000,21(2):156~87)JPhysiol(Paris),2000,94:93~88）Gastroenterology1996;110(Suppl4):A276.主要内容上消化道基础：解剖、生理与组织学上消化道临床：上消化道疾病常见症状和分类概述上消化道疾病的药物治疗达喜的药理特点及竞争优势：GI市场及达喜市场推广策略上消化道常见症状——病史“酸”相关“动力”相关上腹疼痛或烧灼感反酸烧心早饱餐后饱胀嗳气上消化道常见组织学诊断——胃镜慢性胃炎（胃痛，胃胀等）,可分为浅表性、糜烂性、萎缩性等胃或十二指肠溃疡（胃痛为主）糜烂性食管炎，Barret食管(反酸，烧心）以内镜检查＋活检病理切片为依据肿瘤（胃痛,胃胀）慢性胃炎：最具潜力和高竞争的市场消化性溃疡胃食管反流病慢性胃炎2%10%45%消化门诊就诊率胃炎和溃疡•定义–发生在胃和十二指肠的粘膜缺损，如果深达粘膜肌层即溃疡，分胃溃疡（GU）和十二指肠溃疡（DU）–如果在胃部发生炎症未达粘膜肌层即胃炎•流行病学-50岁以上慢性胃炎发病率约50%，但多数没有症状或偶发；溃疡4%•发病机制–攻击因子大于防御因子临床很难将慢性胃炎与FD诊断完全分清FD是症状学诊断；慢性胃炎是组织学诊断慢性胃炎分非萎缩性胃炎（浅表性胃炎，糜烂性胃炎、出血性胃炎、特殊类型胃炎）、萎缩性胃炎两大类有症状的浅表性胃炎≈FD慢性胃炎与功能性消化不良关系H.pylori和慢性胃炎、溃疡胃粘膜损伤与保护—基础与临床:P515胃肠病学.2000,5(2):77-8慢性胃炎、溃疡患者H.pylori阳性率80%~95%根除之则改善炎症、减少复发,但改善症状有限慢性胃炎治疗现状STEP1Hp根除:PPI+2种抗生素+铋剂2wSTEP2Hp阴性或根除后维持治疗:轻症:PPIor动力药2w重症:PPI+黏膜保护剂/中药+动力药4wSTEP3:后续治疗:不用药或根据医生个人习惯8wSTEP1Hp根除:PPI+2种抗生素+铋剂2wSTEP2Hp阴性或根除后维持治疗:轻型:达喜or动力药2w重型:达喜+PPI达喜+黏膜保护剂/中药/动力药4wSTEP3:后续治疗:达喜按需治疗8w达喜新的使用机会达喜推荐使用办法•慢性胃炎根除Hp治疗后，达喜单独或联合使用4周•急性胃炎先与PPI等合用，症状缓解后按慢性胃炎治•消化性溃疡第1-2周根除Hp治疗合用达喜，第2-4周达喜和PPI联合使用，第5-12周单用达喜推荐用法依据•Hp根除疗法2周后糜烂绝大部分已愈合，慢性胃炎大多数患者胃酸分泌正常，更不需要长期强效抑酸。•需要的是适度抑酸+抗胆汁+黏膜保护•慢性胃炎长期反复发生，治愈后也需要按需治疗•达喜全国多中心研究和2012年新慢性胃炎共识支持胃食管反流病（GERD）胃食管反流病(GERD)定义和患病率一过性下食管括约肌松弛,胃或十二指肠内容物过多、过长时间的进入食管，导致烧心，反流等症状，称胃食管反流病(Gastroesophagealrefluxdisease,GERD)。经胃镜检查证实存在食管炎症者称反流性食管炎，Barret食管少见，主要是食管上皮有肠化生表现内镜下无显著病变者称非糜烂性反流病（NERD），占GERD64-80%4%8%12%76%6%30%6%58%VaeziMF,etal.Gastroenterology1996;111:1192许国铭等，上海长海医院无反流单纯酸反流单纯胆汁反流酸＋胆汁混合反流酸反流是GERD的主要损伤因素但存在胆汁反流者占64～80％GERD的治疗需要——抗酸、结合胆汁、保护黏膜GERD的发病机制1,2GERD的治疗方案3抑酸、抗酸结合胆汁保护食管黏膜，隔绝反流物刺激酸反流胆汁反流食管敏感性增高GERD的治疗需求2,4快速缓解反流症状达到治疗目标改善患者生活质量1.Ang,D.,D.Sifrim,andJ.Tack,Mechanismsofheartburn.NatClinPractGastroenterolHepatol,2008.5(7):p.383-92.2.胡品津。非糜烂性反流病研究的现状。中华消化杂志，2005，25（1）：54－63.实用内科学第13版.p.1965.4.林三仁，等.中国胃食管反流病共识意见.胃肠病学，2007,12(4):233-239达喜推荐使用办法•糜烂性食管炎，Barret食管第1-2月达喜和PPI合用，第3-4月达喜和减半剂量PPI合用，5月起单独用达喜•NERD第1-2月达喜和PPI合用，第3月起单独用达喜按需治疗推荐用法依据•糜烂性食管炎，Barret食管2个月PPI治疗后糜烂应全部愈合•有胆汁反流的60%以上，后续需要的是适度抑酸+抗胆汁+黏膜保护•GERD目前难以根治，按需治疗是理想治疗方式•全国多中心研究证实达喜用于NERD按需治疗与埃索美拉唑等效更经济NSAIDs等药物性胃损伤引起胃黏膜损伤的常见药物非甾体抗炎药（NSAID）类固醇激素抗肿瘤药物免疫抑制剂…胃酸+胃蛋白酶攻击因子防御系统胃粘膜血流3抑制前列腺素，降低胃粘膜血流上皮细胞层2抑制上皮细胞更新粘液－碳酸氢盐层1干扰粘液糖蛋白合成药物Seager&Hawkey,BMJ2001;323:1236–9.药物损伤胃粘膜的机理一：抑制前列腺素PG等防御因子胃酸+胃蛋白酶攻击因子药物损伤胃粘膜的机理二:攻击因子药物及胃酸进一步侵袭防御因子胃粘膜血流3抑制前列腺素，抑制胃粘膜血流上皮细胞层2抑制上皮细胞更新粘液－碳酸氢盐层1干扰粘液糖蛋白合成药物Seager&Hawkey,BMJ2001;323:1236–9.NSAIDs相关性胃病的临床表现临床症状:恶心，呕吐，纳差，上腹痛，黑便等内镜表现：50%长期使用NSAIDs者有黏膜损伤50-80%症状轻微或无痛性：NSAIDs药物本身就有止痛作用，而皮质激素，使疼痛感受阈增高，炎症反应降低。往往消化道症状轻微，待病变已很严重，甚至出血穿孔才被发现。NSAIDs相关性胃病的危险因素老年患者（＞65岁）消化性溃疡史有过NSAIDs引起胃肠道损伤史长期应用NSAIDs服用多种NSAIDs服用大剂量NSAIDs合用甾体激素类药物合用抗凝药物DuboisRW,etal.JofClinRheum2004;10:178-189NSAIDs相关性胃病的预防疗程：长期使用NSAIDs者推荐3个月以上预防治疗方案：降低攻击因子(胃酸):PPI,H2受体拮抗剂,抗酸药增强防御因子:粘膜保护剂兼有上述二种作用：达喜0-1个危险因素：单用达喜或其他胃粘膜保护剂2个以上危险因素：达喜+COX2，PPI或PPI+达喜，停用PPI期间或不适合使用PPI患者选达喜达喜推荐使用办法•NSAIDs、激素等药物损伤防治0-1危险因素：单用达喜6个月2个以上危险因素：（1）达喜+Cox-2（2）第1-3月达喜和PPI合用或PPI单用,第4月起单独用达喜（3）达喜和PPI轮流使用主要内容上消化道基础：解剖、生理与组织学上消化道临床：上消化道疾病概述上消化道疾病的药物治疗达喜的药理特点和主要研究：达喜的竞争优势和推广策略LambrechtN,etal.Gut1993,34:329~337达喜服用8小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数比盐水预处理组下降约60％达喜服用16小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数仍下降40％损伤指数下降(％)达喜服用后(小时)灌注无水酒精达喜＋无水酒精达喜胃黏膜保护作用持续至服用8-16小时后达喜黏膜保护作用持续至服用8小时后达喜层状网络晶格大分子几乎不吸收入血,安全性高普通人群正常剂量长期使用无血与尿铝含量的超标(血铝正常值1-35ug/L,尿铝100ug/24h)同时含铝与镁，使铝的致便秘与镁的致腹泻作用相抵消达喜维持胃液在pH3-5的适宜范围，不促使胃泌素过多分泌而引起酸反跳日本Okabe等临床报告，307名患者服用达喜达1年无显著不良反应2SFDA批准达喜可以在孕妇中短期使用钠含量低，糖尿病、高血压病人尤其适用达喜安全性高1.TalcidFactbook,20032.ClinicalExpertOpinionHydrotalcite3.TalcidCCDS4.达喜SFDA药品说明书达喜的不良反应和禁忌症不良反应•大剂量服用达喜可导致软糊状便和大便次数增多，偶见便秘，口干和食欲不振•长期服用可导致血清电解质变化禁忌症•本品过敏者禁用包装:500mg/咀嚼片，20片/盒，30片/盒保质期：5年常规剂量：每次1-2片，每日3-4次（餐后2小时和睡前），促进黏膜保护和修复。或症状出现时服用，可迅速缓解症状。达喜包装和使用方法达喜惠加强/施维舒/膜固思达药理作用抗酸抗胆汁的黏膜保护剂单纯黏膜保护剂起效6－10分钟非常慢SFDA批准适应症急、慢性胃炎胃、十二指肠溃疡反流性食管炎预防NSAID引起的胃粘膜损伤胆汁相关性疾病胃酸相关的胃部不适症状,如胃痛、胃灼烧、酸性嗳气等胃炎胃、十二指肠溃疡达喜与外资企业胃黏膜保护剂的竞争优势0.020.040.060.080.0100.0生理盐水惠加强麦滋林瑞巴派特替普瑞酮硫糖铝达喜分组动物数损伤指数(mm)对照组1285.4±15.1达喜1239.7±12.4*硫糖铝1240.9±16.2*替普瑞酮1244.4±10.5＃瑞巴派特1252.0±13.5＃麦滋林1257.9±10.1＃惠加强1262.7±18.5＃大鼠胃黏膜损伤指数(mm)*＃＃＃＃*与对照组比较：*P0.01,＃P0.05董秀云，周丽雅，林三仁，北京大学第三医院消化科，2007，待发表董秀云，周丽雅，林三仁，中华消化杂志，2008，28（5）：328～332无水酒精损伤模型:酒精损伤模型：达喜黏膜保护作用比其它试验药物更显著分组动物数损伤指数(mm)对照组1178.6±17.5达喜1237.8±17.3*瑞巴派特124