GMP培训--洁净区人员行为规范

LOGO第二部分：洁净区主要污染来源内容提纲第四部分：课堂思考第五部分：小结第一部分：制药企业洁净区级别划分标准及要求第三部分：洁净区人员行为规范要求一二制药企业洁净区定义洁净区级别划分标准及要求第一部分：制药企业洁净区级别划分标准及要求定义：洁净区——需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域）。在洁净厂房设计规范GB50073-2013的定义为：它的建造和使用应减少空间内诱入、产生及滞留粒子。空间内其他有关参数如温度、湿度、压力等按要求进行控制。洁净区可以开放式或封闭式。需要对环境中尘粒与微生物数量进行控制的房间，其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。制药企业洁净区定义制药企业洁净区划分－GMP（10版）将其分为4个级别区（A级、B级、C级和D级）；洁净区对尘粒及微生物有标准要求。洁净区级别划分标准及要求（一）净化区悬浮粒子检测级别界限洁净度级别A级B级C级D级悬浮粒子最大允许数/立方米静态≥0.5μm法定标准352035203520003520000纠偏限340034003400003400000警戒限300030003000003000000≥5.0μm法定标准2029290029000纠偏限1928280028000警戒限1015150015000动态≥0.5μm法定标准35203520003520000不作规定纠偏限34003400003400000不作规定警戒限30003000003000000不作规定≥5.0μm法定标准20290029000不作规定纠偏限19280028000不作规定警戒限10150015000不作规定洁净区级别划分标准及要求（二）洁净区沉降菌及浮游菌监测动态标准沉降菌限度(cfu/4小时)洁净度级别A级B级C级D级法定标准1550100纠偏限144080警戒限133060浮游菌限度cfu/m(3)洁净度级别A级B级C级D级法定标准110100200纠偏限1880180警戒限1660120洁净区级别划分标准及要求限度洁净级别ABCD接触（Ф55mm）cfu/碟法定标准152550纠偏限142040警戒限1315305指手套cfu/手套法定标准15不作规定不作规定纠偏限14警戒限13洁净区级别划分标准及要求（三）洁净区表面及人员微生物监测限度一二尘粒和微生物的进入和产生第二部分：洁净区主要污染来源主要污染源三洁净区、人、工艺之间的关系·工作人员：约占50～80%或更高·生产设施及物料：约占15～30%·环境设施：约占5%～20%第二部分：洁净区主要污染来源1、不合规的更衣及外装2、不规范的操作行为3、生产线的“动态”生产4、环境屏障净化系统失控失效5、触摸接触污染6、空气流动污染一尘粒和微生物的进入和产生1、人是最大的污染源人体、内衣、工服外饰、卫生、习惯和行为均会产生大污染；其中皮肤、头发、口、鼻（眼等）、工服工鞋和化妆品等均是主要污染源；二、洁净区(室)主要污染源研究资料介绍：咳嗽/次：散发约70万个尘粒喷嚏/次：散发约140万个尘粒交谈/分钟：1.5万～2.0万尘粒头及皮肤上有几万个到几百万个微生物指夹污垢中有几千万个到几十亿个微生物每只手可携带40万个细菌；刚洗过的手，每平方厘米也可检验出3200个细菌。二、洁净区(室)主要污染源洁净室内人员穿无菌服时，静止时发菌量一般为10～300个/分钟，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个/分钟，快步行走时发菌量为900～2500个/分钟；洁净区人员培训不规范或考核确认不达标，内衣和卫生不符合要求，操作人员不熟练或素质低进入洁净区后，其习惯和行为不规范，会产生新的大量污染源（连续不断产生和散发大量微粒和微生物进入空间），导致洁净区/室洁净度大大降低，直接污染药品；高素质、技术熟练的操作人员是控制污染和洁净生产最重要的保证条件之一；洁净室内所有人员有义不容辞的责任去理解、接受和执行GMP各项规定及SOP，确保所生产的药品符合中国药典各项规定，保障人民健康安全。二、洁净区(室)主要污染源人体粒子释放数量与活动的关系（资料介绍）：活动内容每分钟产生的大于等于0.5微米粒子数量坐姿、站立不动100000(10万)坐姿,头臂有动作500000坐姿,臂、腿、头有活动1000000(100万)起立2500000（250万）慢走5000000（500万）正常行走7500000（750万）以每秒2.5米速度行走10000000（1000万）工作时15000000-30000000（1500-3000万）二、洁净区(室)主要污染源2、硬件设施不达标会形成大污染源HVAC/灭菌(过滤)系统不达标,对药品生产直接构成污染；生产设备设施不符合GMP要求，生产线产生新污染源对药品生产直接构成污染或增加污染机率；生产设备设施陈旧运行不稳定（操作空间拥挤等），操作人员应于奔波维护调整，会形成新的污染源污染药品或增加污染机率；因为只有当系统运转出故需要纠正时，人才会出现在关键区域进行干预，正常情况操作人员不应靠近工艺点或人为增加活动引发污染源；保证硬件设施完好是减少室内污染源的重要条件，是维系操作人员良好行为的基础。二、洁净区(室)主要污染源洁净室一有人员进入,其洁净室就将改变。人的外层皮肤不断地向周围环境释放粒子。之所以发生这一情况,是由于外皮细胞连续不断地被其下的新细胞所替换。服装与首饰等的磨擦,会增加外皮释放的粒子数量。由于人员在工作时,会有更多的活动,所以释放的粒子数量也相应增加。由于不可能将人完全密封在微过滤器之中,也不可能给人塑造一个完整的空气动力学的形状,所以人总是对周围的环境产生影响。这还要看人的工作是在D\C级亦或是B\A级洁净室进行的。对于非常关键的工艺步骤,曾尝试用自动化装置或机器人取代人员。尽管自动化装置或机器人可以减少向环境释放的粒子,但并不能彻底清除粒子。虽然良好的建筑物和良好的送风系统,会使各种生产工艺有更适宜的环境,从而降低了污染。然而最重要的是,污染控制和洁净室技术是以高度自觉、高度熟练的人员作为基础的,而这些人员是穿着洁净服按照规定的工序工作的。洁净室与一般工作环境是不同的,也不可能对室内工作人员的所有活动进行监视。正是因为这个缘故,在洁净室工作的人员与在其他环境中工作的人相比,有更大的责任去理解、接受和执行与洁净室工作步骤有关的各项规定。三洁净区、人、工艺之间的关系洁净室的一个主要要求就是,要使人员尽量远离他所从事的工艺。将工艺隔离,并单独送风,以便将关键工艺部分的污染物吹开,就可以满足这种要求。因此,只有当系统的运转因故需要纠正时,才在关键区域需要有人,比如当安瓿或小瓶从灌装线上掉落下来,或需要调整一些参数时。这样,设计良好的工具和用具,是使人员干预降至最低的先决条件。组装工作和其他生产工作是工艺中的关键步骤,如能按照守则要求去做,就可降低污染危险。换言之,高速良好的工艺仅需最低限度的干预。三洁净区、人、工艺之间的关系服务与维修人员的活动也会降低洁净室的洁净度。克服这个问题有两种办法,将所有需要维修的物件全部放置到洁净室外的服务区;如果设备无法移出洁净室的话,就在洁净室内进行维修,但要将维修工作保持在最低程度。对进入洁净室的服务人员,特别是那些从洁净区之外进循序渐进洁净室的人员,都应按正确的步骤进行培训,以将污染可能降至最低。气流方式以及工艺步骤产生又扩散开来的各种污染物,会影响工艺生产的结果。对进出洁净室的物流、人流做出良好的安排,就可以保证既定的步骤得以正确的实施。为保证人员、生产工艺与洁净室之间的有效互动,既需要训练有素的人员,需要洁净室的物流记录,还需要宽敞的存储区,宽大的摆放位置,及有序的洁净设备存放区和宽敞的气闸和更衣室。三洁净区、人、工艺之间的关系一二人员行为规范要求第三部分：洁净区人员行为规范要求三四五法规要求人员健康要求人员卫生习惯要求着装要求及无菌更衣要求六车间违规图片示例第五十一条药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。《中华人民共和国药品管理法》(主席令第45号)一、法规要求第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。一、法规要求GMP（2010年版）第三章机构与人员第四节人员卫生第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。一、法规要求GMP（2010年版）附录1：无菌药品第二十二条从事无菌药品生产的员工应当随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。附录3：生物制品第八条患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者、对产品质量和安全性有潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。未经批准的人员不得进入生产操作区。第九条从事卡介苗或结核菌素生产的人员应当定期进行肺部X光透视或其它相关项目健康状况检查。一法规要求药品生产是一项神圣而伟大的职业，合格的药品代表制药人的光荣。药品质量是制药人的生命。制药人的使命：保障药品安全、有效、均一、稳定。健康包括生理健康和心理健康。洁净区人员健康出现问题的后果---影响药品生产质量安全和效能;可能带来药品生产污染源污染药品概率增加；洁净区内出现不良行为概率增加；影响人员的工作情绪，不能始终如一一个标准操作监控；引发误操作；降低生产效能；易造成职业伤害，发生事故等；二人员健康要求洁净区员工应经过正规时限体检：身体健康有下列情况之一者应采取限制措施发烧、感冒等上呼吸道炎症（含鼻腔炎）等哮喘、咳嗽等传染病表面创伤、感染等二人员健康要求卫生习惯：人员卫生＋行为习惯（重点）定期进行个人卫生处理（洗澡、换衣袜、理发剔须、剪指甲，不戴装饰、不涂指甲油和化妆等）严格按SOP更衣穿鞋等；严格按SOP洗手消毒，手是将污染物从一处传到另一处的罪魁祸首之一；严格按SOP进行手套定期消毒处理；手部行为严按SOP进行（手是污染源）；三人员卫生习惯要求三人员卫生习惯要求为什么要洗手？？实验统计：经检测未消毒的手细菌总数约1441个/cm²；大肠菌群MPN数为15；按一只手80cm²算，一只手上细菌总数为115280个；大肠菌群MPN数1200。健康人的手掌中央每平方厘米有450000个嗜氧菌，0.01克指甲中的细菌为120000个。※与制药接触最多，是最大的污染源；※微生物集中于皮肤褶皱处及指尖；※任何情况下都容易污染药品。※是大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等致病菌的培养基。1.手心搓手心；2.手心搓手背；3.手指交叉；4.手心搓拇指；5.手心搓手腕。6、烘干再入二更。三人员卫生习惯要求坚持正确洗手三人员卫生习惯要求在下列情况下应该洗手：开始工作前；离开并返回操作岗位后；擤鼻子、触摸脸部或头发等部位后；操作休息后；触及了污染物或原料后；设备检修后；每